الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 289 |  |  |
| | | from | 289 | | |
Abstract
تم تقييم دور المسار اللكتينى للنظام المتمم فى محاربة العدوى الانتهازية المسببة بواسطة كلا من الكنديدا ألبيكنس والسودوموناس أريجينوزا على حدى بإجراء دراسات خارج الجسم الحى مدعومة بدراسات على نوع فريد من الفئران المعدلة وراثيا والتى تفتقر وجود المسار اللكتينى وذلك لغياب الإنزيم المسئول عن تنشيط هذا المسار (MASP-2) . لوحظ وجود فرقا إحصائيا كبيرا بين الفئران الطبيعية (MASP-2+/+) والفئران التي تفتقر وجود المسار اللكتينى (MASP-2-/-) فى معدلات الوفيات بعد إحداث عدوى بالكنديدا ألبيكنس بإستخدام جرعة قاتلة للفئران (4ر1x10 6 وحدة تكوين مستعمرة حية / فأر) عن طريق الحقن الوريدي بالذيل، حيث كانت معدلات الوفيات فى مجموعة الفئران المفتقرة لوجود المسار اللكتينى أعلى بكثير , كما أنه لوحظ وجود عدد أكبر من الخلايا الفطرية فى أنسجة الكلى، الرئة والطحال فى الفئران التى تفتقر المسار اللكتينى وذلك عند إحداث العدوى بجرعة أقل (4ر10 5 وحدة تكوين مستعمرة حية/فأر) . كما أن معدلات إنتاج IL-10 على مستوى الحامض النووي الرسول (mRNA) كانت أعلى فى مجموعة الفئران المفتقرة وجود المسار اللكتينى ، بينما كان إنتاج 1L-17 والجاما انتر فيرون (والتى ثبت لها وجود دور وقائى فى عدوى الكنديدا) أعلى فى مجموعة الفئران الطبيعية وذلك على مستوى mRNA . عند إحداث عدوى فى الفئران الطبيعية والفئران التي تفتقر وجود المسار اللكتينى بـ السودوموناس أريجينوزا لوحظ أنه لايوجد اختلاف فى معدلات الوفيات بين هذه الفئران وذلك عند إحداث العدوى عن طريق الأنف بجرعة 1X10 6 وحدة تكوين مستعمرة حية/فأر كما انه لم يلاحظ وجود أى فرق فى العد البكتيري فى أنسجة الرئة بين هذه الفئران. أيضا وبالمثل وجد أن معدلات إنتاج IL-1B , MIP-2 , IL-10, IL-6 TNF-a والجاما انترفيرون على مستوى الحامض النووي الرسول كانت متماثلة فى هذه . ولذلك تم استنتاج أن غياب المسار اللكتبنى فى الفئران لايؤثر على حساسية الفئران لعدوى السودوموناس أريجينوزا و أن المسار البديل هو المسئول عن توفير الحماية من عدوى السودوموناس أريجينوزا. تم تحديد تسلسل الحامض النووى المكمل (cDNA) الخاص بإنزيم MASP-2 بالخنزير والذي يتحكم بنشاط المسار اللكتينى بالخنزير – وساعد ذلك فى إنتاج صورة معدلة وراثيا من هذا الإنزيم ولكنها غير قادرة على تفعيل النظام اللكتينى باستخدام تقنية الأنسجة المزروعة من خلايا CHO-KI . تم إنتاج وتنقية هذا الانزيم المعدل وراثيا على نطاق واسع وذلك بعزل أجسام مضادة قادرة على إيقاف نشاط إنزيم MASP-2 فى الخنزير باستخدام تقنية Phage display library سيتم استخدام هذه الأجسام المضادة فى النموذج المرضى للخنزير (أقرب نموج للإنسان) وذلك لدراسة وتقييم مدى الفاعلية العلاجية الناتجة من منع نشاط المسار اللكتينى فى تقليل الأضرار الناجمة في الأنسجة الحية عند تعرضها لنقص الإمداد بالدم ثم الارتواء مرة أخرى.