الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 109 |  |  |
| | | from | 109 | | |
Abstract
تم تحديد عام 2020 بواسطة كوفيد -19، أسوأ جائحة في الـ 100 عام الماضية، وزاد استهلاك الإيفرمكتين بشكل كبير خلال جائحة كوفيد -19 حيث تم تضمينه في البروتوكولات الوقائية والعلاجية. الإيفرمكتين معتمد من إدارة الغذاء والدواء كدواء مضاد للطفيليات. من ناحية أخرى، لم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الالتهابات الفيروسية حيث ذكرت الدراسات الدوائية والديناميكا الدوائية أن الجرعات الأعلى من تلك المعتمدة للاستخدام في البشر ضرورية للحصول على فعالية مضادة للفيروسات. لذلك، قد يعاني الأشخاص الذين بدأوا في تناوله بانتظام من تأثيرات سامة وخطر الآثار الصحية الضارة.
يعتبر الكبد العضو المستهدف للمواد السامة. له دور رئيسي في استقلاب المواد الكيميائية والأدوية. لذلك، يتراكم الإيفرمكتين في الكبد أكثر من باقي الأعضاء.
الهدف من العمل
كان الهدف من العمل الحالي هو دراسة التغيرات النسيجيه في الكبد والتغيرات الكيميائية الحيوية في معلمات وظائف الكبد للذكور البالغين من الفئران البيضاء بعد التعرض للإيفرمكتين في جرعتين مختلفتين.
تم تحقيق ذلك باستخدام أقسام البارافين من الكبد الملطخة بالهيماتوكسيلين واليوزين ، وثلاثي كروم ماسون، وكيمياء الأنسجة المناعية كاسباس -3 ، والتغيرات المصلية في مجموعات تجريبية مختلفة ، والتحليل الإحصائي.
تم استخدام ثمانية عشر من ذكور الجرذان البيضاء البالغة (وزنها 200-250 جراما) في هذه الدراسة. تم تقسيم الحيوانات إلى ثلاث مجموعات تتضمن ستة فئران لكل منها.
- المجموعة الأولى: (المجموعة الضابطة): تلقى كل فأر علفا قياسيا قاعديا ومياه عذبة فقط دون أي علاج.
- المجموعة الثانية: (جرعة منخفضة-معالجة الإيفرمكتين): يتم تلقي كل فأر (0.4 مجم/كجم من وزن الجسم) 4 مرات يوميا عن طريق الفم عن طريق التزقيم الفموي لمدة 28 يوما مذابا في الماء المقطر.
المجموعة الثالثة: (جرعة عالية-معالجة الإيفرمكتين): تلقى كل فأر (4 مجم/كجم من وزن الجسم) 4 مرات يوميا عن طريق الفم عن طريق التزقيم الفموي لمدة 28 يوما مذابا في الماء المقطر.
في نهاية التجربة تم جمع عينات الدم لقياس نسبه انزيمات الكبد والألبومين. ثم تم التضحية بالحيوانات لجمع عينات الكبد من جميع المجموعات، والتي تم تشريحها ومعالجتها لفحصها بواسطة المجهر الضوئي.
أظهر فحص المجموعة الضابطة (المجموعة الأولى) أن أنسجة الكبد تشكلت من الفصيصات الكبدية الكلاسيكية. يتكون كل فصيص من صفائح من خلايا الكبد مرتبة شعاعيا حول الوريد المركزي إلى محيط الفصيص حيث توجد المسالك البابية. احتلت الجيوب الأنفية الكبدية الفراغات غير المنتظمة بين الصفائح الكبدية. ظهرت خلايا الكبد متعددة الأضلاع في الشكل، مع السيتوبلازم الحمضي والنواة القاعدية المستديرة.
أظهرت أقسام الكبد الملطخة بصبغة ماسون ثلاثية الألوان في المجموعة الضابطة (المجموعة الأولى) القليل من ألياف الكولاجين حول الوريد المركزي والمسالك البابية. وعلاوة على ذلك، أظهرت أقسام الكبد ملطخة بالوصمة المناعية رد فعل مناعي سلبي لكاسباس -3 داخل السيتوبلازم من خلايا الكبد.
من ناحية أخرى، كشفت أقسام الكبد التي تم الحصول عليها من مجموعات معالجة الإيفرمكتين منخفضة وعالية الجرعة (المجموعة الثانية والثالثة) أن الأوردة المركزية والمسالك البابية وجيوب الدم كانت على ما يبدو متوسعة ومزدحمة بالتسلل الخلوي أحادي النواة.
أظهرت خلايا الكبد درجات متغيرة واضحة من التلف الخلوي. ظهرت بعض خلايا الكبد نخرية مع نوى ملطخة بعمق، وأظهرت بعض خلايا الكبد علامات تنكس مائي على شكل سيتوبلازم حبيبي ناعم مع فجوات متغيرة الحجم. كان لدى الآخرين نوى نادرة أو فقدوا نواتهم (تحلل النواة). أظهرت الحمة الكبدية زيادة واضحة في موت الخلايا المبرمج الخلوي. فقدت بعض خلايا الكبد حدودها الخلوية واندمجت معا. أيضا، زاد عدد الخلايا ثنائية النواة على ما يبدو. ومع ذلك، على ما يبدو، لا تزال بعض خلايا الكبد الطبيعية ذات النوى الحويصلية ترى بين الخلايا التالفة. كل هذه النتائج كانت على ما يبدو أكثر وضوحا في مجموعة الجرعات العالية (المجموعة الثالثة).
علاوة على ذلك، أظهرت أقسام الكبد من المجموعات المعالجة بالإيفرمكتين منخفضة وعالية الجرعة (المجموعة الثانية والثالثة) الملطخة بصبغة ماسون ثلاثية الألوان أن هناك زيادة في ترسب الكولاجين حول المسالك البابية والأوردة المركزية وبين الحبال الكبدية. زاد الترسب بشكل ملحوظ مع مجموعة الجرعات العالية (المجموعة الثالثة). أظهر الفحص الكيميائي المناعي أن بعض خلايا الكبد كان لها رد فعل إيجابي على صبغة كاسباس -3 المناعية بجرعة منخفضة (المجموعة الثانية) وأن معظم خلايا الكبد كان لها رد فعل إيجابي قوي على صبغة كاسباس -3 المناعية بجرعة عالية (المجموعة الثالثة).
تمت مطابقة هذا مع نتائج التحليل النسيجي. عند مقارنة الجرعة المنخفضة من المجموعة المعالجة بالإيفرمكتين (المجموعة الثانية) مع المجموعة الضابطة، كانت هناك زيادة ذات دلالة إحصائية عالية في نسبة مساحة ترسب ألياف الكولاجين حول الأوردة المركزية ومناطق البوابة، ونسبة مساحة تعبير كاسباس -3. أيضا، تم الكشف عن نفس النتائج عند مقارنة الجرعة العالية من مجموعة الإيفرمكتين المعالجة (المجموعة الثالثة) مع مجموعات التحكم والجرعة المنخفضة من الإيفرمكتين المعالجة.
لوحظ تدهور واضح في اختبارات وظائف الكبد في المجموعات منخفضة وعالية الجرعة المعالجة بالإيفرمكتين (المجموعة الثانية والثالثة) مقارنة بالمجموعة الضابطة. كانت هناك زيادة ذات دلالة إحصائية عالية في مستويات انزيمات الكبد من المجموعات منخفضة وعالية الجرعة المعالجة الإيفرمكتين (المجموعة الثانية والثالثة) مقارنة مع المجموعة الضابطة. من ناحية أخرى، كانت هناك زيادة غير مهمة إحصائيا في مستويات الألبومين لمجموعات الإيفرمكتين منخفضة وعالية الجرعة (المجموعة الثانية والثالثة) مقارنة بالمجموعة الضابطة.
الاستنتاج: أدى تناول الإيفرمكتين كدواء مضاد للفيروسات (جرعات أعلى من تناوله كدواء مضاد للطفيليات) إلى إصابة الكبد التي تم اكتشافها بجرعات منخفضة وعالية بعد 28 يوما من تناولها عن طريق التغيرات النسيجية والمصلية والتحليل المورفومتري الذي أصبح أكثر حدة مع الجرعة العالية. لذلك، يجب توخي الحذر عند تناول الإيفرمكتين كمضاد للفيروسات.
التوصيات: يجب استخدام الإيفرمكتين مع الاحتياطات وتحت إشراف طبي خاصة عند استخدامه كدواء مضاد للفيروسات لتجنب تأثيره السام المحتمل على الكبد واحتمال تفاقم إصابة الكبد التي يعتقد أنها أحد مضاعفات كوفيد -19.
بالاضافه الي انه هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم سلامة استخدام الإيفرمكتين الذي يتم تضمينه في بروتوكولات إدارة كوفيد-19.