الفهرس 
Introduction and aim of the workOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 160 |  |  |
| | | from | 160 | | |
Abstract
يعتبر مسار PI3K من اهم المسارات واكثرها دراسة فى سرطان الثدى حيث يعتقد ان نشاط هذا المسار يؤدى الى مقاومة العلاجات التى تستهدف مستقبلات عوامل النمو2 (HER2) فى سرطان الثدى ايجابى ال HER2. اثبتت عديد من الدراسات ان نشاط هذا المسار يرجع الى وجود احدى امرين أو كلاهما معا، الاول هو وجود طفرات محفزة فى جين PIK3CA والثانى هو وجود طفرات فى جين PTEN (الجين المثبط لهذا المسار) او نقص التعبير البروتينى له. وقد تم تسجيل كثرة وجود الطفرات فى جين PIK3CA فى سرطان الثدى وبخاصة فى اكسون 9 و 20 الذين يحملان شفرة البروتين الكينازى مما يؤدى الى تفعيله. وثبت ان وجود مثل هذه الطفرات المحفزة فى جين PIK3CA يؤدى الى خفض معدلات الاستجابة الكاملة للعلاجات التى تستهدف مستقبلات عوامل النمو 2(HER2) وذلك فى حالة سرطان الثدى ايجابى ال HER2. كذلك سجلت دراسات كثيره وجود طفرات فى جين PTEN بنسبة 5% وكذلك نقص فى التعبير البروتينى له بنسبه تصل الى 60% وذلك فى سرطان الثدى ايجابى ال .HER2 ولهذا تهدف هذة الدراسة الى تقدير نسبة الطفرات الموجودة فى كلا من جينى PIK3CA و PTEN وكذلك تقدير مستوى التعبير البروتينى ل PTEN وذلك فى المرضى المصابين بسرطان الثدى ايجابى ال HER2 وتقيم علاقتها مع التشخيص الاكلينيكى الخاص بالمرضى وكذلك تأثيرها على علاج المرضى بشكل عام.
التجارب:
تم تحليل الطفرات الموجودة فى كلا من جينى PIK3CA و PTEN فى 51 مريض مصاب بسرطان الثدى ايجابى ال HER2وذلك بواسطة تقنية التتابع المباشر.كما تم تقدير مستوى بروتين PTEN فى 16 مريض بواسطة تقنية كيمياء الأنسجة المناعية IHC .
النتائج:
سجلت الدراسةوجود الطفرات فى جين PIK3CA فى 8 حالات بنسبة 15.8% وذلك فى اكسون 9أو20 او مجتمعين معا حيث وجدت 3 حالات تحمل طفرة فى كلاهما فى نفس الوقت. سبع حالات من اجمالى 51 حالة بنسبة 13.7% تحمل طفرات فى اكسون 20 منفردا, هذة الطفرات تغير تتابع الحمض الأمينى للبروتين الناتج وهى (H1047R, M1040I, and G1049G) بينما وجدت 4 حالات فقط يحملون طفرات فى اكسون 9 منفردا وهى(E545K E545A, and R524K). بالاضافة الى ذلك وجدت SNP(rs45455192) فى انترون 8 فى جين PIK3CA والتى وجدت بنسبة مرتفعة (45.1%). أما فى جين PTEN, وجدت 3 حالات بنسبة 5.9% تحمل طفرات, حالتين تحمل طفره فى اكسون 5 وحاله تحمل طفرة فى اكسون 6 .اما عن التعبير البروتينى ل PTENفقد سجلت الدراسة ضعف فى مستوى البروتين فى 9 حالات من اجمالى 16 حالة تم فحصهم بنسبة (56.3%). ذلك ولم تسجل الدراسه اى ارتباطات بين وجود هذة الطفرات والتشخيص الاكلينيكى للمرضى
الخلاصة:
سجلت الدراسة وجود طفرات فى جينى PTENو PIK3CA وكذلك نقص فى بروتين PTEN فى المرضى المصابين بسرطان الثدى ايجابى ال HER2. ووفقا لها من الممكن ان تتخذ مستقبلا تحديد نسبة الطفرات كعلامة تنبؤ فى تحديد العلاج الذى يستهدف ال HER2.