Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Evaluation of the possible protective and therapeutic effects of carvedilol against Alzheimer disease induced in male albino rats /
المؤلف
Bebawy, Martina Nabil Nasry.
هيئة الاعداد
باحث / مارتينا نبيل نصري بباوي
مشرف / سناء عبد العال احمد
مشرف / ولاء ابراهيم محمد
مناقش / محمود حمدى عبدالرحيم
مناقش / هاله ابراهيم مدكور
الموضوع
Alzheimer’s disease. Rats.
تاريخ النشر
2022.
عدد الصفحات
196 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
علم الأدوية (الطبية)
تاريخ الإجازة
19/1/2022
مكان الإجازة
جامعة سوهاج - كلية الطب - الفارماكولوجيا
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 211

from 211

Abstract

ثبت بوضوح ان السميه العصبيه للالومنيوم تشارك في مسببات الامراض العصبيه المزمنه مثل مرض الزهايمر ونظرا لسهوله التعرض للالومنيوم من خلال الغذاء والهواء والماء وحتي الادويه والعقاقير الطبيه فان هذا يجعلنا امام مشكله صحيه كبيره.
مرض الزهايمر هو مرض عصبي شائع يتميز بالضمور التدريجي للخلايا العصبيه للمخ و التي تؤدي إلى ضعف الذاكرة والقدرة المعرفية، وهو السبب الأكثر شيوعا لفقدان الذاكرة.
كما أن دواء الدونيبيزل هو مثبط انزيم أسيتيل كولينستيراز معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج حالات الزهايمر الخفيفه إلى المتوسطه .يُعتقد أيضًا أن له تأثيروقائيً في هذا المرض، نظرًا لأن النقص في النقل العصبي الكوليني هو سمة رئيسية في مرض الزهايمر ، وقد وجد ايضا أن الدونيبيزل له تأثير وقائي لمرض الزهايمر بمنعه لتكوين وتراكم بروتين البيتا اميليود.
دواء الكارفيديلول هو مغلق غير انتقائي لمستقبلات بيتا الأدرينالية يستخدم بشكل شائع في علاج ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب وعدم انتظام ضرباته. وقد ثبت أيضًا أن له تأثيرات وقائية وعصبية في العديد من نماذج السكتة البؤرية الدماغيه ونقص تروية القلب والأوعية الدموية و ثبت ايضا أن دواء الكارفيديلول له خصائص مضادة للأكسدة ومضاده للالتهاب وله القدره علي مكافحه موت الخلايا المبرمجه.
واستنادا على هذه الحقيقة ، نفترض أن الكارفيديلول وهو دواء مضاد للأكسدة يمكن أن يحمي من التأثيرات التدميريه العصبية للألومنيوم لمرض الزهايمر المحدث في ذكور جرذان التجارب البيضاء بحقنهم بماده كلوريد الالومنيوم.كذلك، نقوم بتقييم آثاره العلاجية على التاثيرات التدميريه العصبية للألومنيوم في هذه الجرذان.
قمنا في هذه الدراسة بتقييم التأثيرات الوقائية والعلاجية المحتملة لدواء الكارفيديلول ضد مرض الزهايمر المحدث في ذكور جرذان التجارب البيضاء بحقنهم بماده كلوريد الالومنيوم واستخدمنا ايضا الدونيبيزل كدواء مرجعي ثبت فعاليته الوقائيه والعلاجيه لمرض الزهايمر.
ولقد تم استخدام 70 جرذًا حيث تم تقسيمهم إلى سبع مجموعات (كل منها يحتوي علي 10 جرذان). المجموعه الضابطه وتحقن بمحلول الملح بجرعه مقدارها 1ملليلتر/ كجم ,3 مجموعات لدراسه التاثير الوقائي وهم: مجموعه كلوريد الالومنيوم ويحقن في التجويف البريتوني بجرعه مقدارها 70مجم/كجم لمده اربع اسابيع متتاليه , مجموعه الدونيبيزل ويحقن في التجويف البريتوني بجرعه مقدارها 0.75 مجم/كجم لمده اسبوعين قبل حقن كلوريد الالومنيوم بالتزامن مع الدونيبيزل لمده اربع اسابيع متتاليه, مجموعه الكارفيديلول ويحقن في التجويف البريتوني بجرعه مقدارها امجم/كجم لمده اسبوعين قبل حقن كلوريد الالومنيوم بالتزامن مع الكارفيديلول لمده اربع اسابيع متتاليه و3 مجموعات اخري لدراسه التاثير العلاجي وهم مجموعه كلوريد الالومنيوم وتحقن بمحلول الملح لمده اربع اسابيع متتاليه بعدها حقن كلوريد الالومنيوم لمده اربع اسابيع متتاليه اخري, ومجموعه الدونيبيزل حيث يحقن كلوريد الالومنيوم لمده اربع اسابيع متتاليه وبعدها يحقن الدونيبيزل لمده اربع اسابيع متتاليه اخري ومجموعه الكارفيديلول حيث يحقن كلوريد الالومنيوم لمده اربع اسابيع و بعدها يحقن الكارفيديلول لمده اربع اسابيع متتاليه اخري.
بعدها تم عمل اختبارات سلوكيه للجرذان في جميع المجموعات لمعرفه قيمه مؤشر التمييز في اختبار التعرف على الأشياء الجديد ، ومدة الاحتفاظ بالذاكرة في اختبار متاهة موريس المائيه واختبار التجنب السلبي, بعدها تم اخذ عينات الدم وعينات من انسجه المخ من جميع المجموعات لقياس نسبه بروتين البيتا اميلويد في المخ وقياس نسبه دلائل الاكسده الشديه سوبراكسيدديسميوتيز, كاتالاز و اوكسيد النيتريك في عينات الدم وانسجه المخ وقياس نسبه نشاط الاستيل كولين استيراز وقياس نسبه الالومنيوم في الدم والمخ بالاضافه الي فحص ميكروسكوبي لانسجه المخ بعد تحضيرها وصبغها بصبغه الهيماتوكسيولين والايوسين .
اوضحت نتائج هذه الدراسه ان ماده كلوريد الالومنيوم تؤدي الي زياده نسبه بروتين البيتا اميلويد في المخ, وترفع مستوي اوكسيد النيتريك كما انها تزود نشاط انزيم الاستيل كولين استيراز وترفع نسبه الالومنيوم وتقلل مستوي الانزيمات المضاده للاكسده السوبراكسيد ديسميوتيزوالكاتالاز في مصل الجرذان وفي انسجه المخ مما يدل علي قدره ماده كلوريد الالومنيوم علي احداث ضرر بالغ في انسجه المخ وبالتالي في وظائف المخ.
كذلك اوضحت النتايج , تحسن في الاختبارات السلوكيه وانخفاض نسبه بروتين البيتا اميلويد ونشاط انزيم الاستيل كولين استيراز وانخفاض نسبه الالومنيوم وتحسن الاكسده الشديه في دم وانسجه المخ للجرذان التي تم حقنها بدواء الدونيبيزل او الكارفيديلول قبل او بعد حقن ماده كلوريد الالومنيوم مقارنه باختبارات مجموعه كلوريد الاولومنيوم وهذا يثبت التاثير الوقائي والعلاجي لهذان الدواءان , كما ان نتائج فحص انسجه المخ بواسطه الميكروسكوب اثبتت صحه هذه النتائج.
الخلاصه:
ان ماده كلوريد الالومنيوم تحدث تغييرات في انسجه المخ من شانها احداث ضمور للخلايا العصبيه وبالتالي ضعف في الذاكرة ويعد الدونيبيزل والكارفيديلول دواءان يمكن استخدامهما كماده وقائيه وعلاجيه للحفاظ علي المخ من السميه العصبيه لماده كلوريد الالومنيوم اذ يمكن استخدامهما في كل من الوقايه والعلاج من مرض الزهايمر.