الفهرس 
Review of LiteratureOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 114 |  |  |
| | | from | 114 | | |
Abstract
تعرف الأدوية الجنيسة كمنتج طبي مشابه للأدوية المرجعية (الأدوية ذات العلامة التجارية) من حيث الجرعات والقوة وطريقة التعاطي والجودة وخصائص الأداء والغرض من استخدامها. وكثيرا ما تباع الأدوية الجنيسة بأسعار أقل بكثير من نظرائهم ذوي العلامة التجارية، وبالتالي يمكن أن تعزز التزام المريض بتناول الأدوية الضرورية له وخفض الإنفاق على الرعاية الصحية. وهذا يمكن أن يكون ذا أهمية خاصة بالنسبة للمرضى ذوي الدخل المحدود وبرامج التأمين ذات الميزانيات المقيدة. وعلى النقيض من الادوية المبتكرة، والتي يجب أن تثبت سلامتها و فعاليتها العلاجية، تعتبر الأدوية الجنيسة معادلة علاجياً للأدوية المرجعية عن طريق اجراء اختبارات التكافؤ الحيوي فقط. لذلك، سواء كانت منتجات الأدوية الجنيسة هي حقا متطابقة علاجيا ويمكن تبادلها مع نظرائهم من الأدوية المرجعية لا يزال موضوع نقاش ويمكن أن تؤثر سلبا على استجابة و / أو سلامة المرضى. ونتيجة التوسع الكبير فى سوق الدواء في جميع أنحاء العالم و بناء على ذلك، يبدو من الضروري إثبات الكفاءة العلاجية وسلامة الأدوية الجنيسة.
يشكل مرض قصور القلب مشكلة صحية عامة رئيسية. كما يشكل عبئا اكلينيكي واجتماعي واقتصادي كبير، لا سيما بسبب القيود التي يفرضها علي وظائف الجسم الهامة وانخفاض نوعية الحياة للمرضى.
هذا وقد ثبت أن ارتفاع معدل ضربات القلب أثناء الراحة يزيد من معدلات الاعتلال والوفيات في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الانقباضي المزمن أو مرضى الشريان التاجي مع القصور فى البطين الأيسر الانقباضي. وعلاوة على ذلك، هناك أدلة قوية على أن خفض ارتفاع معدل ضربات القلب يحسن نتائج المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية.
هذا وقد اوصت الارشادات العلاجية الدولية لسنوات عديدة باستخدام مثبطات بيتا كعلاج أساسي في حالات قصور القلب. وعلى الرغم من الجهود المبذولة للوصول الي الجرعة المثلي مثبطات بيتا الا انه لا يزال يوجد بعض المرضى الغير قادرين على التأقلم مع الجرعات المثلى منها لتحقيق حد الأنخفاض المطلوب في معدل ضربات القلب. وبالإضافة إلى ذلك، يوجد بعض المرضى الذين لديهم موانع لاستخدام مثبطات بيتا وبالتالي، هناك حاجة إلى خفض معدل ضربات القلب بمستحضرات اخرى.
ايفابرادين هو مثبط انتقائي لضابط ضربات القلب وبذلك يؤدي الي الحد من معدل ضربات القلب دون اي تاثير على وظائف القلب الاخرى، كما انه ليس لديه تأثير على ضغط الدم.هذا وقد تمت الموافقة علي عقار ايفابرادين من قبل وكالة الأدوية الأوروبية في عام 2005 ومن قبل هيئة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة في عام 2015. وقد تم تسويقه من قبل شركة سيرفييه تحت الأسم التجاري بروكورالان في انحاء العالم، بينما اعطت شركة سيرفير الحقوق التجارية للعقار لشركة امجين لتقوم بتسويقه بالولايات المتحدة الأمريكية تحت اسم كورلانور .هذا وقد تم إدرج ايفابرادين في الارشادات العلاجية للجمعية الأوروبية لأمراض القلب الخاصة بحالات قصور القلب وهو مرخص باعتباره دواء إضافي أو بديل عندما تبقى معدلات ضربات القلب أثناء الراحة مرتفعة لاكثر من 75 نبضة في الدقيقة. وقد تم أدخال اثنين من الادوية الجنيسة للايفابرادين في السوق المصري، نابيبرادين® انتاج شركة جلوبال نابي للمنتجات الصيدلية وبراديبيكت® انتاج شركة أكتوبر فارما مصر. ووفقا لما سبق بشأن الادوية الجنيسة، علي الرغم أنه من المتوقع أن يكون لها نفس الامان والفاعلية للدواء المرجعي للايفابرادين، فان مقارنة ايفابرادين الجنيس والمرجعي من حيث الفعالية والامان لم تجرى من قبل في دراسة أكلينيكية.
الهدف من البحث:
مقارنة التكافوئ العلاجى للادوية المرجعية مقابل الأدوية الجنيسة لمادة ايفابرادين لمرضي قصور القلب المزمن للبالغين.
الطرق و الوسائل:
تم اجراء هذه الدراسة علي المرضى المصابين بقصور القلب ، بمستشفيات جامعة القاهرة والذين تم علاجهم بايفابرادين و تم فحصهم لاخذ القرار لانضمامهم للدراسة او استبعادهم.
وبالنسبة للمرضى الذين تم اخذ القرار بانضمامهم للدراسة يجب ان يتوافر لديهم المواصفات الاتية:
يعانون من ( قصور القلب ، معدل ضربات القلب أثناء الراحة ≥70 نبضة / دقيقة ومرضى قصور القب بكفاءه 40٪ أو أقل(.
وتم اجراء هذه الدراسة لكل من االمنتج الجنيس لعقار الإيفابرادين( براديبيكت مقابل المنتج المرجعي بروكورالان(
و تم استبعاد المرضى من انضمامهم للدراسة في حالة وجود اى من الامراض الاتية:
( الرجفان الأذيني أو الرفرفة, أعراض انخفاض ضغط الدم, القصور الكلوي الحاد مع نسبة الكرياتينين بالدم > 3 ملغ / دل واختلال كبدي شديد مع وجود علامات فشل خلايا الكبد.بالاضافة الى ذلك, المرضى الذين يتناولون بعض الادوية التى تؤثر على كفاءه الايفبرادين.
الادوية المستخدمة: 1) المستحضر المرجعي: بروكورالان ® ، أقراص مغلفة, 5 مج, 7.5 مج, انتاج شركة سرفييه
2) المستحضر الجنيسي: براديبيكت ®, أقراص مغلفة, 5 مج, 7.5 مج, انتاج شركة اكتوبرفارما مصر.
- سيتم تقسيم المرضى(32 مريض) عشوائياﹰ إلى إحدى المجموعتين :
المجموعة (أ) حصلت على المنتج المرجعي من عقار الايفابرادين خلال الفترة الأولى (12 اسبوع) ثم انتقلت المرضى للمنتج الجنيس للايفابرادين في الفترة الثانية (12 اسبوع).
والمجموعة (ب) حصلت على المنتج الجنيس من عقار الايفابرادين خلال الفترة الأولى (12 اسبوع) ثم انتقلت المرضى للمنتج المرجعي للايفابرادين في الفترة الثانية (12 اسبوع).
• و لن يتم السماح لكل من المجموعتين بفترة اخفاق الدوائى بين الفترتين اثناء الانتقال من فترة العلاج بالمنتج الجنيس الى المنتج المرجعي او العكس وذلك لاسباب اخلاقية.
• وعلى المرضى الذين تم انضمامهم للدراسة بتناول اقراص الايفابرادين بجرعة ابتدائيه من 5 ملغ مرتين يوميا؛ على ان يتم تعديل الجرعات بالزيادة او النقصان (2،5، 5، أو 7.5 ملغ مرتين يوميا) وفقا لمعدل ضربات القلب أثناء الراحة وتحملهم للدواء.
- وخضع جميع المرضى إلى الفحوصات الشاملة ابتداء من التاريخ المرضى و قياس ضغط الدم , تحليل صورة دم كاملة واختبارات وظائف الكلى والكبد , قياس معدل ضربات القلب وسونار على القلب بالإضافة إلى التاكد من وجود او عدم وجود اعراض تدل على تدهور حالة المريض مثل( تورم الاطراف , تفاقم ضيق التنفس وتطوير الاستسقاء، وما إلى ذلك) و طريقة التعايش.
- أما المتابعة فكانت شهريا للتأكيد على الإلتزام بالعلاج عن طريق قياس معدل ضربات القلب و متابعة اي تحسن في الاعراض المصاحبة للمرض و تحسن حالة المريض العامة و حدوث مضاعفات العلاج بالإضافة إلى سونار على القلب في نهاية فترة العلاج لكل مجموعة , وبالاضافة الى متابعة حدوث اى تدهور فى حالة المريض او حالات الوفاة و عدد مرات دخولة المستشفى بسب تفاقم قصور القلب اثناء فترة العلاج.
الاستنتاج :
• أظهرت النتائج أن المنتج الجنيس من الإيفابرادين المنتجة في مصر (أكتوبر فارما) لم تظهر فروق ذات دلالة إحصائية في التغير في النتائج الأولية معدل ضربات القلب ، وسونار على القلب ، التاكد من وجود او عدم وجود اعراض تدل على تدهور حالة المريض ، إما بعد مرور 12 أسبوعًا أو 24 أسبوعًا (بعد التبادل) ، من قرص بروكورالان المنتج المرجعي.
• ﻟم ﯾﺗم اﮐﺗﺷﺎف أي ﻓرق ﻓﻲ اﻵﺛﺎر اﻟﺟﺎﻧﺑﯾﺔ ﺑﯾن اﻟﻣﻧﺗﺟﯾن اﺳﺗﻧﺎداً إﻟﯽ ﻣﻼﺣظﺔ اﻷﻋراض أو عدد مرات دخولة المستشفى بسب تفاقم قصور القلب اثناء فترة العلاج.
التوصيات:
• هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات مع فترة دراسة أكثر لفترات طويلة لتقييم ما إذا كان تأثير تسلسل الإيفابرادين عام على كفاءه عضله القلب يرتبط به مباشرة أو إلى التأثير التراكمي لإيفابرادين خاصة أنه لم يكن هناك فترة لسماح خروج العقار من الجسم في هذه الدراسة.