الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 320 |  |  |
| | | from | 320 | | |
Abstract
الملخص العربى
إن تقدم السن يعتبر ظاهرة بيولوجية عالمية تشير إلى فقدان تدريجي فى الوظائف الفسيولوجية، وانخفاض في الخصوبة، وزيادة خطر الأمراض المرتبطة بتقدم العمر. يعتبر الجهاز التناسلي من أول الأجهزة التى تظهر إنخفاضاً فى الوظيفة مرتبطاً بالعمر. يجدر بالإشارة إلى أن خصوبة المرأة والقدرة على أن تصبح حاملا يقل بثبات مع تقدم العمر مع زيادة في نتائج الحمل السلبية.
يعتبرالديهيدروإيبى أندروستيرون (الدهيا) هو أكثر الهرمونات الإستيرويدية الجنسية وفرة في النساء. كما أنها تمثل مخزن كبير للأندروجين والإستروجين في الأنسجة غير التناسلية. وينخفض مستوى الدهيا مع تقدم العمر. فواحدة من القضايا الأكثر إثارة للجدل في الطب التناسلي هي السؤال عما إذا كان إنخفاض إحتياطي مخزون المبيض يمكن تحسينه دوائيا. قد تكون إنخفاض الدهيا فى أنسجة الجسم هو السبب الرئيسي. فعلى الرغم من استخدام هذة المادة الآن فى ما يقرب من ثلث مراكز الإخصاب في المختبر (إى أى إف) في جميع أنحاء العالم، فإنها لا تستخدم على نطاق أوسع. وعلاوة على ذلك، هناك ندرة لافتة للنظر من الوثائق الرسمية لسلامة علاج الدهيا، مع القليل من البيانات المتاحة الناتجة عن قلة أعداد المرضى للغاية.
في هذا الصدد، صممت هذه الدراسة إلى: (1) تقييم تأثير إستخدام الديهيدروإيبى اندروستيرون على إحتياطي مخزون المبيض في الجرذان حول سن اليأس، (2) تقييم تأثير إستخدام الدهيا على معدلات الحمل في هذه الجرذان، (3) دراسة تأثير ثلاث جرعات من الدهيا على بعض المعايير النسيجية والفزيولوجية والمناعية، و (4) الكشف عن الآثار الجانبية (إن وجدت) من هذه الجرعات على الشكل الظاهرى وكبد هذه الجرذان.
فقد تم تقسيم ثمانين أنثى من الجرذان البيضاء السويسرية إلى مجموعتين، المجموعة الأولى تمثل جرذان بالغة، المجموعة الثانية تمثل جرذان حول سن اليأس، المجموعة الثالثة تمثل الجرذان حول سن اليأس معالجة بالدهيا 50 ملجم / كجم، المجموعة الرابعة تمثل الجرذان حول سن اليأس معالجة معالجة بالدهيا بجرعة 75 ملجم / كجم، المجموعة الخامسة تمثل الجرذان حول سن اليأس معالجة بالدهيا بجرعة 150 ملجم / كجم. تم إعطاء الدهيا عن طريق الفم لمدة شهرين متتاليين في 3 جرعات (50، 75، 150 ملجم / كجم). في نهاية مدة التجربة، تم تقسيم جميع مجموعات الجرذان بالتساوي لإجراء تجربتين عليهم: شملت التجربة الأولى عمل قياسات لبعض الهرمونات وعقياس بعض المعايير الفزيولوجية ودراسة أنسجة الكبد بالميكرسكوب الضوئى والإلكترونى وعمل قياسات هيستومورفوميترمناعية للمبيض. شملت التجربة الثانية على تزاوج الجرذان لتقييم معدلات الحمل وكمية وجودة الأجنة ومعدل الإجهاض.
أظهرت النتائج أن جميع الجرذان قد إكتسبت وزن أثناء التجربة. كانت زيادة وزن الجسم فى الجرذان حول سن اليأس أصغر بكثير مما لوحظ في الجرذان البالغين. من ناحية أخرى، إنخفضت زيادة وزن الجسم بشكل كبير فى الجرذان المعالجة بالدهيا مقارنة بالجرذان حول اليأس الغير معالجة. هذا الإنخفاض يعتمد على الجرعة.
أظهرت الدراسة الحالية بعض التغيرات الظاهرية في كبد الجرذان حول سن اليأس كظهور لون أحمر مصفر مع إنخفاض كبير في الوزن النسبي للكبد مقارنة مع الجرذان البالغة. كشفت الدراسات النسيجية والتركيبية الدقيقة للكبد عن زيادة ملحوظة في حجم خلايا الكبد وظهور فجوات سيتوبلازمية فى خلايا الكبد، وتكثيف الميتوكوندريا وتجزء الشبكية الإندوبلازمية الخشنة وفقدان ريبوسوماتها، وتضييق في تجويف الجيوب الوريدية الكبدية، وسماكة وفقدان ثقوب الأندوسيليم بالمقارنة مع الحيوانات الصغار. زاد مستوى دهون الدم لدى هذه الجرذان بشكل غير ملحوظ مع زياده فى أنزيم الكبد مقارنة مع مجموعة الجرذان البالغين.
كشف معالجة الجرذان حول سن اليأس بالدهيا عن زيادة في أصفرارالكبد مع زيادة الجرعة وزيادة في الوزن النسبي للكبد بطريقة تعتمد على الجرعة. كشف الفحص النسيجي والتركيبي الدقيق للكبد لهذه الجرذان عن تضخم وضهور فجوات سيتوبلازمية فى خلايا الكبد وإنبعاج فى الأنوية وإنتفاخ الغشاء النووى وأحيانا تحوصل الشبكة الإندوبلازمية الخشنة وإنتفاخ وتكثف الميتوكوندريا وزيادة قطرات الدهون والليزوزومات والليبوليسوسومات. وبالإضافة إلى ذلك، ضمور القناة الصفراوية مع إنتفاخ الأهداب الدقيقة وأصبحت الجيوب الدموية أضيق مع إندوسيليم أسمك واكثر تثقباً نسبيا بالمقارنة مع الجرذان حول سن اليأس. وكانت هذه الأضرار المرضية تتناسب طرديا مع جرعات الدهيا. قلت نسبة دهون الدم وأزدادت نسبة دهون الكبد لديهم مع زياده فى منسوب إنزيم الكبد الذي كان كبيراً في الجرعة العالية فقط.
كشفت الدراسة الحالية عن عدم وجود فرق ملحوظ في الوزن النسبي للمبيض في الجرذان حول سن اليأس مقارنة مع الجرذان البالغة. تسببت الزيادة التدريجية في جرعات الدهيا فى زيادة تدريجية فى الوزن النسبي للمبيض بطريقة تعتمد على الجرعة بالمقارنة مع الجرذان حول سن اليأس.
أظهر الفحص النسجي لمبايض الجرذان حول سن اليأس إنخفاضاً في عدد الحويصلات الأولية وجميع أنواع الحويصلات النامية وزيادة في عدد الحويصلات التالفة مقارنة مع الجرذان البالغة. وأظهرت قطاعات المبيض لهذه الجرذان المعالجة بالدهيا تحسن في تكوين الحويصلات وإنخفاض في ظاهرة التلف. ومع ذلك أدى إلى تكوين تكيسات حويصلية بطريقة تعتمد على الجرعة، والتي أكدها التحاليل الهرمونية والكيمياء النسيجية المناعية.
أظهرت البيانات الحالية للتجربة الثانية أن الجرذان حول سن اليأس المعالجة ب 50 ملجم / كجم من الدهيا أنها تعطى أفضل معدل حمل بين الجرعات المختبرة الأخرى للدهيا. من ناحية أخرى. لا يوجد حملاً فى ايا من الجرذان المعالجة بالجرعة 150 ملجم / كجم.
وأخيرا، يمكننا أن نستنتج أن الدهيا عندما يعطى عن طريق الفم يقلل من زيادة وزن الجسم، ويزيد من الوزن النسبي للكبد ويساعد على ظهور بعض أمراض خلايا الكبد، وزيادة في إنزيم الكبد (ايه ال تى) وفقدان الفراء. هذه الآثار تعتمد على الجرعة. أقل تأثير على الكبد والفراء يحدث أثناء المعالجة بالجرعة المنخفضة (50 ملجم / كجم). بالإضافة إلى ذلك، الجرعات الدوائية من الدهيا يمكنها أن تحسن من دلالات المخزون الإحتياطي للمبيض ودلالات استجابة المبيض. تسبب الجرعات العالية من الدهيا تسبب حالة تشبه تعدد تكيسات المبايض مثل أعراض ظاهرة في انخفاض نتايج الحمل بسبب ظهور حويصلات تكيسية وزيادة الوزن وزيادة الكوليسترول في الكبد ومستويات الدهون الثلاثية، وفقدان الشعر من الفراء الظهري.
في الختام واستناداً إلى البيانات الحالية ينصح فقط بأخذ جرعات منخفضة من الدهيا لتحسين مخزون ووظائف المبيض ومعدلات الحمل مع أقل اثاراً جانبية