الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 147 |  |  |
| | | from | 147 | | |
Abstract
يعد الفلورايد والألمنيوم من بين المعادن السامة الرئيسية التي يتعرض لها الناس حتما في حياتهم اليومية من خلال الهواء ومياه الشرب والغذاء والأدوية. التعرض المزمن لكلا العنصرين يؤدي إلى تراكمهما فى الأعضاء المختلفة. ويرتبط هذا باضطرابات أيضية وتلف للأنسجة المختلفة. الفلورايد ، سيف ذو حدين ، فهو عنصر أساسي ومطلوب بكميات صغيرة فقط لصحة العظام والأسنان. من ناحية أخرى ، الألومنيوم ليس ضروريا و ولا يبدو أن له أي نشاط بيولوجي مفيد. كشفت الدراسات أنه لا يوجد سوى هامش ضيق بين الجرعات المطلوبة والسامة من الفلورايد والألمنيوم.تسبب سمية الألومنيوم أو الفلورايد(أو كلاهما) اختلالات مفرطة في نظام الأكسدة والاختزال الطبيعي ونتيجة لذلك تولد أنواع من الأكسجين شديدة التفاعل (الشوارد الحرة) و التى يمكن أن تسبب تلفا للحمض النووي الخلوي والبروتينات والدهون والكربوهيدرات. أظهرت الدراسات السابقة أن آليات الألمنيوم والفلورايد السمية قد تتضمن تغيرات في التعبير الجيني ، وقمع تخليق البروتين ، وتلف الحمض النووي. تفترض الدراسات السابقة أن الفلورايد يعزز امتصاص الألومنيوم من الأمعاء ويدعم مروره عبر الحاجز الدموي الدماغي مما يؤدي إلى المزيد من التأثيرات السمية العصبية. تم الإبلاغ عن أن الفلورايد يضاعف مستويات الألومنيوم في أنسجة المخ. علاوة على ذلك ، فقد وجد أن الفلورايد والألمنيوم يتداخلان مع وظائف الجهاز التناسلي ويؤثران على تكوين الحيوانات المنوية الطبيعي. ومع ذلك ، فإن الآليات الجزيئية الدقيقة التي تحكم هذه العملية ليست واضحة تماما. وفي هذا الصدد، يجب أن تكتسي هذه المسائل أهمية خاصة لأنها قد تكون لها آثار مدمرة، وربما لا رجعة فيها على ملايين البشر.المكملات الطبيعية المضادة للأكسدة قد تلعب دورا كعوامل وقائية ضد المؤكسدات المختلفة. الهيسبريدين هو جليكوسيد فلافانون يحتوي على وحدة جليكون (هسبريتين) وثنائي السكاريد (روتينوز) ، وله مجموعة واسعة من التطبيقات في العلاج والوقاية من الأمراض المرعبة المختلفة وكذلك الحالات الشاذة المتنوعة. تم الإبلاغ عن أن لديه العديد من الأنشطة الدوائية المفيدة. فله خصائص مضادة للأكسدة ، مضادة للسرطان ، مضادة للالتهابات ، ناقص شحميات الدم ، واقية من الأعصاب ، واقية من الإشعاع ، مضادة للصرع ، مضادة للاكتئاب ، وخصائص سكر الدم. لسوء الحظ ، فإن الاستخدام السريري للهيسبيريدين محدود بسبب ضعف خصائصه الحركية فى الجسم كقلة الزوبان. من الضروري إجراء تجارب سريرية لحل هذه المشكلة وتأكيد فعاليتها وتقييم سلامته للاستخدام.لهذه الأسباب، أجرينا دراستنا للتحقيق في التأثير السام لفلوريد الصوديوم (NaF) وكلوريد الألومنيوم (AlCl3) في ذكور الفئران. وقمنا بصياغة نانوجل القائم على الشيتوزان”مستجيب لدرجة الحموضة” لتوصيل الهسبيريدين (Cs/P(AAc/AAm)/HSP) وقيمنا كفاءته كعامل وقائي وعلاجي ضد سمية الفلورايد والألمنيوم في الخصية وأنسجة المخ. لتحقيق هذا الهدف ، استخدمنا خمسين فأرا ذكرا بالغا وتم تقسيمهم إلى 5 مجموعات:1.المجموعة الضابطة:عملت الفئران العادية كعنصر تحكم ولم تتلق سوى الماء المقطر.2. مجموعة : Cs/P(AAc/AAm)/HSP Nanogelتم إعطاء الفئران عن طريق الفم Cs/P(AAc/AAm)/HSP Nanogel بجرعة (20مجم/كجم من وزن الجسم) يوميا لمدة 14 يوما متتاليا.3.مجموعة: AlCl3+NaF تم تسميم الفئران ب200) AlCl3مجم / كجم من وزن الجسم) و NaF (10مجم / كجم من وزن الجسم) ، مذابان في الماء المقطر ، عن طريق التزويد الفموى، يوميا لمدة 30 يوما.4.مجموعة ”المعالجة المسبقة” Cs/P(AAc/AAm)/HSP Nanogel + (AlCl3+NaF):
تم معالجة الفئران مسبقا باستخدام Cs / P (AAc / AAm)/HSP Nanogel , ثم يتم تسميمهم ب (AlCl3 + NaF) لمدة 30 يوما.5.مجموعة ”المعالجة اللاحقة”: ((AlCl3+NaF) + (Cs/P(AAc/AAm) /HSP :
تم تسميم الفئران ب AlCl3+NaF لمدة 30 يوما وبعد ذلك عولجوا ب Nanogel(Cs/P(AAc/AAm)/HSP) لمدة 14 يوما.في نهاية 45 يوما ، تم صيام الفئران لمدة 12 ساعة ، ثم تخديرها بالكيتامين (24 مغ / كغ من وزن الجسم) عن طريق الحقن العضلي ، والتضحية بها عن طريق قطع الرأس. تم الحصول على عينات الدم و استئصال أنسجة الدماغ والخصية وتقسيم كل منها إلى قسمين: تم تثبيت الجزء الأول في 10 ٪ من الفورمالين المحايد طوال الليل ، غمر فى البارافين ، ثم تم تقطيعه إلى أقسام 4-5 ميكرومتر للتحليل النسيجي المرضي بعد تلطيخ الهيماتوكسيلين ويوزين (H&E) ، والجزء الثاني استخدم للتحليل الكيميائي الحيوي والجزيئي اللاحق لتقدير بعض القياسات ومقارنة مستوياتها في مختلف المجموعات التجريبية السابقة وتقدير الدلالات المختلفة. ويمكن تلخيص نتائج هذه الدراسة علي النحو التالي: 1.فيما يتعلق بالخصية: أظهرت المجموعة المسممة AlCl3 + NaF إجهادا تأكسديا شديدا يتميز بزيادة مستويات (MDA) وانخفاض نشاط (SOD) ، والاضطرابات الهرمونية ، وموت الخلايا المبرمج ، وإجهاد الشبكة الإندوبلازمية وهذا يتضح من التغييرات الملحوظة فى القياسات التى تم دراستها ، كما أظهرا المجموعة المسممة بال AlCl3 + NaF ضرر نسيجي للخصية. استخدام هسبيريدين / الشيتوزان نانوجل إما كعامل وقائى أو علاجى يثبط بشكل ملحوظ الإجهاد التأكسدي المستحث وخفض مستويات CYP3E1، واستعادة هرمون (LH) ، والهرمون (FSH) ، ومستويات هرمون التستوستيرون ، و خفف من الضرر النسيجي لأنسجة الخصية ، وخفض مستوى التعبير عن الجينات المؤيدة لموت الخلايا المبرمج Bax و caspase-3 و caspase-9 و P38MAPK ، مع تنظيم مستوى التعبير عن جين BCL2 المضاد لموت الخلايا المبرمج. كما تم تنظيم مستشعرات إجهاد الشبكة الإندوبلازمية PERK و ATF6 و IRE-α بواسطة النانوجل.2.فيما يتعلق بالمخ: أظهرت الفئران المعالجة بAlCl3 + NaF إجهادا تأكسديا كبيرا كما يتضح من ارتفاع مستويات MDA جنبا إلى جنب مع انخفاض مستويات الجلوتاثيون المختزل (GSH) وانخفاض نشاط إنزيمى SOD و GPx ، وتنشيط مسار TLR4 / NF-κB مع معاملات الالتهاب اللاحقة له IL-1β و TNF-α ، وانخفاض تركيز BDNF ، وارتفاع مستويات p-Tau ، وارتفاع التعبير الجيني النسبي CDK5 ، وظهور تغيرات نسيجية مرضية حادة في أنسجة المخ. قام هسبيريدين / الشيتوزان نانوجل في مجموعات ما قبل وبعد العلاج بتحسين هذه التغييرات ، وخفف من الإجهاد التأكسدي ، وتثبيط الإشارات الالتهابية العصبية ، وخفض مستويات p-Tau ، واستعاد تركيز BDNF ، وقلل من التعبير النسبي لجين CDK5 ، وقلل بشكل ملحوظ في جميع علامات السمية النسيجية في أنسجة المخ.تؤكد نتائجنا بشكل إجمالى على الآثار الضارة للتعرض المشترك الذي لا مفر منه للفلورايد والألمنيوم على الخصية والدماغ أيضا ، وتشير الدراسة الحالية إلى ضرورة ترشيد تعرضنا لهذه العناصروتوضح الإمكانات العلاجية والوقائية الواسعة للهيسبيريدين في التخفيف من السمية التي يسببها الفلورايد والألمنيوم وتسلط الضوء على قدرته على التأثير على المسارات المختلفة المشاركة في الاستجابات السامة. ترشح الدراسة الحالية الهسبيريدين كمادة كيميائية نباتية واعدة للنهج الوقائية والعلاجية التي تهدف إلى تحسين صحة الدماغ والخصية ، ومعالجة الآثار السامة للفلورايد والألمنيوم.