Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Significance of MicroRNA-100 and 196b in Acute Lymphoblastic Leukemia Among Egyptian Children \
المؤلف
Ali, Aya Mokhtar Mohamed.
هيئة الاعداد
باحث / آيه مختار محمد على
مشرف / عمرو يوسف عز الدين عصمت
مشرف / محمود محمد سعيد عبد الحميد
مشرف / منحة محمود سويلم
تاريخ النشر
2019.
عدد الصفحات
232 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
Biochemistry
تاريخ الإجازة
18/1/2020
مكان الإجازة
جامعة عين شمس - كلية العلوم - الكيمياء الحيوية
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 232

from 232

Abstract

يعتبر سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) من أكثر أمراض الدم الخبيثة شيوعاࣧ في الطفولة. ويشكل سرطان الدم الليمفاوى الحاد حوالي 25 ٪ من كل أنواع سرطان الدم و 80 ٪ من جميع أنواع سرطان الدم في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 15 سنة. وسرطان الدم الليمفاوى الحاد هو أحد أنواع سرطان الدم ونخاع العظم ويحدث نتيجة لخلل فى الحمض النووى بخلية من خلايا النخاع العظمى، مما يجعلها تنقسم بدون توقف بعكس مايحدث فى الخلية الطبيعية وينتج عنها خلايا شاذة تكون غير قادرة على العمل بشكل صحيح وتتراكم وتزاحم خلايا الدم السليمة.
يتم تطور الخلايا الليمفاوية من النوع B أو من النوع T من خلال بروتينات تنتج من مسارات إشارية معقدة، والتي تنظمها المايكرورنا (miRNAs) ، والتي تمثل فئة من RNAs الصغيرة تتكون من -2518 نيوكليوتيدة، والتي تعمل كجهات تنظيمية لما بعد النسخ الحرفى للتعبير الجيني من خلال إرتباطها بالمناطق غير المترجمة (3՝- UTR) من الرنا الرسول المستهدف، و ينتج عنه تكسير الرنا الرسول أو كبح قدرته على الترجمة. أثناء عملية تكوين الخلايا الليمفاوية الخبيثة يحدث تعبيراࣧ شاذاࣧ لميكرورنا (miRNAs)، مما يسمح بإستخدامه كمؤشرات حيوية في التشخيص العام والتشخيص النوعى والتنبؤ والعلاج من سرطان الدم .
تهدف هذه الدراسة إلى تقييم الفعالية التشخيصية لميكرورنا -100 و -196 ب كمؤشرين لسرطان الدم الليمفاوي الحاد فى دم الأطفال. كما أجريت هذه الدراسة لتقييم قدرة التغير فى مستويات التعبير الجينى لميكرورنا -100 و -196 ب في التمييز بين مختلف أنواع سرطان الدم اللمفاوى الحاد عند الأطفال مقارنة بالأشخاص الأصحاء عن طريق إستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل الكمى (qRT-PCR). وكذلك تم دراسة الإرتباطات بين ميكرورنا -100 و / أو ميكرورنا -196 ب و معايير أخرى فى الدم.
تمت هذه الدراسة على 40 طفلاً مصاباࣧ بسرطان الدم الليمفاوي الحاد حديثى التشخيص و 10 أطفال أصحاء. تم تقسيم مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد إلى عدد21 حالة من سرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع B ، وعدد 11 حالة من سرطان الدم الليمفاوي الحاد ثنائي النمط الظاهرى المناعى و عدد 8 حالات من سرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع T-. تم إستخلاص الحمض النووي الريبوزى (RNA) الكلي من خلايا الدم أحادية النواة (PMNCs) من جميع المجموعات ، تم تصنيع الحمض النووى التكميلى الديوكسى ريبونيوكليك (cDNA) من ميكرورنا ناضجة. ثم أجري تفاعل البلمرة المتسلسل الكمى للنسخ العكسى RT-PCR)) للكشف عن نمط التعبير الجينى النسبي لكلا من ميكرورنا -100 و ميكرورنا -196 ب .
وقد خلصت هذه الدراسة إلى النتائج الآتية:
• زيادة كبيرة ذات دلالة إحصائية فى مستويات التعبير الجينى النسبى لميكرورنا -100 و -196 ب فى مرضى سرطان الدم الليمفاوى الحاد، مقارنة بالمجموعة الضابطة السليمة.
• زيادة كبيرة ذات دلالة إحصائية فى التعبير الجينى لميكرورنا -100 و -196 ب في سرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع T (p<0.001) ، مقارنةً بسرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع B وسرطان الدم ثنائي النمط ، في حين ظهر تغيير طفيف ليس له دلالة إحصائية في التعبير الجيني لميكرورنا -100 و -196 ب بين مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع B ومرضى النمط الثنائي.
• تم تسجيل علاقة إرتباط سلبية ذات دلالة إحصائية بين ميكرورنا -100 وعدد الصفائح الدموية (r = -0.448 ، p <0.01) ، وعلاقة إرتباط إيجابية كبيرة ذات دلالة إحصائية بين ميكرورنا -100 و -196ب في مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد (r = 0.328 ، p <0.05) ، مما يشير إلى الدور التنظيمي للتعبير الجينى المفرط لميكرورنا -100 و -196ب في إحداث سرطان الدم الليمفاوي الحاد.
• و بإستخدام التحليل الإحصائى (ROC) وجد أن ميكرورنا -100 و -196 ب يتمتعان بفاعلية تشخيصية عالية لسرطان الدم الليمفاوي الحاد متمثلاࣧ فى قيم منطقة تحت المنحنى( 0.996 و 0.985، على التوالي). بالإضافة إلى ذلك ، تم تمييز مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد من أفراد المجموعة الضابطة الطبيعية عند القيم القاطعة 6.54 لميكرورنا -100 و 5.49 لميكرورنا -196 ب، بحساسية قدرها 92.5٪ وخصوصية مطلقة لكلاهما. علاوة على ذلك ، كشف تحليل ROC)) الفاعلية التشخصية الكبيرة لميكرورنا -100 و -196 ب في تمييز الأنماط المناعية المختلفة لسرطان الدم الليمفاوي الحاد عن المجموعة الضابطة الطبيعية. بالإضافة إلى ذلك ، أسفر التحليل ROC)) عن أن الجمع بين المؤشرين يزيد نسبة الحساسية (97.5%) والخصوصية (100%) والدقة (98%) لتشخيص سرطان الدم الليمفاوي الحاد، مما يشير إلى أن الجمع بين ميكرورنا -100 و -196 ب قد يكون أكثر تأثيرﴽ في تشخيص مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد.
• هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث على نطاق أوسع من المرضى للتأكد من كفاءة ميكرورنا -100 و 196 ب كمؤشرين حيويين فى عملية تشخيص سرطان الدم الليمفاوي الحاد وكذلك التمييز بين مختلف أنماط سرطان الدم الليمفاوي الحاد و إكتشاف دورهما في إحداث سرطان الدم الليمفاوي الحاد عند الأطفال .