الفهرس 
3.1 Incidence:Only 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 313 |  |  |
| | | from | 313 | | |
Abstract
امراض خلل العمود الفقري والنسيج الكردوسي والفوق كردوسي (Spondylo-epi-metaphyseal dysplasias-SEMD) هي مجموعة غير متجانسة اكلينيكيا ووراثيا من اضطرابات الهيكل العظمى التي تشتمل على عيوب في نمو وشكل العمود الفقري والعظام الطويلة ويمكن تشخيص الخلل في نمو العظام في المرضى بالنتائج الغير طبيعية للتصوير الإشعاعي داخل النسيج الكردوسي والفوق كردوسي من العظام الطويلة وكذلك بالعمود الفقري. (Temtamy et al., 2007)
وهي تضم أكثر من 80 نوع مختلف في الصفات الوراثية ويتضح ذلك عند مراجعة ”الوراثة المندلية على الإنترنت في الانسان” (OMIM) وقواعد البيانات الطبية بلندن (LMD). (Cormier-Daire, 2008)
كثيراً ما تحدث SEMDs بشكل منفرد، ولكن يمكن ان تورث كنمط سائد او متنحي او عن طريق الكرموسوم X. يختلف نمط وشدة الاصابة فيما بين وداخل الانواع المختلفة من SEMDs، مع بعض الاختلالات الإضافية مثل ارتخاء المفاصل ونقص الشعر. وتكون العلامات البيو كيميائية لتوازن الهيكل العظمى طبيعية عادة في المرضى الذين يعانون من SEMDs ولا تسفر عن أدلة حول مسببات المرض. ومع ذلك، قد بينت الدراسات الإشعاعية والتشريحية أنه من المحتمل ان SEMDs يعكس الاضطرابات الأساسية في صفيحة النمو كما حددت بعض الدراسات العيوب الوراثية في بعض الأنواع منها. (Kennedy et al., 2005)
يعاني مرضى SEMDs عادة من قصر غير متناسق في القامة. ويستند التشخيص على خصوصية اعراض الهيكل العظمى أو على وجود سمات خارج الهيكل العظمي والتي قد تظهر أثناء فترة المرض، وهذا يسلط الضوء على أهمية المتابعة للمرضى. (Cormier-Daire, 2008)
يمثل تقدير كمية glycosaminoglycanes (GAGs) الجليكوزامينوجليكان في البول والفصل الكهربائي ثنائى الابعاد واستخدام تكنولوجيا الفحص الأنزيمي ضرورة لاستبعاد إمكانية داء عديد السكاريد المخاطي mucopolysaccharidosis (MPS). (Kresse et al., 1982)
وعلى الرغم من أن طفرات مختلفة في جينات مختلفة قد اكتشفت في بعض الأنواع، الا انه لا يزال يتم تعريف عدد كبير من الانواع على اساس ميزات وصفية بحتة. وقد افاد آخر تنقيح في ”علم تصنيف الأمراض الدولي للهيكل العظمى”، الذي يتم استناداً إلى قواعد اكلينيكية وجزيئية الى تصنيف SEMDs لتندرج أساسا ضمن 12 مجموعة. (Bonafe et al., 2015)
مع أن تصنيف SEMDs صعب، فمن المهم تشخيص هذه الاضطرابات المختلفة وتصنيفها بدقة من مزيج من البيانات الإكلينيكية والإشعاعية، والجزيئية وهذا ضروري لتقديم المشورة الوراثية الصحيحة. (Temtamy et al., 2007)
وبدراسة العلاقة بين قصر القامة والشكل السلوكي للمرضى باستخدام المرجعية لمشاكل الأطفال السلوكية CBCLوجد ان قصر القامة له تأثير كبير على سلوك المرضى. Steinhausen et al., 2000))
ويكون التواصل الاجتماعي، والكفاءة الذاتية وتحمل المسؤولية والأداء الأكاديمي اقل بين مرضى قصر القامة حتى من كانوا لا يعانون من أي تشوهات في الهيكل العظمي. (Voss, 2006)
الأهداف
- تحديد النتائج الجزيئية الأكثر شيوعاً في المرضى المصريين المصابين بمرض خلل العمود الفقري والنسيج الكردوسي والفوق كردوسي من النوع الذي يورث بشكل متنحي بسبب طفرة في الجينات.
- التعرف على التغيرات السلوكية الأكثر شيوعا في المرضى المصابون بالأنواع المختلفة من .SEMD
النواحي الأخلاقية:
تم الحصول على موافقة لجنة الأخلاقيات الطبية من المركز القومي للبحوث (NRC) و ”اللجنة الأخلاقية” لمعهد ”دراسات الطفولة ” وتم تقديم تفسيراً كاملا للدراسة للمرضى، وتم الحصول على موافقة والديهم أو الأوصياء عليهم كتابيا.
المواضيع والأساليب:
المرضى:
تشمل هذه الدراسة الاطفال الذين تنطبق عليهم المعايير التشخيصية الإكلينيكية والإشعاعية للمرضى الذين يعانون من خلل العمود الفقري والنسيج الكردوسي والفوق كردوسي من كلا الجنسين من عمر 3 إلى 18 سنة والمترددين على عيادة تشوهات العظام والأطراف الوراثية بالمركز القومي للبحوث خلال مدة ثلاثة سنوات
معايير الاشتمال:
المرضى الذين شخصت إصابتهم بخلل النسيج الكردوسي والفوق كردوسي والعمود الفقري
استناداً إلى:
- الفحص الاكلينيكي مثل قصر القامة، وتشوهات الهيكل العظمى، مع أو بدون خلل عقلي مقترن.
- التغيرات الإشعاعية المميزة للمرض مثل تشوهات العمود الفقري وخلل النسيج الكردوسي والفوق كردوسي.
- نتائج التحاليل المعملية.
معايير الاستبعاد:
- المرضى الذين يعانون من داء عديد السكاريد المخاطي (MPS)
- المرضى الذين يعانون من اضطرابات العظام الأيضية الأخرى.
- المرضى الذين يعانون من امراض عظمية مزمنة أخرى في العمود الفقري او العظام الطويلة.
وقد خضعت كل حالة إلى ما يلي:
1- التاريخ الطبي الكامل:
تاريخ الحمل، والولادة ومراحل النمو وتاريخها، وكذلك اي تاريخ عائلي لحالة مماثلة أو غيرها من الاضطرابات الوراثية او معالم تأخر النمو الحركي والعقلي.
رسم وراثى لشجرة العائلة لثلاثة أجيال بما في ذلك صلة القرابة وغيرها لأي حالات مماثلة في الأسرة
2- الفحص الاكلينيكي:
الفحص الكامل مع التركيز بوجه خاص على التشوهات الخلقية، والهيكل العظمى وكذلك فحص أجهزة الجسم المختلفة
السمات المميزة سوف تكون موثقة بالتصوير
وتم اجراء الفحص السريري لكل من الآباء والأمهات والمتاح من باقي اعضاء الاسرة.
القياسات الانثروبومتريه بما في ذلك الطول، الوزن، الطول عند الجلوس، وعند فرد الذراعين، ومحيط الرأس كلها تم اخذها وفقا للتوصية من البرنامج البيولوجي الدولي (I.B.P.)
3- الفحوصات:
الفحوصات المعملية:
دراسة الكيمياء الحيوية وتشمل:
بفحص البول، والفصل الكهربي و فحوصات الإنزيمات.
الكالسيوم والفوسفور ومستويات الفوسفاتيز القلوية في الدم وهرمون الغدة الجار درقية إذا لزم الأمر
الدراسات الإشعاعية:
مسح الهيكل العظمى بما في ذلك الأشعة السينية على الجمجمة، العمود الفقري، الحوض والعظام القصيرة والطويلة.
فحوصات أخرى تخطيط صدى القلب، الموجات فوق الصوتية على البطن، وقياس كثافة العظام (DEXA) قدتم تنفيذها عند الحاجة.
4- الدراسات الجزيئية: وتضم الخطوات التالية:
تم اخذ عينة من الدم 5 مللي على الأقل من المرضى والوالدين والمتاح من الاخوة قدر الإمكان بعد الموافقة كتابيا وفقا للجنة الأخلاقيات.
تم استخراج الحمض النووي من الخلايا وحيدات النوى من المرضى والوالدين باستخدام استخراج كايا-جين كيت (Qia gen، لدى، ألمانيا).
ثم تكبير كل الإكسونات وتقاطعات اكسون-إنترون من PAPSS2 وB3GALT6 الجينات.
ثم تنقية الناتج من PCR بجهاز QIA كيت السريع لتنقية PCR (Qiagen).
ثم التسلسل الدوري على منتجات PCR لتنقيتها ثم تسلسل PCR المنقى وتحليل التسلسل.
ثم تحليل البيانات بما في ذلك علاقة النمط الظاهري بالنمط الوراثي لتقديم أفضل تصنيف لأنواع المرض.
حتى يمكن تشخيص المرضى بدقة وفقا لنتائج الدراسات السابقة، ولتوفير المشورة الوراثية الصحيحة.
5- الدراسة السلوكية:
قياس معامل الذكاء والنضج الاجتماعي باستخدام مقياس الذكاء وكسلر وهو ينقسم الى مقياس للأداء اللفظي ومقياس للأداء العملي.
التقييم السلوكي باستخدام: قائمة فحص المشاكل السلوكية للأطفال CBCLوهو ينقسم الى ستة فروع وهي مقياس اضطراب السلوك العاطفي، العدوان الاجتماعي، مشاكل الانتباه وعدم النضج، القلق والانسحاب، السلوك الذهاني، والتوتر الحركي الزائد.
النتائج:
تمت دراسة وتقسيم 74 حالة مصابة بمرض SEMDs الى عدة انواع مع اقتراح النوع بالرجوع للخصائص الاكلينيكية والاشعاعية. ووجد ان نوعي DMC\SMCهما اكثر الانواع بين المرضى المصريون اللذين تم فحصهم.
بدراسة الطفرات العديدة المسببة للمرض, تم دراسة ثلاثه طفرات منهم ووجدت الطفرة الشائعة المسببة لمرضي DMC\SMC في الحالات التى تم فحصها وكانوا 36 حالة. وجدت اربعة طفرات جديدة واثنين سبق ذكرهم. وكانت النتيجة سلبية في النوعين الاخرين من الطفرات التى تمت دراسها مما يؤكد شيوع المرضين السابق ذكرهم بين المصريين المصابين بمرض SEMDs.
كما وجد ان مرض SEMDsقد نصاحبه تغيرات سلوكيه وخاصة في السلوك العاطفي (الاكتئاب الحاد او المزمن) وكذلك المشاكل السلوكية الداخلية و لايعتمد ذلك على شدة النوع والمضاعفات ولا على الجنس او الفئة العمرية او مدة المرض بل كان ذلك مصاحبا لعدم ممارسة الانشطة والانسحاب الاجتماعي والتاخر الدراسي الذي يعاني منه هؤلاء المرضى.