الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
Abstract
مرض الارتعاش الاساسي يعتبر مرض من الامراض العصبيه التقدميه يتراوح من 14 الي 21 حركه هز و يشمل عدة مناطق من الجسم بما في ذلك الرأس. يرتبط الرعاش الأساسي بانتاج قلويدات بيتا والتي لديها القدره علي انتاج النار الايقاعي في الخلايا العصبيه وتحطم خلايا purkinjie cells. بينتريم أ المنتج بواسطة سلالة او فطرPencillium Crustosum في كثير من الاحيان علي الغذاء يعتبر واحد من ضمن المجموعات المسببه لمرض الرعشه والتي تنتج بانواع مختلفه من الفطريات ويعتبر بينتريم أ اكثرها سميه حتي الان.
وقد وجدت سلالة Penicillium Crustosum علي انواع مختلفه من الاطعمه بما في ذلك المكسرات والفواكه واللحوم والحبوب والجبن. وكانت ركيزة النمو لها تأثير مميز علي القدره علي انتاج السموم الفطريه. وهذه السلاله لديها القدره علي انتاج البينتريم علي الجبن بكميات كبيره ويمكن ربط قدرة P. crustosum لانتاج البينتريم علي الجبن لارتفاع محتوي البروتين فيها ، كما ان الاحماض الامينيه من متطلبات انتاج السموم الفطريه المسببه للرعشه.
وقد تم تسجيل الكثير من الحالات لمرض الرعشه الناتجه عن تواجد بينتريم أ في الاغذيه في الحيوانات خلال السنوات الثلاثين الماضيه، وعدد قليل من الحالات بين البشر. ويعتبر الجهاز العصبي المركزي من اكثر أجهزة الجسم تأثرا بهذا السم الفطري ويرجع ذلك لقدرة بينيتريم أ الفائقه علي عبور حواجز الدم Blood Brain Barrier وصولا للمخ ولكن الاليه الدقيقه لعمله مازالت غير معروفه.
ومعظم الابحاث و الدراسات علي بينيتريم أ تؤكد انه يؤثر بشكل انتقائي علي تثبيط الناقلات العصبيه في الجهاز العصبي المركزي. ويؤثر علي نطاق واسع علي قنوات الكالسيوم والبوتاسيوم خاصة BK channel، حيث انها تلعب دورا متعدد المظاهر في تنظيم نشاط الدماغ والحبل الشوكي والدوائر العصبيه من خلال توفير الية ردود فعل سلبيه لسريان تركيز الكالسيوم في الخلايا العصبيه والذي بدوره ينظم مدي تدفق البوتاسيوم K+ اما زياده او تقليل اعتمادا علي السياق الخلوي.
ايضا هذه القنوات لها دور في تنظيم افراز النيورترانسميتر ولذا ليس من المستغرب ان العداء الانتقائي لهذه القنوات يؤدي الي اضطراب الجهاز العصبي المركزي مثل الصرع والتخلف العقلي والالم المزمن.
ولذا فانه من الضروره البحث عن منتجات طبيعيه وقائيه لتقليل تأثير الاضرار الناتجه عن التعرض لمثل هذه السموم في الاغذيه.
الأستازانسين هو منتج طبيعي ينتج في البيئه البحريه ، موجود بكميات وفيره في الطحالب الدقيقه والعوالق والكريل والمأكولات البحريه وهو المسئول عن اعطاء سمك المرقط والقشريات مثل الروبيان وجراد البحر اللون الاحمر المميز.كما تحتوي الخميره والفطريات وبعض انواع النباتات وريش بعض طيور علي كميات كبيره من الاستازانسين، يمتاز الاستازانسين بقدرته علي منع الاجهاد التأكسدي والالتهاب وله أثار مفيده في الامراض غير القلبيه الوعائيه وخفض دلالات تأكسد الدهون والالتهاب التجلطي، وقدرته كمانع للاجهاد التأكسدي تمتد الي الدماغ علي عكس العديد من المضادات الحيويه حيث انه يمتاز بقدرته علي عبور حواجز الدم في الدماغ ولذا يسمح له بالتشبع وحماية اجهزة المخ.
حمض الدوكوزاهكسانويك واحد من الاحماض الدهنيه الغير مشبعه ويمتاز بان له خصائص هيكليه فريده من نوعها لتوفير الظروف المثلي لوظائف الجهاز الخلوي. وهذا الحمض متوافر في زيوت اسماك المياه البارده وبعض الزيوت النباتيه وزيوت الطحالب وهو عنصر رئيسي من مكونات gray matter الموجوده في الدماغ وشبكية العين في معظم انواع الثدييات ويعتبر اساسيا للتنميه العصبيه والخلويه العاديه. واصبح له اهتمام كبير في السنوات الاخيره وخاصة فيما يتعلق بدوره الواعد في نمو الخلايا العصبيه واضطرابات التنكس العصبي.
وقد اجريت هذه الدراسه لتقييم الدور الوقائي للأستازانسين وحمض الدوكوزاهكسانويك علي التأثيرات الضاره والناتجه من تناول اغذيه ملوثه ببنيتريم أ. وقد تم استخدام عدة نماذج في هذه الدراسه ، النموذج الاول (In- vitro model) وهو الخلايا العصبيه Schwann cell CRL 2765 والنموذج الثاني Invivo model) وهو الديدان الخيطيهelegans Caenorhbitidiss والنموذج الثالث فئران التجارب (Sprague Dawely rats.
النموذج الاول : الخلايا العصبيه Schwann cell CRL 2765قمنا بعمل viability assay واستخدمنا تركيزات مختلفه من بينيتريم أ للوصول الي IC50 له واظهرت النتائج ان IC50 لبينتريم أ 22.6 ميكرومولر، وعند المعامله بكل من الاستازانسين وحمض الدوكوزاهكسانويك ادي ذلك الي رفع نسبة بقاء خلايا شوان.
النموذج الثاني: الديدان الخيطيه Caenorhbitidis elegans لتقييم تثبيط قنوات BK channels حيث يقاس تثبيط هذه القنوات بعدد الحركات العكسيه للدوده والذي يرتفع بشكل كبير عند المعامله ببنيتريم أ وقد ادت المعامله بالاستازانسين وحمض الدوكوزاهكسانويك الي انخفاض كبير في عدد الحركات العكسيه للدوده مما يعطي دلاله علي دورهما الوقائي في حمايه قنوات BK channel من الـتأثيرات الضاره لبينيتريم أ
النموذج الثالث: فئران التجارب Sprague Dawely rats: حيث استخدمنا في هذه الدراسه عدد 80 من الجرذان تم تقسيمهم الي ثمانية مجموعات وعوملت لمدة اربعة اسابيع كما يلي:
1- المجموعه المغذاه علي علائق قياسيه واستخدمت كمجموعه ضابطه.
2- المجموعه المغذاه يوميا علي عليقه ملوثه ببنيتريم أ 46 .5 mg\kg.
3- المجموعه المغذاه علي عليقه قياسيه واعطت يوميا استازانسين 12mg\kgعن طريق الفم.
4- المجموعه المغذاه علي عليقه قياسيه واعطت يوميا حمض الدوكوزاهكسانويك 250 mg/kgعن طريق الفم.
5- المجموعه المغذاه علي عليقه قياسيه واعطت يوميا حمض الدوكوزاهكسانويك والاستازانسين عن طريق الفم.
6- المجموعه المغذاه يوميا علي عليقه ملوثه ببنيتريم أ واعطت يوميا استازانسين عن طريق الفم.
7- المجموعه المغذاه يوميا علي عليقه ملوثه ببنيتريم أ واعطت يوميا حمض الدوكوزاهكسانويك عن طريق الفم.
8- المجموعه المغذاه يوميا علي عليقه ملوثه ببنيتريم أ واعطت يوميا حمض الدوكوزاهكسانويكو استازانسين عن طريق الفم.
وقد اثبتت النتائج ان تناول بينتيريم أ مع الغذاء ادي الي رفع مستوي النيروترانسيمتر والذي انحفض الي مستواه الطبيعي في المجموعات التي عوملت بالاستازانسين وحمض الدوكوزاهكسانويك، بالاضافه الي حماية خلايا بيركينج من التلف الناتج من تناول بينيتريم أ. كما تؤدي المعامله ب بالاستازانسين وحمض الدوكوزاهكسانويك الي الحمايه من التسمم الناتج عن بينيتريم أ خاصة فيما يتعلق بتأكسد الدهون و المحتوي الكلي من الانزيمات المضاده للأكسده.
وقد تم عمل دراسهIn-silico لفهم العداء الانتقائي لبينيتريم أ لقنوات البوتاسيوم (BK channel) وتفوقه علي نظائره الاخري ، واظهرت الدراسه ان بينيتريم أ تنافس مع مواقع الاسبارتيك التي يرتبط بها الكالسيوم مما يؤدي الي تثبيط هذه القنوات. قد يفسر تفاعل DHA مع Tyr383 والذي هو محدد حاسم للعمل التحفيزي لقنوات BK الدور الوقائي الذي يقوم به DHA في الحمايه من السميه العصبيه الناتجه عن بينيتريم أ.
نستخلص من هذه الدراسه مايلي:
1- التعرض لبينيتريم أ في الغذاء له تأثيرات سلبيه حاده علي صحه حيوانات التجارب خاصة الخلايا العصبيه والجهاز العصبي المركزي.
2- المعامله بكل من الاستازانسين وحمض الدوكوزاهكسانويك بمفردهما ادت الي حدوث حمايه حقيقيه من التأثيرات الضاره الناتجه عن التعرض لبنيتريم أ في الأغذيه.
3- من الافضل استخدام الأستازانسين او حمض الدوكوزاهكسانويك بمفردهما علي ان يتم استخدامهما معا.
4- بينيتريم أ هو اكثر انواع البينيتريم خطوره وذلك لارتباطه وتنافسه علي مواقع الاحماض الامينيه التي يرتبط بها الكالسيوم ويتم من خلالها تنشيط قنوات BK channel لذا ارتباط بينيتريم أ بها يؤدي الي تثبيط هذه القنوات.
5- قد يفسر تفاعل DHA مع Tyr383 والذي هو محدد حاسم للعمل التحفيزي لقنوات BK الدور الوقائي الذي يقوم به DHA في الحمايه من السميه العصبيه الناتجه عن بينيتريم أ.