الفهرس 
Nature of the problemOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 239 |  |  |
| | | from | 239 | | |
Abstract
المقدمة يعتبر تحليل البقاء هو مجموعة من الإجراءات الإحصائية المستخدمة لتحليل البيانات التي يكون فيها المتغير التابع هو الوقت حتى حدوث حدث معين مثل الوفاة او الاصابة بمرض معين ويسمى وقت البقاء, كما انه يشارإلى الحدث على أنه الفشل failure. إن دراسة متغير وقت البقاء لا يتطلب ان تكون البيانات موزعة توزيعا طبيعيا كما يوجد فى الطرق الاحصائية التقليدية مثل تحليل التباين ونماذج الانحدار, كما ان دراسة وقت البقاء تأخذ فى الاعتبار مشكلة تحليلية رئيسية وهى ان بيانات البقاء فى الاغلب تكون غير كاملة Censored data, وتعنى عدم وقوع حدث النهاية عند انتهاء فترة الملاحظة. وبسبب هاتين الخاصيتين لا يمكن استخدام الطرق الاحصائية التقليدية للتنبؤ بمعدل البقاء. ويعتبر نموذج انحدار كوكس Cox Proportional Hazard regression model هو النموذج الامثل والاشهر لبناء نماذج الانحدار لبيانات البقاء.
على مدار السنوات الماضية تم تطوير العديد من الاستراتيجيات لتوسيع تقنيات التعلم الآلي لاستيعاب البيانات غير الكاملة. في هذه الدراسة ، نقوم ايضا بتطبيق نموذج التصنيف الشجرى كبديل لنمذجة البيانات الغير كاملة. ويعتمد هذا الاسلوب على تعديل البيانات وتصنيفها للحصول على نتائج تنبؤية اكثر دقة.
مشكلة الدراسة
يعتبر مرض اللوكيميا الميلودية الحادة من اكثر سرطانات الدم شيوعاً وانتشاراً بين البالغين, فهو يصيب انسجة صنع الدم بالنخاع العظمى الذى يعتبر من اهم الوظائف فى جسم الانسان, وذلك لانه النسيج الاسفنجى الذى تتميز وظيفته الاساسية فى انتاج خلايا الدم من كريات الدم الحمراء والتى تحمل الاكسيجين, وكريات الدم البيضاء التى تكافح العدوى والصفائح الدمويه التى تتجلط لتمنع نزف الدم عند الجروح. يتكون النخاع العظمى من شبكة متكاملة من الاوعية الدموية والانسجة المحاطة بالدهون وخلايا المنشأ Stem cells التى تتحول لكريات الدم المختلفة السابق ذكرها. عند ظهور الخلايا السرطانية, تخرج عملية الانتاج عن مسارها الطبيعى ويبدأ النخاع فى انتاج خلايا شاذة غير ناضجة تتزايد بأعداد هائلة وبشكل مستمر ثم تتجمع هذة الخلايا السرطانية فى النخاع مانعة انتاج الكريات الدموية الحمراء والصفائح الدموية وكريات الدم البيضاء الطبيعية. وقد تطور علاج هذا المرض تطورا كبيرا فى السنوات الاخيرة باستخدام زرع الخلايا الجذعية من متبرع حيث اصبح هذا المرض قابلا للشفاء بعد ان كان مرضا قاتلا لعشرات السنين وكانت احتمالات بقاء المريض على قيد الحياة لمدة اربع سنوات بعد تشخيص المرض لا تتعدى نسبة 30% الى 40% باستخدام العلاج الكيماوى التقليدى. ويعتبر الهدف الاساسى لعمليات زرع الخلايا الجذعية هو إطالة امد الحياة وتحسين الوظائف الحيوية لدى المريض.
اهداف الدراسة:
إن الهدف الرئيسي من هذه الدراسة هو بناء نموذج إحصائى لتحديد العوامل المؤثرة على زمن البقاء على قيد الحياة لمرضى اللوكيميا الميلودية الحادة الذين اجريت لهم عملية زرع الخلايا الجذعية وتقدير دوال البقاء لهؤلاء المرضى وذلك عن طريق:
• تطبيق الطرق اللامعلمية الممثلة فى اسلوب كابلن مير Kaplan-Meier method لتقدير دوال البقاء.
• تطبيق اختبار لوغاريتم الرتبة Long rank test لمقارنة توزيعات البقاء لمجموعتين او اكثر.
• تطبيق الطرق شبه المعلمية الممثلة فى نموذج إنحدار كوكس Cox Proportional regression model لتقدير ومعرفة تأثير كل من المتغيرات الطبية والديمغرافية لكل مريض فى مجتمع البحث على خطر الوفاة بعد إجراء عملية زرع الخلايا الجذعية.
• تطبيق نموذج انحدار كوكس الطبقى للخطر غير النسبى Stratified Cox regression model والذى يستخدم عندما لا يتحقق فرض الخطر النسبى.
• استخدام نموذج التصنيف والانحدار الشجرى Classification and Regression trees لتصنيف البيانات الى مشاهدات مراقبة وغير مراقبة.
أهمية الدراسة:
التعرف على نتائج زرع الخلايا الجذعية للمرضى المصريين البالغين المصابين باللوكيميا الميلودية الحادة ذات درجة الخطر المتوسط والمرتفع لتحديد مدى فعالية العلاج بزرع الخلايا الجذعية, وذلك من خلال دراسة أثر عوامل الخطر على معدل البقاء لهؤلاء المرضى.
متغيرات البحث:
تنقسم الى:
• متغير تابع Dependent Variable:
هو معدل البقاء على قيد الحياة لمرضى اللوكيميا الميلودية الحادة, والذى سيتم قياسه عن طريق عدد الاشهر التى سيعيشها المريض بعد إجراء عملية زرع الخلايا الجذعية من متبرع خلال فترة المتابعة وهى ثلاثة اعوام من إجراء العملية.
• متغيرات مستقلة Independent Variables:
تتضمن هذة المتغيرات:
- عمر المريض Age.
- المتغير Death Status.
- العام الذى اجريت فيه عملية زرع الخلايا الجذعية Year of Transplantation.
- جنس المريض Gender of the patient.
- جنس المتبرع/المتلقى Donor/ Recipient Gender
- الوقت من تشخيص المرض حتى إجراء عملية زرع الخلايا الجذعية Time from diagnosis till transplantation.
- المتغير Conditioning Regimen.
- المتغير CD34.
- الاصابة بمرض مهاجمة الخلايا المزروعة للمتلقىAcute GVHD.
- الاصابة بمرض مهاجمة الخلايا المزروعة للمتلقىChronic GVHD.
مجتمع البحث:
تم تطبيق هذة الدراسة على المرضى المصريين البالغين (295 مريض) المصابين بمرض اللوكيميا الميلودية الحادة الذين اجريت لهم عملية زرع الخلايا الجذعية ذات درجة الخطر المتوسط والمرتفع فى الفترة من يناير 1997 حتى ديسمبر 2013, وتم متابعة المرضى لمدة ثلاث سنوات.
نتائج الدراسة:
• نتائج تطبيق طريقة كابلن- ميرلتقدير دوال البقاء
توصلت هذة الدراسة الى ان احتمالات البقاء على قيد الحياة لمدة عام من تاريخ إجراء عملية زرع الخلايا الجذعية هى 54.58% واحتمالات البقاء على قيد الحياة لمدة عامين هى 49.15%, اما احتمالات البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث اعوام هى 47.46%.
• نتائج تطبيق نموذج انحدار كوكس للخطورة التناسبية
عند استخدام نموذج نموذج انحدار كوكس للخطورة التناسبية وجد ان اهم المتغيرات المعنوية هى: عمر المريض, العام الذى اجريت فيه عملية زرع الخلايا الجذعية, والمتغير Disease Status والمتغير Acute GVHD, والمتغير chronic GVHD.
• نتائج تطبيق نموذج انحدار كوكس الطبقى للخطورة الغير تناسبية
قامت الدراسة بتطبيق نموذج انحدار كوكس الطبقى للخطورة الغير تناسبية فى حالة عدم وجود تفاعل بين المتغيرات.
• نتائج تطبيق نموذج الانحدار والتصنيف الشجرى
عند استخدام نموذج التصنيف الشجرى قد تبين ان اهم المتغيرات المعنوية المستخدمة لبناء شجرة التصنيف هى: العام الذى اجريت فيه عملية زرع الخلايا الجذعية, والمتغير Acute GVHD, والمتغير Conditioning Regimen, وعمر المريض, والمتغير Disease Status, والمتغير chronic GVHD. وقد بلغت نسبة التصنيف الصحيح لمجموعة بيانات التدريب 78.78%, بينما بلغت نسبة التصنيف الصحيح لمجموعة بيانات الاختبار 70.43%.
خطة ومنهج الدراسة:
لتحقيق اهداف البحث سوف تتناول الدراسة خمس ابواب يمكن تلخيصها كالاتى:
الباب الاول: المقدمة
يتضمن هذا الباب المحاور الاساسية الآتية: المقدمة, مشكلة الدراسة, أهداف الدراسة, أهمية الدراسة, حدود الدراسة, والدراسات السابقة المتعلقة بزرع الخلايا الجذعية والاساليب الاحصائية المستخدمة فى الدراسة.
الباب الثانى: الطرق اللامعلمية والشبه معلمية فى تحليل البقاء
يتضمن هذا الباب لمحة موجزة عن المفاهيم الأساسية والمصطلحات المستخدمة في تحليل البقاء. ثم شرح مفصل لمنهجية الاساليب المستخدمة فى الدراسة والمتمثلة فى الطرق اللامعلمية مثل نموذج كابلن مير لتقدير دوال البقاء واختبار لوغاريتم الرتبة باستخدامLog rank test لمقارنة مجموعتين او أكثر من المتغيرات, والطرق الشبه معلمية الممثلة فى نموذج انحدار كوكس للخطورة التناسبية ونموذج انحدار كوكس الطبقى للخطر غير النسبى.
الباب الثالث: نموذج التصنيف والانحدار الشجرى
يتضمن هذا الباب تقديم فكرة عامة عن نموذج الانحدار والتصنيف الشجرى ثم يتناول شرح خطوات إجراء شجرة التصنيف التي تشمل بناء الشجرة ، ووقف بناء الشجرة ، وتقليم الشجرة ، ثم اختيار الشجرة الامثل التي تحقق اقل معدل خطأ في التصنيف بالنسبة للمشاهدات المستقبلية.
الفصل الرابع: تطبيق الاساليب الإحصائية.
يبدأ هذا الباب بوصف مفصل للمتغير التابع والمتغيرات المستقلة المستخدمة فى هذة الدراسة, ثم تطبيق الاساليب الإحصائية التى تم عرضها فى الباب الثانى والثالث على بيانات المرضى الذين اجريت لهم عملية زرع الخلايا الجذعية.
الفصل الخامس: النتائج والتوصيات.
يتناول هذا الباب خلاصة البحث و النتائج والتوصيات التى تم التوصل اليها من خلال الدراسة التطبيقية.