الفهرس 
Introduction and aim of workOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 114 |  |  |
| | | from | 114 | | |
Abstract
المستخلص العربي
تمثل الأمراض المعدية تهديدًا عالميًا في القرن الحادي والعشرين. و تختلف هذه التهديدات اختلافًا كبيرًا من حيث الشدة والاحتمالية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن لها عواقب مختلفة تتمثل في احداث الامراض والتأثير على معدل الوفيات ، فضلاً عن النتائج الاجتماعية والاقتصادية. وفقًا لتقرير حديث، ستكون مقاومة الميكروبات للمضادات الحيوية و غيرها من مضادات الميكروبات مسؤولة عن 10 ملايين حالة وفاة بحلول عام 2050 ، بالإضافة إلى خسارة 100 تريليون دولار من الناتج الاقتصادي العالمي إذا لم يتم بذل محاولات وجهود كبيرة لمكافحة هذا التهديد. ونتيجة لذلك ، فإن أحد أكبر التحديات التي تواجه القائمين على الرعاية الصحية هو البحث المستمر عن مضادات ميكروبات جديدة وفعالة وقليلة التكلفة وآمنة لمكافحة خطر مقاومة مضادات الميكروبات. لذلك من الضروري الاستمرار في البحث عن الخصائص المضادة للميكروبات للمنتجات الطبيعية (مثل النباتات) للعثور على عقاقير علاجية جديدة.
الكانديدا هو فطر يتواجد بشكل طبيعي في جسم الإنسان ومع ذلك ، في ظل ظروف محددة ، يمكن أن تسبب هذه الفطريات الانتهازية عدوى مختلفة تتراوح من العدوى السطحية إلى العدوى الخطيرة التي تهدد الحياة.
الكانديدا لها خصائص مختلفة تساهم في قدرتها المرضية و قوة احداث المرض وتثبيت العدوى خاصة في الكائن الحى المصاب بنقص في المناعة، و من هذه الخصائص: تكوين الأغشية الحيوية الرقيقة (بيوفيلم)، وازدواجية الشكل (التحول المورفولوجي) ، وإفراز إنزيمات التحلل وبروتينات تساعد على الالتصاق.
نبات اللبخ العملاق Mimusops laurifolia)) الذي ينتمي إلى جنس Mimusops كان يعرف من قبل المصريين القدماء في العصر الفرعوني باسم شجرة الحياة. هو نوع محلي يقتصر على جبال البحر الأحمر وخليج عدن. مادة الصابونين الموجودة في أوراقها لها تأثيرات بيولوجية متنوعة.
أجريت الدراسة لمعرفة التأثير المضاد للميكروبات لمركبات الصابونين المستخلصة من أوراق نبات M. laurifolia. كان الغرض من هذه الدراسة هو تحديد الحد الأدنى للتركيز المثبط من الصابونين المحضر ضد الكانديدا البيضاء C. albicans ، وكذلك التحقق من تأثيرها المحتمل كمضاد للفطريات و البكتيريا وكمضاد لعوامل الفوعة.
قمنا بتقييم النشاط المضاد للميكروبات لمركبات الصابونين المستخلص من اوراق النبات و ذلك ضد سلالات مختلفة من البكتيريا، وهي: Staphylococcus aureus و Pseudomonas aeruginosa و Proteus vulgaris و Bacillus subtilis و Sarcina lutea، وكذلك ضد نوع الفطريات التي تسبب داء المبيضات الأكثر شيوعًا و هي C. albicans، و ذلك باستخدام طريقة انتشار الآجارwell diffusion method)). كشفت النتائج التي توصلنا إليها عن أنشطة لا يعتد بها ضد البكتيريا المختبرة ، ولكن نشاط واعد ضد الفطريات البيضاء بأقل قيمة تركيز مثبط تبلغ 6.4 ميكروغرام/ مل.
بعد ذلك ، أجرينا الالتحام الجزيئي لمركبات الصابونين (صابونين 1- صابونين 15) ضد ستة إنزيمات رئيسية في الفطريات البيضاء تشارك في الفوعة و / أو احداث المرض لتقييم تأثيراتها المحتملة عليها، و ذلك باستخدام برنامج الكمبيوتر(Molegro) . أظهرت اختبارات الالتحام الجزيئي للصابونينات المختبرة التفاعلات الجزيئية بين الصابونين والموقع النشط للإنزيم وكشف عن قوة ارتباطها بالإنزيمات المختبرة.
علاوة على ذلك ، تم فحص الصابونينات المعنية من حيث قدرتها على مكافحة عوامل الفوعة في الكانديدا ) C. albicans) على المستوى الجزيئي، حيث تم استخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل (real-time PCR) لقياس مستويات التعبير النسبي لعوامل الضراوة المهمة في خلايا الكانديدا البيضاء المعالجة بالصابونين مقارنة بالخلايا غير المعالجة.
أجريت التحقيقات على خمسة جينات أساسية مرتبطة بالفوعة في الكانديدا البيضاء و هى: (SAP3 و SAP5 و ERG11 و ALS3 و HWP1 ). اظهرت النتائج انه كان لدى ثلاثة من الجينات المختبرة مستويات تعبير أقل في الخلايا المعالجة بالصابونين مقارنة بالمجموعة الضابطة. حيث أن الصابونين قلل بشكل كبير من التعبير عن جينات SAP3 و SAP5 و ALS3 بنسبة 61٪ (p = 0.002) و 97٪ (p = 0.002) و 96٪ (p = 0.007) ، على التوالى. توضح هذه النتائج إمكانات الصابونين المشتقة من M. laurifolia لتكون مثبطًا فعالًا ومعدل الفوعة لـ C. albicans.