الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 141 |  |  |
| | | from | 141 | | |
Abstract
تُعد الولادة المبكرة هي السبب الرئيسي لاعتلال الأطفال الخدج وهي السبب الأكثر شيوعًا للدخول إلى المستشفى أثناء الحمل. تنقسم الولادة المبكرة (الولادة قبل الأسبوع 37 من الحمل) إلى الخدج المبكر جداً (قبل الأسبوع 32)، الخدج المبكر (32 0/7 إلى 33 6/7 أسبوع)، والخداج المتأخر (34 0/7 إلى 36 6 / 7 أسابيع).
قد يكون الانخفاض الأخير في الولادات المبكرة في الولايات المتحدة نتيجة لتوصيات أحدث من الكلية الأمريكية لأخصائيي التوليد وأمراض النساء. تشمل هذه التوصيات العلاج بالبروجستيرون للأشخاص الأكثر عرضة للولادة المبكرة، والمبادئ التوجيهية الأكثر صرامة للتكنولوجيا المساعدة على الإنجاب، والحد من الولادات الاختيارية في وقت مبكر قبل الحمل لمدة 39 أسبوعًا (نظرًا لاحتمالية التقدير الغير صحيح لعمر الحمل، هؤلاء الرضع قد يولدون قبل الأوان).
غالبا ما يتم التعامل مع المخاض قبل الأوان بشكل ضمني أو صريح كما لو كان حالة واحدة. تشير الأدلة المتراكمة بأنها متلازمة ناتجة عن عمليات مرضية متعددة مثل الالتهاب الناتج عن الميكروبات، نزف الدم الباطن، أمراض الأوعية الدموية، الشيخوخة الكئيبة، اضطراب التسامح الجنيني الأمومي، التراجع في عمل البروجسترون، الحمض النووي الجنيني الخالي من الخلايا والآليات الأخرى مثل تمدد الرحم وتوتر الأم.
وينتج البروجسترون إلى حد كبير بواسطة الجسم الأصفر حتى حوالي 10 أسابيع من الحمل. كانت الوحدة الجنينية المشيمية المختصة من 10 إلى 12 أسبوعا من الحمل. عندما يصل الحمل إلى فترة النضج، تتراوح مستويات البروجسترون من 100-200 نانوغرام/ مل وتنتج المشيمة حوالي 250 ملغ / يوم. البروجسترون مهم أيضا في كبت الاستجابة المناعية للأمهات تجاه المستضدات الجنينية، وبالتالي منع الرفض الأمومي للأرومة الغاذية.
وبطبيعة الحال، يستعد البروجسترون ويحافظ على بطانة الرحم للسماح للزرع في وقت سابق.
وقد أظهرت الدراسات أن الجسم الأصفر البشري ينتج كميات كبيرة من استراديول، لكنه بروجسترون وليس هرمون الاستروجين الذي هو مطلوب للزرع الناجح.
هرمون الاستروجين يتم تحويل Dehydroisoandrosterone sulfate (DHA) من الغدة الكظرية للجنين إلى استراديول -17ί بواسطة الأرومة الغاذية. في موقعها الرئيسي كمحطة طريق بين الأم والجنين ، يمكن للمشيمة استخدام سلائف من الأم أو الجنين للتحايل على عيوبها في أنشطة الإنزيم. تعمل الهرمونات كمحفزات للتغيرات الكيميائية على المستوى الخلوي الضروري للنمو والتطور والطاقة.
يغطي مصطلح ”بروجيستاجينس” مجموعة من الجزيئات بما في ذلك الهرمونات الجنسية الأنثوية الطبيعية ”البروجسترون” و”17-هيدروكسي بروجستيرون” بالإضافة إلى العديد من الأشكال الاصطناعية، جميعها تظهر القدرة على ربط مستقبلات البروجسترون.
على الرغم من أن الدوائية والديناميكا الدوائية لها خصائص بروجيستاجينات، إلا أن استخدامها في الحمل البشري لا يزال موضع جدل ، أي طريقة الإدارة. في الواقع ، يمكن إعطاء بروجيستاجينات من خلال ثلاثة طرق: شفويا ، عن طريق المهبل أو في العضل. تضمن الطريقة الفموية الالتزام الأمثل من قبل المرضى ولكنها تظهر العديد من العيوب ؛ هذا الطريق يؤدي أيضا إلى آثار جانبية مثل الغثيان والصداع والنعاس.
يؤدي المسار المهبلي إلى تركيزات أعلى في الرحم ولكنه لا يصل إلى مستويات الدم المرتفعة والمستمرة.
لا يوجد فرق كبير بين مجموعة الخدج ومجموعة الناضجين فيما يتعلق العمر، مؤشر كتلة الجسم، التكافؤ وعمر الحمل عند التسجيل. كان البروجسترون في مصل الدم أعلى بشكل ملحوظ بين مجموعة الخدج من بين مجموعة الناضجين. كان هناك ارتباط سلبي كبير بين عمر الحمل في الولادة وبروجسترون التسجيل (حيدت لعمر الحمل عند التسجيل). النموذج المهم للتنبؤ بعمر الحمل عند التسجيل هو كما يلي:
22.384- (0.089 * بروجسترون التسجيل في ng / mL) + (0.791 * عمر الحمل عند التسجيل في أسابيع).
يتوقع هذا النموذج حوالي نصف تقلب عمر الحمل عند التسجيل.
كانت النسبة المتوقعة عند الولادة أقل بكثير بين مجموعة الخدج مقارنةً مع مجموعة الناضجين. كان تسجيل البروجسترون منخفضًا بشكل ملحوظ في الأداء التشخيصي في توقع العمر الحمل عند التسجيل. كان عمر الحمل عند التسجيل المتوقَّع فيه أداءً تشخيصيًا معتدلًا هامًا في توقع عمر الحمل عند التسجيل. كان بروجسترون التسجيل ≥114.0 نانوغرام / مل ذو خصائص تشخيصية منخفضة في التنبؤ بالولادة المبكرة، في حين كان عمر الحمل عند التسجيل المتوقع الأسبوع ≤37.0 له خصائص تشخيصية معتدلة في التنبؤ بالولادة المبكرة.
فى دراسة بحثية سابقة شبيهة بالبحث الحالي في المنهجية تهدف إلى تقييم العلاقة بين مستوى تركيز بروجسترون المصل والولادة المبكرة. توصل فريق الباحثين إلى استنتاج أن مستويات تركيز البروجسترون فى المصل أكبر عند 28–32 أسبوعًا للحمل قد لوحظت حالات لها ولادة مبكرة وتبين هذه النتائج تشابها وتناغمًا كبيرًا مع نتائج دراسة بحثية.
تهدف دراسة بحثية أخرى أجريت سابقًا إلى التحقق من الارتباط بين مستويات تركيز الهرمون، وطول عنق الرحم، والولادة المبكرة في حمل التوأم، والعلاج بالبروجسترون. تم الكشف عن النتائج التالية التي تم بها ربط طول عنق الرحم القصير مع الولادة المبكرة. طول عنق الرحم ومستويات تركيز الهرمونات لم تكن مترابطة. من ناحية أخرى، تبين أن تناقص العمر الحملي عند المخاض كان مرتبطًا بمستويات أعلى من البروجيستيرون فى المصل وتركيزات استراديول عند قياس خط الأساس، وبالتالي ارتفاعًا ملحوظًا في مستويات تركيز البروجسترون فى المصل أعلى إحصائيًا خلال الربع الثالث من الحمل
(28–32 أسبوعًا للحمل) في مجموعة الولادة المبكرة مقارنة بفريق الولادة.
وقد أظهرت الدراسات البحثية السابقة أن مستويات تركيز الهرمون المحلي (عنق الرحم أو الرحم) يمكن أن تكون ذات قيمة أعلى من مستويات تركيز البلازما المحيطة، ولكن يصعب الحصول عليها.
وقد كشفت الدراسات البحثية التي تم تنفيذها وعرضت تشير إلى أن النساء الحوامل المفردات اللواتي يلدن الخدج لديهم مستويات تركيز أقل في البلازما والبروجسترون اللعابية من الحالات التي تصل إلى الحمل الكامل. بالإضافة إلى ذلك، في البشر، فإن التأثير التثبيطي للبروجسترون على الرحم يتضاءل قبل الولادة ولا يبدو أن تركيز البروجسترون المنخفض له أهمية حاسمة لبداية العمل كما أظهر الباحثون في الدراسات البحثية السابقة. لقد كشفت نتائج الأبحاث التي أُجريت في دراسات فردية عن أن نسب البروجستيرون: الاستراديول أقل في الحالات التي تكون في الولادة أكثر من الإناث اللاتى ليست فى ولادة، إلى جانب الحالات التي تلد بطريقة مبكرة.