Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Assessment of LncRNA CASC2 and TUG1 expression in Hepatocellular Carcinoma \
المؤلف
Ibrahim, Noha Salah Refai.
هيئة الاعداد
باحث / نهى صلاح رفاعى ابراهيم
مشرف / هانى يوسف حليم
مشرف / منال لويس لوقا
مشرف / ايمان محمد فوزى منتصر
تاريخ النشر
2019.
عدد الصفحات
154 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
الكيمياء الحيوية (الطبية)
تاريخ الإجازة
1/1/2019
مكان الإجازة
جامعة عين شمس - كلية الطب - الكيمياء الحيوية الطبية والبيولوجيا الجزئية
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 154

from 154

Abstract

يعد سرطان الكبد اولوية من اولويات الصحة العامة فى جميع انحاء العالم، فهو خامس اكثر الاورام شيوعا و السبب الثالث الاكثر شيوعا للوفيات المتصلة بالسرطان فى العالم. و فى مصر يعد سرطان الكبد الثانى اكثر شيوعا بعد سرطان المثانة لدى الرجال، و سرطان الثدى لدى النساء و السبب الثانى الاكثر شيوعا المسبب للوفاة فى الرجال.
ويرجع الارتفاع الملحوظ فى نسبة انتشار سرطان الكبد الى عدم وجود علامات الكشف المبكر و سوء النشخيص و التكهن. و من ثم، فهناك حاجة واضحة لتشخيص سرطان الكبد باستخدام الدلالات الحيوية ذات الحساسية التشخيصية و الغير تداخلية من اجل دقة تحديد الفئة الاكثر عرضة لمخاطربهدف الوصول للعلاج الامثل و تقليل الاجراءات التداخلية الغير لازمة.
و قد وجد ان الاحماض النووية الطويلة الغير ناسخة ذات تاثير على عمليات الخلية بطرق متعددة مثل عمليات انقسام الخلية و نموها و الموت المبرمج لها و بالتالى فهى تلعب دورا هاما فى تكوين السرطان و انتشاره.
و قد وجد الحمض الريبى الطويل الغير ناسخ (CASC2) منخفض المستوى فى سرطان الرحم و كان يمثل جين قامع للورم. كما لوحظ انه اذا ما ارتفعت مستوياته يمنع انتشار و توغل اورام الكبد و يحفز الموت المبرمج للخلايا فى المختبر.
و وجد الحمض الريبى الطويل الغير ناسخ (TUG1) مساهما فى تكوين المستقبلات الضوئية اثناء تطور الشبكية فى الفئران. و كانت مستوياته مرتفعة فى انسجة سرطان الكبد، و عندما انخفضت مستوياته منع ذلك انتشار سرطان الكبد و توغله و حفز على الموت المبرمج للخلايا فى المختبر.
و مع ذلك فان مستويات التعبير ل ) CASC2) و ) TUG1) فى سرطان الكبد الناتج عن الالتهاب الكبدى الفيروسي سى و العلاقة بينهما لا تزال مبهمة.
و فى هذا الصدد فقد تم الكشف عن مستويات التعبير للحمض الريبي الطويل الغير ناسخ (CASC2) و (TUG1) فى مجموعات مختلفة بهدف تقييم دورهما الاكلينيكى فى سرطان الكبد و اقتراح دليل حيوى تشخيصى جديد بطريقة فعالة غير تداخلية.
و قد اجريت هذه الدراسة على 50 مريضا من المترددين على قسم المناطق الحارة بمستشفيات جامعة عين شمس، و تم تقسيمهم الى مجموعتين بناء على التشخيص. حيث اشتملت المجموعة الاولى على (30) مريضا بسرطان الكبد الناتج عن الالتهاب الكبدى الفيروسي سى بينما اشتملت المجموعة الثانية على (20) مريضا بالالتهاب الكبدى الفيروسي سى، بالاضافة الى ذلك اشتملت الدراسة على (20) من الاصحاء كمجموعة ضابطة.
و قد تم تفييم مستويات الحمض الريبى الطويل الغير ناسخ (CASC2)
وTUG1)) بالدم باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل العكسى الكمى (real time RT-PCR) باستخدام جين مرجعى للقياس.GAPDH
و تم تقييم النتائج تقييما احصائيا و اظهرت التالى:
مستوى الحمض الريبى الطويل الغير ناسخ (CACS2) بالدم لدى مرضى سرطان الكبد الناتج عن الالتهاب الكبدى الفيروسي سى كان منخفض بشكل ملحوظ مقارنة بمرضى المجموعات الاخري، بينما كان مستوى الحمض الريبى الطويل الغير ناسخ (TUG1) عاليا بشكل ملحوظ لدى مرضى سرطان الكبد الناتج عن الالتهاب الكبدى الفيروسي سى مقارنة بمرضى المجموعات الاخري .
كما اظهرت الدراسة فروقا ذات دلالة احصائية فى نسبة الحمض الريبى الطويل الغير ناسخ (CASC2) و(TUG1) بالدم مع الالفا فيتوبروتين و مراحل تقدم الورم.
و قد اظهر تقييم الاداء التشخيصى للحمض الريبى الطويل الغير ناسخ (CASC2) ان افضل قيمة فاصلة بين المجموعة السرطانية و المجموعات الاخرى هى 1.018 و فد اعطت هذه القيمة حساسية و خصوصية بنسبة 67% و 78% على التوالى، قيمة ايجابية و قيمة سلبية متوقعة 64.5% و 74% على التوالى و دقة 70%.
و بالنسبة للحمض الريبى الطويل الغير ناسخ (TUG1) فقد اظهر تقييم الاداء التشخيصى ان افضل قيمة فاصلة بين المجموعة السرطانية و المجموعات الاخرى هى 20.6 و فد اعطت هذه القيمة حساسية و خصوصية 100% و100% على التوالى، قيمة ايجابية و قيمة سلبية متوقعة 96.8% و 100% على التوالى و دقة بنسبة 98.6%.
و كان معدل الايجابية للحمض الريبى الطويل الغير ناسخ (CASC2) و (TUG1) بالدم اعلى بشكل ملحوظ فى المجموعة السرطانية مقارنة بالمجموعات الاخرى.
و الجمع بين استخدام الحمض الريبوزومى الطويل الغير ناسخ (ك ا س ك 2) و (ت ا ج 1) ادى الى زيادة الحساسية الى 100%، و هذا يوحى باحتمال تحسين دقة تشخيص سرطان الكبد بهذا الاستخدام المشترك.
و فى الختام، تشير نتائج الدراسة الحالية الى ان الحمض الريبى الطويل الغير ناسخ (CASC2) و (TUG1) يمكن ان يستخدما كمؤشرات حيوية تشخيصية محتملة لسرطان الكبد، كما ان قياس مستويات هذه المؤشرات الحيوية فى الدم اسهل و غير تداخلى و عملى اكثر من قياسها فى الانسجة التى لا يمكن الحصول عليها الا من خلال اجراءات تداخلية، و يمكن ان تعتبر دلالات حيوية لمتابعة الفئة الاكثر عرضة لمخاطر المرض.