الفهرس 
INTRODUCTIONOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 29 |  |  |
| | | from | 29 | | |
Abstract
الميتوميسين-سي عقار مضاد للسرطان له تأثير سام وراثياً على خلايا نخاع العظام كما يمتد هذا التأثير إلي نسيج الخصية. يتناول هذا البحث دراسة هذه السمية الوراثية للميتوميسين-سي على كروموسومات نخاع العظم والحمض النووي وخصية ذكور الفئران المهقاء. وقد استخدم في هذه الدراسة ستون من ذكور الفئران المهقاء (تتراوح أعمارهم بين 16 – 17 أسبوع وتتراوح أوزانهم 28 ± 2 جرام) وقد قسمت إلى خمس مجموعات تحتوي كل مجموعة علي 12 فأر. إتخذت المجموعة الأولى كمجموعة ضابطة تمت معاملتها بـ ( physiological saline solution 1ml/kg b.wt. ) بينما تمت معاملة المجموعة الثانية بجرعة (3 مجم/ كجم من وزن الجسم) من عقار الميتوميسين-سي لمدة إسبوع وتمت معاملة المجموعة الثالثة بجرعة (3 مجم/ كجم من وزن الجسم) من عقار الميتوميسين-سي لمدة اسبوعين كما تمت معاملة المجموعة الرابعة بجرعة (6 مجم/ كجم من وزن الجسم) من عقار الميتوميسين-سي لمدة إسبوع بينما تمت معاملة المجموعة الخامسة بجرعة (6 مجم/ كجم من وزن الجسم) من عقار الميتوميسين-سي لمدة إسبوعين . وتم إعطاء الميتوميسين-سي عن طريق الحقن فى التجويف البريتونى للبطن في اليوم الاول فقط من بدء الاختبار.
وقد أظهرت النتائج أن المعاملة بعقار الميتوميسين-سي قد سببت تشوهات كروموسومية فى خلايا نخاع العظم وأن هذه التشوهات تشتمل علي تشوهات كروموسومية تركيبية وتشوهات كروموسومية عددية . و تتمثل التشوهات الكروموسومية التركيبية في النقص، الشظية الكروماتيدية، الفجوة الكروماتيدية ، الألتحام السنتروميري، الوهن السنتروميري ، الكروموسوم الحلقي ، الفجوة الكروموسومية. و تتمثل التشوهات العددية في تعدد المجموعات الكروموسومية. وقد اوضحت الدراسة ان معدل هذه التشوهات يزيد بزيادة الجرعة ووقت المعاملة.
كما أوضح اختبار تكوين النواة الصغري (micronucleus assay) حدوث تسمم وراثي في خلايا نخاع العظم بعد المعاملة بعقار الميتوميسين-سي وأن معدل تكوين الأنوية الصغري يزيد بزيادة الجرعة. كما اوضح اختبار السمية الخلوية ان النسبة بين الخلايا اللمفية متعدده الأصباغ(PCEs) الي الخلايا الطبيعية (NCEs) قد زادة بزيادة الجرعة.
وقد أظهرت الدراسة على المستوى الجزيئي بإستخدام تقنية RAPD-PCR وجود إختلافات جينية بين المجموعة الضابطة وباقي المجموعات التي تمت معاملتها بالميتوميسين-سي. وقد اوضحت النتائج ان المعاملة بعقار الميتوميسين-سي ادت الى حدوث اختلافات في تركيب الحمض النووي DNA بين المجموعة الضابطه وباقي المجموعات التي تمت معاملتها.
ايضا اوضح اختبار الفصل الكهربي (comet assay) وجود تلف في الحمض النووي DNA في أنوية الخلاية الليمفاوية للفئران التي تم معاملتها بالميتوميسين-سي و أن معدل الأنوية التالفة يزيد بزيادة الجرعة ووقت المعاملة. وقد اوضحت الدراسة النسيجية لخصية الفئران المهقاء أن المعاملة بعقار الميتوميسين-سي قد سببت فقدان النمط المألوف للأنيبيبات المنوية والنسيج البينى مع تعرض بعض الخلايا الجرثومية لبعض مظاهر التحلل وعدم إكتمال عملية تكوين الحيوانات المنوية بالإضافة إلى وجود مناطق نزف دموى أو إرتشاح لبعض السوائل فى عناصر النسيج البينى. وأن نسبة التغيرات النسيجية أيضا تزيد بزيادة الجرعة ووقت المعاملة.