الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 183 |  |  |
| | | from | 183 | | |
Abstract
توفر عمليات زراعة الكلى الناجحة حياة أفضل لمعظم مرضى الفشل الكلوي المزمن، وكذلك توفر نوعية حياة أفضل مقارنة بالغسيل الكلوي. ومن الجدير بالذكر، أن الزرع الوقائي يعد أفضل من عمليات الزرع التي تتم بعد بدء الغسيل الكلوي.تصنف الأدوية المثبطة للمناعة التي يستخدمها متلقو الزرع إلى: 1) أدوية تستخدم قبل الزرع وفي الأيام الأولى بعد الزرع (اى تي جي وبازيليكسيماب) ويشار إليها بأدوية كبت المناعة الشديد. 2) أدوية مثبطة للمناعة يتم تناولها بشكل منتظم لمنع نوبات الرفض الحادة، وتشمل هذه الفئة: مثبطات الكالسينورين (سيكلوسبورين، تاكروليموس)، الأدوية المضادة لانقسام الخلايا (آزاثيوبرين، ميكوفينولات مويفيتيل)، ويعتبرعقار التاكرولماس والموفيتيل من أكثر الأدوية الفعالة لذا تستخدم على نطاق واسع في العديد من البروتوكولات بعد عملية الزرع.على الرغم من أن استخدام هذه الأدوية المثبطة للمناعة مفيد في تحسين وظائف الكلى ومنع نوبات الرفض على المدى الطويل، إلا أن هذه الأدوية ليست خالية من الآثار الجانبية الخطيرة، بما في ذلك العدوى والأورام الخبيثة. أيضًا، توجد آثار جانبية خاصة بالكلى، مثل ارتفاع وظائف الكلى واعتلال الأوعية الدموية وتليف الحويصلات الكلوية.يحتل علم الصيدلة الجيني مكانا بارزا في طليعة الأبحاث حيث يساعد على فهم التباين في الاستجابة للأدوية بين الأفراد، وعلى الرغم من تحديد العديد من الارتباطات بين الجينات الوراثية والاستجابة للأدوية، فقد أعيقت ترجمة الارتباطات الجينية الدوائية إلى ممارسة إكلينيكية بسبب النتائج والقيم التنبؤية غير الكافية.كان عقار التاكروليموس، وهو مثبط الكالسينيورين، حجر الزاوية في النظم المثبطة للمناعة في زراعة الكلى على مدى عقدين من الزمن، وقد تؤثر أشكال النيوكليوتيدات المفردة في الجينات على إنزيمات التمثيل الغذائي لهذا العقار ونسبة حدوث الرفض الحاد.يختلف معدل الأيض لعقار التاكروليموس من مريض لآخر.تختلف جرعة عقار التاكروليمس المطلوبة للوصول للمستوي الأمثل في الدم من مريض لاخر.يتناسب معدل الأيض مع نشاط الانزيمات الخاصة بالتمثيل الغذائي لعقار التاكروليمس سيتوكروم ب3A5 و سيتوكروم ب3A4.يمتلك الجين المسئول عن انزيم سيتوكروم ب3A5 طرز مختلفة و تختلف نسبة عمل الجين و نشاط الأنزيم من طراز لآخر؛ حيث تكون (*1/*1 ، *1/*3 ( أكثرهم نشاطا وبالتبعية يتطلب من المريض استخدام جرعات أعلى من عقار التاكروليموس مقارنة بالمرضى ذوي الطراز سيتوكروم ب( 3*/3* ).