Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Relation of Genetic Polymorphism of ABCG2 Gene and occurrence of oxaliplathin - induced peripheral neuropathy in patients with gastrointestinal tract cancer /
المؤلف
Ahmed, Inas Moawya Moukhtar.
هيئة الاعداد
باحث / إيناس معاوية مختار أحمد
مشرف / لمياء محمد الوكيل
مشرف / عبدالهادي علي عبدالوهاب
مشرف / عمرو شفيق توفيق
تاريخ النشر
2019.
عدد الصفحات
182 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
العلوم الصيدلية
تاريخ الإجازة
1/1/2019
مكان الإجازة
جامعة عين شمس - كلية الصيدلة - صيدلة اكلينيكية
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 182

from 182

Abstract

الاعتلال العصبي الطرفي هو مصطلح عام يشير إلى خلل في الأعصاب الطرفية نتيجة لأسباب مختلفة. الالم العصبي يعرف بأنه ”ألم ينشأ كنتيجة مباشرة لآفة أو مرض يصيب الجهاز العصبي الحسي”. الاعتلال العصبي الناجم عن العلاج الكيميائي هو اعتلال عصبي ينتج من إصابة مباشرة في الجهاز العصبي الطرفي بسبب العلاج الكيميائي.
الاوكزاليبلاتين هو دواء يستخدم على نطاق واسع في العلاج الكيميائي, وهو يستعمل لعلاج سرطان القولون والمستقيم .
يعمل عقار الاوكزاليبلاتين عن طريق تعطيل ديناميات أنيبيب الخلية، بالتالي يمنع الخلية من دخول الانقسام (inter- and intra-strand cross links in DNA ) .يسبب الاوكزاليبلاتين العديد من التأثيرات الجانبية, لعل أكثرها حدوثا هي السمية العصبية. سبب الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن الاوكزاليبلاتين هو أن الاوكزاليبلاتين لا يفرق بين الخلية السرطانية والخلية السليمة.
أعراض الاعتلال العصبي الناجم عن الاوكزاليبلاتين هي تنميل, فرط الحس, الألم المفاجئ من غير مسبب, الإحساس بصدمة كهربائية والألم اثر اللمس الخفيف. ينتج عن الاعتلال العصبي الناجم عن الاوكزاليبلاتين قصور في النشاط اليومي للمريض و يسبب خطورة على حياة المريض, و قد يكون مزمن و يصاحب المريض حتى في حالة توقفه عن تناول الاوكزاليبلاتين. الاعتلال العصبي الناجم عن الاوكزاليبلاتين متعلق بجرعة الاوكزاليبلاتين, و قد ينتج عن الاعتلال العصبي خفض جرعة الدواء أو في بعض الحالات التوقف عن تناول الاوكزاليبلاتين مما يؤدي إلي تخفيض فعالية العلاج و البقاء على قيد الحياة.
جين :ABCG2 هو بروتين يحمي الخلايا والأنسجة لدينا ضد مختلف الاكسيوبيوتك وله دورا حاسم في الأمعاء والكبد، والمشيمة، وحاجز الدم في الدماغ . وعلاوة على ذلك له وظيفة رئيسية في حماية الخلايا الجذعية ، وأيضا في آليات دفاع نقص الاوكسجين. وهذا الجين قد يؤثر على امتصاص وتوزيع وتغيير فعالية وسمية الادوية في عدد كبير من المرضى.
وبالتالي دور الاختلاف الجيني في المرضى الذين يعانون من الاعتلال العصبي الناجم عن الاوكزاليبلاتين. لم يتم تقييمه بشكل جيد وذلك لقله عدد المرضي المشاركين في الدراسة ويحتاج إلى إجراء مزيد من التحقيقات لأنها قد تقدم دورا مفيدا في معرفه السبب في حدوث درجات مختلفة من الاعتلال العصبي في مرضي الاورام . وحتى الآن لم يتم دراسة دور الاختلاف الجيني ل ABCG 2جين في حدوث الاعتلال العصبي في مصر, لذلك هذه الدراسة التمهيدية تناولت دور الاختلاف الجيني لجين ABCG 2 في حدوث الاعتلال العصبي الناجم عن الاوكزاليبلاتين في مرضى الأورام.
هدف الدراسة التمهيدية
• تقييم مدى حدوث وحدة الاعتلال العصبي عند المرضى الذين يستخدمون عقار الاوكزاليبلاتين.
• تقييم حدوث وحدة الاعتلال العصبي الناتج من الاوكزاليبلاتين مع جين ال ABCG2 في المواقع الاتيه:
 ABCG2 SNP at rs3114018
 ABCG2 G34A SNP at rs2231137

المرضى و الطرائق
قد أجريت هذه الدراسة على 8٠ من مرضى سرطان القولون والمستقيم والبنكرياس المترددين على قسم علاج الأورام - مستشفيات جامعة عين شمس - القاهرة - مصر, وهم:
• بالغون ابتداء من سن ١٨سنة.
• من المقرر أن يتلقوا العلاج الكيميائي ” الاوكزاليبلاتين ” كل اسبوعين.
• لهم القدرة على فهم طبيعة الدراسة والاستعداد للتوقيع على وثيقة الموافقة المسبقة.
و أستثني منهم:
• مرضى رفضوا المشاركة في الدراسة.
• مرضى انسحبوا من الدراسة.
• مرضى تعرضوا سابقا للاعتلال العصبي الناجم عن العلاج الكيميائي.
• مرضى السكري
• مرضي لهم تاريخ مرضي بالاعتلال العصبي .
وتم تجميع بيانات كاملة قبل الدخول إلى الدراسة عن:
• العمر و الجنس
• الوزن والطول
• التاريخ العائلي بالمرض
• التاريخ المرضى والادوية المستخدمة في العلاج
• وظائف الكبد و الكلى
• صورة دم كاملة
• تقييم إكلينيكي:-
o مكان الورم (تصنيفه).
o درجه الورم
o مدي انتشار الورم الي بقية اعضاء الجسم
 ثم قياس الاختلاف الجيني بين المرضي بالمعهد القومي للاورام.
وقد تم إدراج المرضى كما يلي :-
اعطي المرضي عقار” الاوكزاليبلاتين ” جنبا الي جنب مع فلوروراسيل وحمض الفولينيك ضمن برتكول FLOFOX4 اوFOLFOX 6 كل اسبوعين علي مدى ست دورات علاجية اي لمدة اربع وعشرين أسبوعا. المتابعة بواسطة الصيدلي الاكلينيكي تمت بشكل مستمر لمدة ست دورات علاجية لكل المرضي. واثناء فتره المتابعة تم اخذ عينات دم لعمل الفحص الجيني لربط نتائجة بحدوث الاعتلال العصبي الطرفي الناتج عقارالاوكزاليبلاتين
وفي نهايه الدراسه تم تقسيم المرضي الي مجموعتين:
المجموعة الاولي : مجموعة لم تصاب بالاعتلال العصبي رغم استخدام الاوكزاليبلاتين
المجموعة الثانية : مجموعة اصيبت بالاعتلال العصبي من استخدام الاوكزاليبلاتين

وتم تقسيم المجموعة الثانية الي مجموعتين فرعيتين علي حسب درجة الاعتلال العصبي الناجم من الاوكزاليبلاتين الي :
مجموعة أ : مرضي اصيبوا بالدرجة الاولي من الاعتلال العصبي الطرفي.
مجموعة ب : مرضي اصيبوا بالدرجة الثانية والثالثة من اعتلال العصب الطرفي.
وتم تقيم الدراسة التمهيدية عن طريق دراسة:
• علاقة التاريخ العائلي للمرض بانتشار المرض في اجزاء الجسم المختلفة.
• مدي حدوث وحدة الاعتلال العصبي الناجم عن الاوكزاليبلاتين.
• قياس مدي وحدة الاعتلال العصبي الناجم عن الاوكزاليبلاتين وعلاقتة بالجنس والتاريخ المرضي والتاريخ العائلي ودرجه المرض ....الخ .
• علاقه الاختلاف الجيني بمدي حدوث وحدة الاعتلال العصبي الناجم عن الاوكزاليبلاتين.
• علاقه الاختلاف الجيني بمدي حدوث وحدة الاعتلال العصبي الحسي والعضلي الناجم عن الاوكزاليبلاتين.
• الاختلاف الجيني وعلاقته بالجنس والتاريخ المرضي ودرجه المرض ...الخ.
وأظهرت الدراسة الحالية اللاتى:
• لايوجد دلاله احصائية بين الاليلات المختلفة (G/G و G/Aأليل) لجين ABCG2 at rs2231137 و التهاب الاعصاب الطرفي ( العضلي والحسي) بالرغم من ان المرضي الذين يحملون G/G أليل كانوا اكثر عرضه للاعتلال العصبي من غيرهم.
• لايوجد دلاله احصائية بين الاليلات المختلفة (C/C,A/A و A/Cأليل) لجين ABCG2 at rs3114018 و التهاب الاعصاب الطرفي ( العضلي والحسي).
• هنالك دلاله احصائية بين التهاب الاعصاب الطرفي وبين الدرجه الثالثه للسرطان (P=0.029).
• التهاب الاعصاب الحسي الحاد (الدرجه الثانية والثالثة) يصيب اكثر النساء والمرضي الذين يعانون من امراض مزمنة وذلك بدلالة احصائية ( p=0.001 وp=0.44) علي التوالي.
• عقار الاوكزاليبلاتين تسبب في انخفاض مستوي الصفائح الدموية وكريات الدم البيضاء و الهموجلوبين في نهاية الدورة العلاجية وكان هذا الانخفاض ذو دلاله احصائية (p=0.001, p=0.001 و p=0.044 علي التوالي).
• لايوجدد دلاله احصائية بين التاريخ العائلي بمرض السرطان وانتشار السرطان الي اجزاء الجسم المختلفة (0.468 p=).
• بينما التهاب الاعصاب العضلي الحاد (الدرجه الثانية والثالثة) يصيب اكثر المرضي ذو التاريخ العائلي بمرض السرطان وكذلك النساء بدلالة احصائية (p=0.029 وp=0.015)علي التوالي .
الاستنتاج :
• الاختلاف الجيني لجين ال ABCG2 rs2231137 نيوكليوتيدة G34A لايوثر علي مدي حدوث الاعتلال العصبي الناجم من عقار الاوكزاليبلاتين .
• الاختلاف الجيني داخل جين ABCG2 rs3114018 لايوثر علي مدي حدوث و حده الاعتلال العصبي.
• المرضي ذوي الدرجة الثالثه من سرطان القولون والمستقيم اكثر عرضة لحدوث الاعتلال العصبي الناجم من الاوكزاليبلاتين.
• النساء أكثر عرضه للاصابة بالاعتلال العصبي الحسي والعضلي الحاد الناجم من الاوكزاليبلاتين من الرجال.
• يسبب العلاج بعقار الاوكزاليبلاتين فقر الدم ونقص كريات الدم البيضاء وكذلك انخفاض عدد الصفائح في الدم.
• المرضي الذين يعانون من امراض مزمنه غير السرطان اكثر عرضه للاصابه بالاعتلال العصبي الحسي الناجم من الاوكزاليبلاتين.
• المرضي الذين لهم تاريخ عائلي بالسرطان اكثر عرضه للاصابه بالاعتلال العضي الناجم من الاوكزاليبلاتين
دور الصيدلي ضرورى في رعاية وتعليم المرضى المعرضين للأعتلال العصبي الطرفي كيفية التعامل مع الاعراض وتقيمها , كما يجب ان تجري مزيد من الابحاث في مصر لأنها يمكن أن تساهم في معرفة السبب في اختلاف حدة الاعراض بين المرضي رغم خضوعهم لنفس البرتكولات العلاجية وبالتالي الوقاية من الإعتلال العصبي الطرفي الناجم عن العلاج بالاوكزاليبلاتين وغيره من العلاجات الكميائية المضادة للسرطان مما يساهم في خفض حدوث المضاعفات و زيادة قبول المرضى لجرعات أكبر من العلاج الكيميائي اللازمة لعلاجهم من السرطان.
التوصيات:
نوصى القيام بدراسات تهدف الى معرفة دور الجينات في حدوث الإعتلال العصبي الطرفي بدرجاتة المختلفه الذي ينجم عن العلاج بالاوكزاليبلاتين و غيره من علاجات السرطان الأخرى المسببة للإعتلال العصبي في مرضى الأورام على مدى عدد أكبر من المرضي و الدورات العلاجية.
عل