الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 249 |  |  |
| | | from | 249 | | |
Abstract
مرض الزهايمر (AD) هو اضطراب عصبي مزمن يتميز بالتدهور المعرفي التدريجي. يؤثر مرض الزهايمر على ٥-٧٪ من كبار السن على مستوى العالم، ومن المتوقع أن يزداد عدد المرضى المصابين بشكل مستمر مع تقدم العمر في معظم البلدان. ومع ذلك، لا يوجد علاج حاليًا لهذ المرض. وافقت إدارة الغذاء والدواء على الأدوية المضادة لمرض ألزهايمر والتي تتضمن مثبطات إنزيمات الكولين إستراز ومضاداتNMDA، التي تعمل آثارها على تحسين الوظائف اليومية إلى درجة معينة ولكنها غير قادرة على تغيير تطور المرض. لقد بُذلت جهود هائلة لتطوير علاجات جديدة لعكس مسار تطور المرض. التجارب السريرية الجارية المصممة لتعديل الزهايمر، تهدف معظمها إلى تقليل مستوي بروتينات البيتا أميلويد (Aβ)، بما في ذلك مثبطات إفراز هذه البروتينات، والعلاجات المناعية، والعوامل المضادة للتجمع المرضي لهذه البروتينات.ونظرا لما اظهرته الخلايا الجذعية من دور فعال في استعادة نشاط الخلايا العصبية، تم استخدام الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) لعلاج الأمراض ذات الصلة في النماذج الحيوانية لمرض ألزهايمر ، وأمراض الاضطرابات العصبية الأخرى. MSCs لها العديد من الآثار المفيدة مثل الحد من الالتهابات العصبية ، والقضاء على أميلويد بيتا ، والتشابك الليفي العصبي ، وتدهور البروتين غير الطبيعي ، وتعزيز عمليات التعافي المرتبطة بالالتهام الذاتي ، وزيادة مستويات الأسيتيل كولين ، وتحسين الإدراك ، والتعافي وتحسن عمليات النقل التي تحدث في الميتوكوندريا. لذلك، ركزت هذه الدراسة على الاتجاهات الواعدة في العلاج القائم على الخلايا الجذعية الوسيطة لعلاج مرض ألزهايمر من خلال إظهار أهمية العلاج المستند إلى MSC وفهم آلياته في مرض الزهايمر ومناقشة قيود ووجهات نظر العلاج بالخلايا الجذعية في مرض ألزهايمر.تم إجراء هذه الدراسة لتحسين الإمكانات العلاجية للخلايا الجذعية عن طريق معاملتها مسبقًا بالريسفراترول، وهو متعدد فينولات طبيعي المنشأ قادر على تنظيم نشاط الخلايا. أوضحت الدراسة أن الحضانة المسبقة للريسفراترول تعزز قدرة الهجرة والتكاثر للخلايا الجذعية في المختبر، فضلاً عن بقائها على قيد الحياة وتوجيهها إلى مناطق الذاكرة والتعلم في المخ. علاوة على ذلك، كانت الخلايا الجذعية الوسيطة التي تم تحضيرها بواسطة ريسفراترول أكثر قدرة على تثبيط ترسب الأميلويد بيتا (Aβ) ، وفرط فسفرة بروتينات تاو ، والإجهاد التأكسدي.لزيادة التوافر البيولوجي للريسفراترول، قمنا بتحميله على جزيئات السيلينيوم النانوية التي تمتص الريسفراترول على سطحها وتكوين مركب جديد (RSV-SeNPs). كان المركب الجديد قادرًا على تعزيز المسارات الواقية للخلايا لتحسين قدرة انتشار الخلايا الجذعية في المختبر ويعزز مسارات مضادات الأكسدة ، ويقلل فسفرة البروتين غير الطبيعي وتقليل التشابك الليفي العصبي و لويحات الأميلويد.دراسة في المختبر:تم تعيين MSCs كمجموعة ضابطة وثلاث مجموعات تم معالجتها مسبقًا بثلاث جرعات مختلفة.1. المجموعة الضابطة: حضنت الخلايا الجذعية لمدة 24 ساعة في DMEM (الرقم الهيدروجيني 7.4).2. مجموعة الريسفراترول المحمل على جزيئات السيلينيوم النانونية (٢٥ ميكرو مول)3. مجموعة الريسفراترول المحمل على جزيئات السيلينيوم النانونية (٥٠ ميكرو مول)4. مجموعة الريسفراترول المحمل على جزيئات السيلينيوم النانونية (٧٥ ميكرو مول) دراسة على الفئران الحية:تم تقسيم الحيوانات الخمسين بشكل عشوائي إلى خمس مجموعات مختلفة من عشرة حيوانات في كل منها.المجموعة الأولى (الضابطة): تم تعيينها كمجموعة مرجعية.المجموعة الثانية (RSV-SeNPs): تعالج عن طريق الفم بـ 10 مل من الريسفراترول المحمل على جزيئات السيلينيوم النانونية / كجم من وزن الجسم مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أسابيع.المجموعة الثالثة (AlCl3): تم تعيينها كنموذج للالزهايمر وتم تناوله عن طريق الفم 100 مجم / كجم لمدة 30 يومًا.المجموعة الرابعة (AlCl3 + RSV-SeNPs): تُعطى عن طريق الفم 100 مجم من AlCl3/ كجم مرة واحدة يوميًا لمدة 30 يومًا لتحريض الزهايمر، 10 مل من الريسفراترول المحمل على جزيئات السيلينيوم النانونية / كجم من وزن الجسم مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أسابيع.
المجموعة الخامسة (AlCl3 + MSC + RSV-SeNPs): تُعطى عن طريق الفم 100 مجم من AlCl3/ كجم مرة واحدة يوميًا لمدة 30 يومًا لتحريض الزهايمر ثم زراعة الخلايا الجذعية سابقة التحضير عن طريق الحقن الوريدي ثم، 10 مل من الريسفراترول المحمل على جزيئات السيلينيوم النانونية / كجم من وزن الجسم مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أسابيع
تم التضحية بالفئران وتمت إزالة أنسجة المخ وتجميدها عند -80 درجة مئوية لمزيد من الفحص الكيميائي الحيوي والنسيجي.
النتائج:
تم تقييم التعبير عن علامات سطح الخلية من MSCs عن طريق قياس التدفق الخلوي. أظهرت النتائج أن الخلايا الجذعية الوسيطة عبرت بشكل ضعيف عن CD34، وهو عبارة عن علامات سطح خلية محددة للخلايا الجذعية المكونة للدم. ومع ذلك، عبرت خلايا MSCs بقوة عن CD90 وCD29 وهي علامات سطح خلية محددة لـ MSCs.
أظهرت النتائج أيضًا أن نشاط تكاثر الخلايا الجذعية لم يزد بشكل ملحوظ عند المعالجة بـ 25.0 ميكرومتر RSV-SeNPs وزيادة ملحوظة مع مجموعتين عولجت بـ 50 ميكرومتر (p≤ 0.0015) و 75 ميكرومتر (p≤ 0.0008) عند مقارنتها مع مجموعة التحكم. مجموعة. انخفض تعبير Bax mRNA لـ MSCs بشكل كبير في المجموعات المعالجة بـ 25.0 ميكرومتر و 50 ميكرومتر و 75 ميكرومتر (p 0.0004 ، p≤ 0.0001 و p≤ 0.0001 على التوالي) عند مقارنتها مع مجموعة التحكم. تمت زيادة تعبير Bcl-2 mRNA لـ MSCs بشكل كبير في جميع المجموعات التي عولجت بـ 25.0 ميكرومتر و 50 ميكرومتر و 75 ميكرومتر (p2 0.0002 ، p≤ 0.0027 و p≤ 0.0031 على التوالي) عند مقارنتها مع مجموعة التحكم.
الدراسة على الفئران الحية:
المجموعة الممثلة لنموذج الزهايمر أظهرت زيادة في:
(Aβ, p-Tau, GSK-3β activity, γ-Secretase activity, MDA levels, IL-1β levels, TNF-α levels, mTOR-C1 levels, MIRNA-134 levels)
وقلة في:
(Acetylcholine, Norepinephrine, catalase enzyme, GSH levels, SIRT-1 levels)
واظهرت مجموعة الريسفراترول المحمل على جزيئات السيلينيوم النانونية ومجموعة الخلايا الجذعية المتبوعة ب الريسفراترول المحمل على جزيئات السيلينيوم النانونية زيادة في:
(Acetylcholine, Norepinephrine, catalase enzyme, GSH levels, SIRT-1 levels)
وقلة في:
(Aβ, p-Tau, GSK-3β activity, γ-Secretase activity, MDA levels, IL-1β levels, TNF-α levels, mTOR-C1 levels, MIRNA-134 levels)