الفهرس 
ProgranulinOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 195 |  |  |
| | | from | 195 | | |
Abstract
يعتبر تسمم الدم في الرضع السبب الرئيسي الثالث لوفيات الأطفال حديثي الولادة ومشكلة صحية عامة كبرى، خاصة في البلدان النامية. على الرغم من أن التطورات الطبية الحديثة قد أدت إلى تحسين رعاية الأطفال حديثي الولادة، إلا أن العديد من التحديات لا تزال قائمة في تشخيص وعلاج العدوى لديهم.
يمكن لتشخيص تسمم الدم المبكر في الرضع أن يحسن النتائج السريرية لديهم ويقلل بشكل كبير من العلاجات غير الضرورية بمضادات الميكروبات التي تطيل الإقامة في المستشفى ويمكن أن تسمح بظهور سلالات مقاومة من البكتيريا.
يعتبر البروكالسيتونين مركب طليعي للكالسيتونين، يتكون من 116 حمض أميني. يمكن اكتشافه في الدم خلال 2-3 ساعات، وذروته عند 6 ساعات. ومع ذلك، فإن البروكالسيتونين لديه عدد من القيود، حيث يرتفع في مجموعة متنوعة من الحالات غير المعدية، مثل تليف الكبد والتهاب البنكرياس واحتشاء المساريقا والحروق وذات الرئة الاستنشاقية. بالإضافة إلى ذلك، تنخفض قيمته التشخيصية والتنبؤية في المرضى الذين يعانون من تسمم الدم الحاد والالتهابات الموضعية.
يعتبر البروجرانولين عامل نمو أوتوكريني يتم التعبير عنه في مجموعة متنوعة من الأنسجة وأنواع الخلايا. يحتوي البروجرانولين على نشاط مسبب للالتهابات أو مضاد للالتهابات اعتمادًا على المرحلة والمكونات المشاركة في البيئة الدقيقة للأنسجة، والتي قد تكون إما واقية أو ضارة للعائل.
الهدف من الدراسة:
هدف هذا العمل إلى تقييم القيمة التشخيصية للبروجرانولين والبروكالسيتونين في بداية تسمم الدم المبكر وما إذا كان يمكن البروجرانولين المقترن بالبروكالسيتونين التمييز بشكل أفضل بين الأطفال حديثي الولادة المصابين وغير المصابين.
المرضى وطرق البحث:
أجريت هذه الدراسة على 110 من حديثي الولادة الذين ولدوا قبل 34 أسبوعًا من الحمل والذين تم قبولهم خلال أول 72 ساعة من الحياة في وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة في مستشفيات جامعة بنها مع الاشتباه في تسمم الدم والمعالجين تجريبياً من تسمم الدم المبكر للتسجيل في الدراسة.
تم تقييم احتمالية الإصابة بعد 24-72 ساعة بعد القبول. تم تصنيف جميع المرضى المشتملين في الدراسة إلى أربع مجموعات: تسمم الدم المثبت: عن طريق مزارع الدم أو السائل النخاعي الإيجابية، احتمال عالي لتسمم الدم: عن طريق المزارع السلبية، 3 نتائج غير طبيعية، احتمال قليل لتسمم الدم: عن طريق المزارع السلبية، نتيجتان غير طبيعيتان وعدم احتمالية تسمم الدم: عن طريق المزارع السلبية، اكتشاف وحيد غير طبيعي. بعد ذلك، حددنا مسبقًا مجموعة مصابة (تسمم الدم المثبت أو احتمال عالي) وقمنا بتضمين 50 من حديثي الولادة مقابل مجموعة غير مصابة (احتمال قليل لتسمم الدم أو عدم احتماليته) والتي تضمنت 60 من حديثي الولادة.
النتائج:
•كان متوسط العمر الرحمي في المجموعة المصابة 38.1 ± 1.1 أسبوع، وتتكون من 29 ذكر و21 أنثى، كان لدى مريضان تسمم الدم المثبت و48 مريضة مصابة باحتمال عالي لتسمم الدم. كان متوسط العمر الرحمي في المجموعة غير المصابة 37.9 ± 1.2 أسبوع، ويتألف من 35 ذكرًا و25 أنثى، وكان 28 مريضًا مصابًا باحتمال قليل لتسمم الدم و32 مريضًا يعانون من عدم احتمالية تسمم الدم. لم يكن هناك فرق مهم احصائياً بين المجموعات فيما يتعلق بالعمر أو الجنس.
•كانت نتيجة تقييم أبغار أقل بشكل مهم إحصائياً في المجموعة المصابة مقارنة بالمجموعة غير المصابة.
•لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات فيما يتعلق بتاريخ تمزق الغشاء المبكر> 18 ساعة، أو عدوى المسالك البولية عند الأم، أو طريقة الولادة، أو الوزن وقت الولادة.
•كان لدى المجموعة المصابة معدل تكرار أعلى بشكل مهم إحصائيًا لانقطاع التنفس، وبطء القلب، وديناميكا الدم، والعلامات العصبية واضطرابات التغذية، بينما لم يكن هناك فرق مهم إحصائيًا بين المجموعات فيما يتعلق بانتفاخ البطن.
•كان لدى المجموعة المصابة مستويات أعلى بشكل مهم إحصائيًا من كرات الدم البيضاء، ونسبة الخلايا غير الناضجة / إجمالية ولديها مستويات أقل بشكل مهم إحصائيًا من الصفائح الدموية مقارنة بالمجموعة غير المصابة. كانت كرات الدم البيضاء والنسبة الخلايا غير الناضجة / الإجمالية أعلى إحصائيًا في مجموعات تسمم الدم المثبت وذات الاحتمال العالي، مقارنة بمجموعات الاحتمال القليل لتسمم الدم أو غير المحتمل. كانت الصفائح الدموية أقل بشكل مهم إحصائيًا في مجموعة تسمم الدم المثبت مقارنة بمجموعات الاحتمال القليل لتسمم الدم أو غير المحتمل. بينما لم يكن هناك فرق مهم إحصائيًا بين المجموعات فيما يتعلق بمستوى الهيموجلوبين أو فيما يتعلق بمزرعة الدم (حالتان فقط كانت لهما مزرعة دم إيجابية (انتيركوكس فيكالس والمكورة الرئوية).
•لم يكن هناك فرق مهم إحصائيًا بين المجموعات فيما يتعلق بالبروتين التفاعلي سي. في الفترات الثلاث (1-24 ساعة، 25-48 ساعة، 49-72 ساعة)، لم يكن هناك فرق مهم إحصائيًا بين المجموعات المصابة وغير المصابة فيما يتعلق بالبروتين التفاعلي سي. بالإضافة إلى ذلك، لم يكن هناك فرق كبير في فترات زمنية مختلفة في كلتا المجموعتين.
•كان لدى المجموعة المصابة مستويات أعلى بشكل مهم احصائياً من البروكالسيتونين (1.5 ± 0.9 نانوغرام / ديسيلتر)، مقارنة بالمجموعة غير المصابة (1.1 ± 0.8 نانوغرام / ديسيلتر).
•كان البروكالسيتونين أعلى بشكل مهم إحصائياً في فترة 1-24 ساعة في المجموعة المصابة (0.99 ± 0.50 نانوغرام / ديسيلتر) مقارنة بالمجموعة غير المصابة (0.4 ± 0.44 نانوغرام / ديسيلتر)، بينما لم يكن هناك فرق مهم إحصائياً في مستوى البروكالسيتونين بين 24- 48 ساعة وبين فترة 49-72 ساعة. بالإضافة إلى ذلك، كان البروكالسيتونين أعلى بشكل مهم إحصائياً في فترة 25-48 ساعة مقارنة بالفترة بين 1-24 ساعة وبين 49-72 ساعة في كلتا المجموعتين.
•كان لدى المجموعة المصابة مستويات أعلى بشكل مهم إحصائياً من البروجرانولين (89.1 ± 13.6 نانوغرام / ديسيلتر) مقارنة بالمجموعة غير المصابة (46.9 ± 12.3 نانوغرام / ديسيلتر). كان البروجرانولين أعلى بشكل مهم إحصائيًا في مجموعة تسمم الدم المثبت (92.7 ± 3.6 نانوغرام / ديسيلتر)، ومجموعة الاحتمال عالي لتسمم الدم (92.7 ± 3.6 نانوغرام / ديسيلتر)، مقارنة بمجموعة الاحتمال القليل لتسمم الدم (48.3 ± 13.9 نانوغرام / ديسيلتر) ومجموعة عدم احتمالية تسمم الدم (45.7 ± 10.7 نانوغرام / ديسيلتر).
•في الفترات الثلاث؛ كان البروجرانولين أعلى بشكل مهم إحصائياً في المجموعة المصابة مقارنة بالمجموعة غير المصابة. بالإضافة إلى ذلك، كان البروجرانولين أعلى بشكل مهم إحصائيًا في فترة 49-72 ساعة مقارنة بفترة 1-24 ساعة و25-48 ساعة في المجموعة المصابة. ومع ذلك، لم يكن هناك فرق مهم احصائياً فيما يتعلق بمستوى البروجرانولين في فترات زمنية مختلفة في المجموعة غير المصابة.
•يرتبط البروجرانولين بشكل إيجابي مع خلايا الدم البيضاء، ونسبة الخلايا غير الناضجة / الإجمالية، والبروتين التفاعلي سي، ويرتبط سلبًا بالصفائح الدموية، ومع ذلك، لم يكن للبروجرانولين ارتباطات مهمة احصائياً مع الهيموجلوبين أو البروكالسيتونين.
•يرتبط البروكالسيتونين والبروتين التفاعلي سي بشكل إيجابي مع كرات الدم البيضاء ونسبة الخلايا غير الناضجة / الإجمالية، لكن ليس لديهم ارتباطات مهمة احصائياً مع الهيموجلوبين أو الصفائح الدموية.
•تم إجراء تحليل منحنى خصائص التشغيل لتقييم أداء المؤشرات الحيوية المختبرية للكشف عن الأطفال حديثي الولادة المصابين. بخصوص البروجرانولين؛ كانت منطقة تحت المنحنى 0.991 (حد الثقة 95٪: 0.980-1). عند قيمة القطع> 65 نانوغرام / مل، كانت الحساسية 100٪ والخصوصية 93.3٪. بخصوص البروكالسيتونين؛ كانت منطقة تحت المنحنى 0.653 (حد الثقة 95٪: 0.536-0.789). عند قيمة قطع> 0.55 نانوغرام / مل، كانت الحساسية 55٪ والخصوصية 60٪. فيما يتعلق بالبروتين التفاعلي سي؛ كانت منطقة تحت المنحنى 0.604 (حد الثقة 95٪: 0.427-0.713). عند قيمة قطع> 6 نانوغرام / مل، كانت الحساسية 68٪ والخصوصية 37.4٪. اختبرنا التركيبات بما في ذلك اثنين وثلاثة من هذه العلامات؛ بإضافة البروجرانولين + البروكالسيتونين، كانت منطقة تحت المنحنى 0.978 (0.956-0.999)، بإضافة البروكالسيتونين + البروتين التفاعلي سي، كانت منطقة تحت المنحنى = 0.767 (0.679-0.855)، وعن طريق إضافة البروجرانولين + البروتين التفاعلي سي، كانت منطقة تحت المنحنى = 0.930 (0.871-0.983). تم اكتشاف أعلى منطقة تحت المنحنى عند إضافة البروجرانولين + البروكالسيتونين + البروتين التفاعلي سي، بمنطقة تحت المنحنى = 0.999 (0.956-0.999).
•تم إجراء نموذج الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات لتحديد المتنبئين المستقلين لتسمم الدم المبكر من بين المؤشرات الحيوية المختبرة. كان البروجرانولين والبروكالسيتونين متنبئين إحصائيين لتسمم الدم، بينما لم يكن البروتين التفاعلي سي مهمًا. كانت تركيبات المؤشرات الحيوية من البروجرانولين + البروكالسيتونين، البروجرانولين + البروتين التفاعلي سي، البروجرانولين + البروكالسيتونين + البروتين التفاعلي سي مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بتسمم الدم المبكر، بينما لم يكن مزيج البروكالسيتونين + البروتين التفاعلي سي مهمًا.
الاستنتاج:
لا يزال تشخيص تعفن الدم الوليدي المبكر مشكلة خطيرة على الرغم من التقدم في طب حديثي الولادة.
يمكن اعتبار البروجرانولين واصمًا حيويًا واعدًا ذا حساسية عالية وخصوصية في التشخيص الأول للإنتان الوليدي المبكر في فترات زمنية مختلفة.
البروكالسيتونين هو علامة بيولوجية موثوقة لتشخيص الإنتان المبكر في غضون 15-24 ساعة بعد الولادة.
يمكن أن يؤدي الاستخدام المشترك للبروجرانولين والبروكالسيتونين إلى تحسين تشخيص تعفن الدم الوليدي المبكر.