Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Evaluation of the role of cytokine gene
polymorphisms in diabetic nephropathy among
Kuwaiti patients with type 2 diabetes mellitus /
المؤلف
EL-Helaly, Ashraf EL-Said Hafez.
هيئة الاعداد
باحث / Ashraf EL-Said Hafez EL-Helaly
مشرف / Shadia A. Fathy
مشرف / Mohamed R. Mohamed
مناقش / Mohamed A. M. Ali
تاريخ النشر
2019.
عدد الصفحات
216p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
الكيمياء الحيوية ، علم الوراثة والبيولوجيا الجزيئية
تاريخ الإجازة
1/1/2019
مكان الإجازة
جامعة عين شمس - كلية العلوم - الكمياء الحيوية
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 216

from 216

Abstract

الغرض :
أظهرت الدراسات السابقة نتائج متضاربة عن دور السيتوكينات الإلتهابية
كمؤشرات حيوية لـحدوث مرض الكلى السكري في مرضى السكري من النوع الثاني ولم يتم بشكل قاطع تحديد من من هذه السيتوكينات له علاقة مباشرة بحدوث مرض الكلى السكري في مرضى السكرى من النوع الثاني. في ضوء الأهمية السريرية للتنبؤ بتطور مرض الكلى السكري في مرضى السكري من النوع الثاني ، تم تصميم الدراسة الحالية لمقارنة أداء بعض السيتوكينات الإلتهابية ، وهي نترلوكين ، 6إنترلوكين ، 10إنترفيرون جاما و عامل نخر الورم ألفا ، في التنبؤ بمرض الكلى السكري في مرضى السكري من النوع الثاني . وعلاوة على ذلك ، على الرغم من المحاولات العديدة للتحقق من إرتباط تعدد الأشكال الجينية للنيوكليوتيدة الواحدة في جينات السيتوكينات الإلتهابية مع قابلية التعرض لمرض الكلى السكري في مرضى السكري من النوع الثاني ، تبقى النتائج غير متناسقة وليست نهائية. في محاولة لتقليل عدم التيقن من إرتباط الأنماط الجينية لجينات السيتوكينات الإلتهابية مع تطور مرض الكلى السكري في مرضى السكري من النوع الثاني ، ولتقديم أدلة قاطعة بشأن ملائمتها السريرية ، قمنا بإستكشاف توزيع الأنماط الوراثية لبعض الأشكال الجينية للنيوكليوتيدة الواحدة في جينات السيتوكينات الإلتهابية في مجموعة كويتية من مرضى السكري من النوع الثاني المصابين و الغير مصابين بمر الكلى السكري بالإضافة إلي مجموعة من الأشخاص الأصحاء.
المرضى و الطرق:
•إشتملت هذه الدراسة علي مائة وتسعة وخمسين شخص من الكويتيين، منهم
50مريض من المصابين بمرض السكري من النوع الثاني الغير مصابين
بمرض الكلى السكري ، بالإضافة إلي 67مريض من المصابين بمرض
السكري من النوع الثاني المصحوب بمرض الكلى السكري و كذلك 42من
الأشخاص الأصحاء.
•تم قياس مستويات السكر الصائم في بلازما الدم وكذلك مستويات مصل الدم لكلاا من الكوليسترول، كوليسترول البروتين الدهني مرتفع الكثافة،
كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة، الدهون الثلاثية، الإنزيم
الناقل لأمين الألانين، الإنزيم الناقل لأمين الأسبرتات، إنزيم الفوسفاتيز
القلوي، البيليروبين الكلى، البروتين الكلي، الألبومين، اليوريا، الكرياتينين،
الصوديوم، البوتاسيوم، الكالسيوم، الفوسفور، الكلوريد وبروتين سي التفاعلي.
•تم قياس تركيز الهيموجلوبين السكري.
•تم قياس مستوي اللأنسولين في مصل الدم.
•تم قياس تركيز الألبومين و الكرياتينين فى البول وكذلك نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول.
•تم حساب معدل الترشيح الكبيبي.
•تم قياس مستويات بلازما الدم لكلاا من إنترلوكين6 ، إنترلوكين 10
,إنترفيرون جاما و عامل نخر الورم ألفا بواسطة القياسات المناعية المرتبطة بالأنزيم.
• تم إستخراج الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين من كريات الدم
البيضاء
• تم فحص النمط الجيني لعدد تسعة من الأشكال الجينية للنيوكليوتيدة الواحدة
في جينات إنترلوكين ، 6إنترلوكين ، 10إنترفيرون جاما و عامل نخرالورم.
•تم التحقق من صحة إختبار التنميط الجيني بإستخدام التسلسل الآلي المباشر.
النتائج:
•كان هناك اختلاف واضح ومعنوي في مستويات إنترلوكين 10بين مجموعات الدراسة الثلاثة
•توزيع الأنماط الجينية والترددات الأليلية لكلاا من -IL-6 −174C>G IL
6 −597A>G, IL-10 −592A>C, IL-10 −819T>C, IFN-γ
+ لم874A>T, TNF-α −238G>A and TNF-α −244G>A
تختلف بشكل كبير بين مجموعات الدراسة الثلاثة.
•كانت هناك فروق ذات دلالة إحصائية في توزيع الأنماط الجينية لكلاا من
IL-10 −1082A>G and TNF-α −308G>A بين مجموعات الدراسة الثلاثة.
•مرضى السكري من النوع الثاني المصابين بمرض الكلى السكري كان
لديهم تردد أعلى بشكل ملحوظ من الأليل IL-10 −1082Aوتردد أقل من
الأليل IL-10 −1082Gبالمقارنة مع مرضى السكري من النوع الثاني
الغير مصابين بمرض الكلى السكري والأصحاء.
•الأنماط الجينية للأشكال الجينية للنيوكليوتيدة الواحدة في جينات إنترلوكين
,6إنترلوكين ,10إنترفيرون جاما و عامل نخر الورم التي تم دراستها لم تكن مرتبطة بشكل كبير مع مستويات بلازما الدم من السيتوكينات الإلتهابية
لا في الأشخاص الأصحاء ولا في المجموعات المرضية.
• مرضى السكري من النوع الثاني المصابين بمرض الكلي السكري كان
لديهم ترددات أقل بشكل ملحوظ من IL-10 −592/−819/−1082 CCG
، haplotypeليس فقط من أولئك الذين لا يعانون م من مرض الكلي
السكري ، ولكن أيضا من الأشخاص الأصحاء
• .وجد ان IL-10 −592C, −819C and −1082G haplotype
مرتبط بشكل مستقل مع إنخفاض احتمالية الإصابة بمرض الكلي السكري في
مرضى السكري من النوع الثاني بعد ضبط المتغيرات الأخرى.
الإستنتاج:
•تعزز نتائج هذه الدراسة البيانات السابقة مما يشير إلى إحتمال تورط
السيتوكينات الإلتهابية في طريقة تطور مرض الكلي السكري.
•قد يكون الأليل IL-10 −1082Aعامل وراثي مؤثر لحدوث مرض الكلي
السكري في مرضي السكري من النوع الثاني.
•أسفرت هذه الدراسة عن دليل واضح على التأثير الوقائي المحتمل للنمط
الجيني IL-10 −592C / −819C / −1082Gمن مخاطر الإصابة بمرض الكلي السكري