الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 211 |  |  |
| | | from | 211 | | |
Abstract
مرض السكرى من النوع الاول هو اضطراب فى المناعة الذاتية التي تنطوي على التعرف على الخلايا بيتا بواسطة الخلايا التائية التى تم تنشيطها ذاتيا وهذا يؤدى الى تحرر السيتوكينات الاولية بالاضافة الى جزيئات الاكسجين النشط ، مما يؤدى إلى تدمير خلايا بيتافي جزر لانجرهانز فى البنكرياس وفقدان إفراز الأنسولين.
العدوى بالفيروسات المعوية (EV) هى واحدة من العوامل البيئية الأكثر انتشارا وفعالية التي تزيد من تدمير خلايا بيتا فى مرض السكرى من النوع الاول . وقد اقترحت هذه الدراسة الكشف عن العدوى بالفيروسات المعوية لدى الأطفال الذين يعانون من مرض السكرى من النوع الاول وتقييم مياه الشرب ومعالجة مياه الصرف الصحي كعامل بيئى خطيرمسبب للمرض. تم فحص ثلاثمائة واثنان وثمانون طفلا مصاب بالمرض ،مائة طفل كمجموعة ضابطة ،48 عينة من مياه الشرب والصرف الصحي لوجود الفيروسات المعوية باستخدام تفاعل البلمرة التسلسلى ((Nested and RT-PCR.
تم فحص عدد من نسخ الجينوم والوحدات المعدية من الفيروسات المعوية في مياه الصرف الصحي الخام (قبل المعالجة) والمعالج (بعد المعالجة) وعينات المياه باستخدام تفاعل البلمرة التسلسلى ((Nested-RT PCR على التوالي. وكان تواتر الفيروسات المعوية أعلى في الأطفال المصابين بالسكري (100/382، 26.2٪) ولا شيء في المجموعة الضابطة. تم الكشف عن نسبة الفيروسات المعوية في الأطفال المصابون بمرض السكرى من النوع الاول اللذين كانوا اعمارهم أقل من أو يساوي9 سنوات (29.7٪) وكانت (23.6٪) فى الاطفال اللذين كان اعمارهم أكبر من 9 سنوات. كما أشارت نسبة الذكور والإناث إلى ارتفاع نسبة الذكور (60٪) عن الإناث (40٪). وكان تواتر الحمض النووي الريبي للفيروسات المعوية أعلى في الاطفال اللدين تم تشخيصهم حديثا (29.1٪) بدلا من اللذين تم تشخيصهم مسبقا (23.3٪) وكان انتشار جينومالفيروسات المعوية في مياه الشرب وعينات الصرف المعالجة 25٪ و 33.3٪ على التوالي. وكان معدل انتشار الوحدات المعدية للفيروسات المعوية في مياه الشرب وعينات الصرف الصحي المعالجة 8.5٪ و 25٪ على التوالي. أظهر القياس الكمي لوحدات الجينوم أو العدوى الفيروسية قدرة كل من محطة زينين لمعالجة مياه الصرف ووحدة معالجة المياه بالجيزة على إزالة الفيروسات المعوية. وتراوحت نسبة ازالة جينوم الفيروسات المعوية في محطة صرف زينين من 2 إلى 4 لوغ 10 ، بينما تراوحت ازالة وحدات الفيروسات المعوية المعدية من 1 إلى 4 لوغ 10. وقد تراوحت نسبة ازالة جينوم الفيروسات المعوية في محطة الجيزة من 1 إلى 3 لوغ 10، بينما تراوحت وحدات الفيروسات المعوية المعدية من 1 إلى 2 لوغ 10. قدرة هذه المحطات من الازالة لا تمنع من ظهورالفيروسات المعوية المعدية في مياه المجاري المعالجة ومياه الشرب.
وقد أجريت تنقية البلاكيو((Plaque لفصل عزلات للفيروسات المعوية من المياه المعالجة وغير المعالجة وعينات الصرف الصحي. وقد تم التضخيم لهذه السلالات المعزولة باستخدام تفاعل البلمرة التسلسلى (PCR).وقد كشف توصيف أمبليكون للفيروسات المعوية عن طريق التسلسل المباشر عن وجود نسبة تماثل عالية (97٪) مع فيروس كوكساكي ب4 البشري وكان كوكساكي ب4 في 60٪ من العزلات، في حين أن بقية العزلات تنتمي إلى سلالات فيروس شلل الأطفال 1 و 2.التسلسل المباشر للحامض النووي المتضخم فى عينات الاطفال المصابين بمرض السكرى من النوع الاول ومصابين ايضا بالفيروسات المعوية أشارت إلى أن جميع العينات الواردة كوكساكي ب4 وهذا نفس التسلسل التى تتميز به العينات البيئية. قد تكون كوكساكي B4 التى تتلوث بها مياه الشرب أو مياه الصرف الصحي المعالجة عامل بيئى خطيرمسبب للمرض عند الأطفال المصابين بمرض السكرى من النوع الاول.
قد مثلت هذه الدراسة أيضا مقارنة بين الاطفال المصابين بمرض السكرى من النوع الاول ولديهم فيروسات معوية (T1D-EV+) والاطفال المصابين بمرض السكرى من النوع الاول وليس لديهم فيروسات معوية (T1D-EV-) ، وكذلك تحليل الارتباط بين كلا من الأجسام المضادة الذاتية،علامات مرض السكرى من النوع الاول،السيتوكينات،منتجات تنشيط المكمل،الجسم المضاد لفيروس كوكساكي B4(Anti-coxsackie B4)والانزيمات المضادة للأكسدة. وكان مستوى السكر في الدم (FBG)، والهيموجلوبين التراكمى ( HbA1c) و سى - البروتين التفاعلي (CRP)، في الأطفال المصاببن بالفيروسات المعوية والغير مصابين أعلى من المجموعة الضابطة ، في حين كان سى- الببتيد (C Peptide) في المحموعتين أقل بكثير منالمجموعة الضابطة.الكشفعن المضاد لفيروس كوكساكي(Anti-coxsackieIgG)فى المجموعة المصابة بالفيروسات المعوية أسفرتعن64٪ إيجابية. وكانت نسبة (Anti-coxsackieIgG) فى المجموعة المصابة بالفيروسات المعوية وتم تشخيصها سابقا (PD) أظهرت 74 مقابل 56٪ في الأطفال الذين تم تشخيصهم حديثا (ND). وأظهرت المقارنات بين الاطفال زيادة في مستويات الهيموجلوبين((HbA1c والبروتين C التفاعلي (CRP) وأكسيد النيتريك (NO) وحمض كربوكسيل حامض الجلوتاميك والأجسام المضادة الذاتية لخلية الأنسولين(ICA) والأجسام المضادة للكاربوكسيل (GADA) والأجسام المضادة للأنسولين (IAA) ، انترفيرون جاما(IFN-γ) ، عامل نخر الورم (TNF-α) ،انترلوكين- 1β،-10،-12،-17، C3d و sc5b-9 في المجموعة المصابة بالفيروسات المعوية مقابل العينات الغير مصابة. وعلى العكس من ذلك، انخفض كل من انترلوكين-20 وعامل النمو المحول (TGF- β) الجلوتاثيون، (GSH)، ديسموتاز الفائق (SOD) والكاتاليز (CAT) في المجموعة المصابة بالفيروسات المعوية مقابل العينات الغير مصابة في حين أن انترلوكين-4، - 6 و -10 لم تظهر أي تغييرات. وأظهر تحليل الارتباط تبعية تسارع المناعة الذاتية وتدمير خلايا بيتا على زيادة انترفيرون جاما وانترلوكين-12 و -17 مقابل انخفاض انترلوكين-4 و 6 و 10. ونتيجة لذلك، فإن انترفيرون جاما وانترلوكين-12 و 17 دورا أساسيا في التفاقم فى المجموعة المصابة بالفيروسات المعوية، في حين C3d، SC5b-9، IL10 و - 20 عرض أنماط متميزة.
الاستنتاج: نستنتج مما سبق ان الفيروسات المعوية وخاصة كوكساكى ب4 ربما يكون واحد من العوامل المسببة للمرض السكرى من النوع الاول فى الاطفال. وعلى الجانب الاخر المعالجة الغير كافية للمياه الشرب والصرف الصحى ربما تكون مصدر هام لانتشار فيروس كوكساكى ب4 .كما ان زيادة مستويات السيتوكينات الالتهابية واكسيد النيتريك فى المجموعة المصابة بالفيروسات المعوية عن الغير مصابة يؤكد دور العدوي الفيروسية فى زيادة الخلايا التائية المساعدة ت1 ونقص السيتوكينات الخلايا التائية المساعدة ت2 مع هبوط ملحوظ فى الخلايا المنظمة. كما ان انترلوكين 10,20ومنتجات تنشيط المكمل اظهرتأنماط متميزة للعدوة الفيروسية مع القاء الضوء على دورها فى عملية التشخيص فى المجموعة المصابة بالفيروسات المعوية. اعادة العدوة بالفيروسات المعوية تسرع من المناعة الذاتية وحدوث مرض السكرى من النوع الاول.كما تشير البيانات الحالية إلى أن العدوى الفيروسية خفضت الإنزيمات المضادة للأكسدة في المجموعة المصابة بالفيروسات المعوية بالمقارنة مع الغير مصابة التي قد تسبب المزيد من الضرر لخلايا بيتا وزيادة حالة الالتهاب.