الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 247 |  |  |
| | | from | 247 | | |
Abstract
الملخص العربي
العائلة التوتية تتألف من العديد من الفصائل الموجودة في المناطق الاستوائية والشبه استوائية والتي تم استخدامها في الطب التقليدي لعلاج العديد من الأمراض بسبب تركيبها الكيميائي وخصائصها الدوائية.
بالبحث في المراجع والدراسات السابقة وجد أنها تناولت دراسات عن الفطريات المتكافلة المرتبطة بجنسين من العائلة التوتية. تركز المراجعة على التركيب الكيميائي والمركبات الثانوية والأنشطة البيولوجية لمستخلصات هذه الفطريات ومركباتها. في حالة جنس التوت، اشارت الدراسات السابقه عن 115 عزلة لفطريات متكافلة من التوت الأبيض، مع الجنس فوزاريوم كأكثر الأجناس شيوعًا. تم تحديد مركبات ثانوية مثل الأنثراكوينونات والكينونات والبوليكيتيدات. لم تستكشف الأبحاث المحدودة الأنشطة البيولوجية لهذه الفطريات بشكل كامل، ولكن المستخلصات الخام والمركبات المعزولة أظهرت خصائص مضادة للفطريات ومضادة للفيروسات تأثير لحماية الأعصاب ومضادة للأكسدة ومضادة للميكروبات وتأثير سام علي الخلايا السرطانية. تغطي المراجع أيضًا الفطريات المتكافلة المرتبطة بمختلف أنواع جنس التين ووجد ان من بين العزلات للفطريات المتكافلة المتعرف عليها، كانت الأجناس الشائعة هي البنسيليوم والأسبرجيلوس وفوزاريوم. أظهرت المركبات المعزولة من هذه الفطريات تأثيرات دوائية متنوعة، بما في ذلك أنشطة مضادة للميكروبات ومضادة للأكسدة وسامية للخلايا. بشكل عام، تسلط نتائج المراجعة الضوء على الأبحاث المحدودة المتعلقة بنباتي التوت الأسود والجميز من العلئلة التوتية، والتي ستتم إجراؤها في هذا العمل كمصدر محتمل للفطريات المتكافلة لمزيد من استكشاف اكتشاف مواد فعالة بيولوجيا كمصدرلصناعة الأدوية وتطويرها.
ينقسم العمل المقدم في هذه الرسالة إلى أربعة فصول رئيسية
الفصل الأول: تحديد الفطريات التكافلية المرتبطة بنباتي التوت الأسود و الجميز
الجزء الأول: الفطريات التكافلية المرتبطة بنبات التوت الأسود
تم عزل سلالة فطرية من أنسجة الساق لنبات التوت الأسود لأول مرة. أظهرت السلالة التي تم تحديدها بأن لها خصائص ظاهرية محددة من الخصائص التي تشير إلى أن العزلة تنتمي إلى جنس الفومة. تم أيضًا تحديد الهوية الجزيئية باستخدام تسلسل الحمض الننوي، مما أكد أن الفطر المعزول يتطابق مع فومة هربارم. تم تسجيل بيانات التسلسل الجيني في بنك الجينات تحت رقم الوصول OR673589.
الجزء الثاني: الفطريات التكافلية المرتبطة بنبات الجميز
تم عزل سلالة فطرية لأول مرة من أنسجه الساق لنبات الجميز أظهرت السلالة، التي تم تحديدها بأن لها خصائص ظاهرية محددة والتي تشير إلى أن العزلة تنتمي إلى جنس البنيسليوم. أكد التحديد الجزيئي باستخدام تسلسل الحمض الننووي التطابق مع بيسيلوم اوكزالاكم. تم تسجيل بيانات التسلسل الجيني في بنك الجينات تحت رقم الوصول OR673586.
توفر هذه الدراسة نظرة على التحديد الجزيئي والعلاقات التطورية لسلالات الفطريات المرتبطة بنباتي التوت الآسود والجميز من الهائلة التوتية، مما يمهد الطريق للتحقيقات المستقبلية في تنوعها.
الفصل الثاني: التقييم الحيوي البيولوجي للمستخلصات الكلية لفطري الفومة هربارم والبنسيلوم أوكزالاكم ومشتقاتها
1. النشاط المضاد للأكسدة
تم تقييم النشاط المضاد للأكسدة للمستخلص الكلي لفطري الفومة هربارم ومشتقاته والتي أظهرت نشاطًا معتدلاً مضادًا للأكسدة للمستخلص الكلي في كلا الاختبارين. من بين التجزئات، كما وجد ان مشتقي الكلوروفورم اظهر نشاطًا مضادًا للأكسدة قويًا في الاختبارين، متفوقة على نشاط الدواء المرجعي الترولوكس. اما المستخلص الكلي ومشتقاته لفطر البنسيلوم أظهر نشاطًا مضادًا للأكسدة معتدلًا في كلا الاختبارين للمستخلص الكلي ومشتق الكلوروفورم، ،كما تشير هذه النتائج إلى أن مشتقت الكلوروفورم لديه إمكانات مضادة للأكسدة معتدلة من بين المشتقات مقارنة بالدواء المرجعي الترولوكس.
2. النشاط السام للخلايا
تم تقييم النشاط السام للمستخلص الكلي لفطري الفومة هربارم ومشتقاته علي خلايا سرطان الكبد والخلايا الجلد الغير سرطانية. أظهر المستخلص الكلي سمية معتدلة مقارنة بدوكسوروبيسين كدواء مرجعي. من بين المشتقات، وجد أن مشتق الكلوروفورم هو الأعلى نشاط سمي ضد الخلايا السرطانية. وبدراسة المركبات المفصولة وجد ان مركبي ثنائي لينولات الجلسرول (PH3) و barcelonyl acetate (PH2) لهم تأثير علي خلايا سرطاني الكبد و القولون. اما المستخلص الكلي ومشتقاته لفطر البنسيلوم أظهر سمية معتدلة للمستخلص الكلي. كما أظهرت النتائج أن مشتق الكلوروفورم هو الأعلى نشاطا سمية ضد كلا الخلايا مقارنة بالدواء المرجعي الدوكسوروبسين. وبدراسة المركبات المفصولة وجد ان مركبات altersolanol A (PO2) و(PO1) Secalonic acid D لهم تأثير قوي وفعال علي خلايا سرطاني الكبد و القولون.
3. النشاط المضاد للالتهاب
تم تقييم النشاط المضاد للالتهاب للمستخلص الكلي لفطري الفومة هربارم من خلال قياس نسبة تثبيط أكسيد النيتريك في خلايا الماكروفاجات الفئرانية. أظهر المستخلص الكلي نشاطًا ضعيفًا مضادًا للالتهاب، كما وجد أن مشتقي الكلوروفورم والهكسان هما الأعلى نشاط كمضاد للالتهاب. اما المستخلص الكلي ومشتقاته لفطر البنسيلوم أظهر المستخلص الكلي نشاطًا مضادًا للالتهاب. كما أظهرت النتائج ان مشتق الكلوروفورم هوالأعلى نشاطا كمضاد للالتهاب.
4. النشاط المضاد للميكروبات
تم تقييم النشاط المضاد للميكروبات للمستخلص الكلي لفطري الفومة هربارم. أظهرت النتائج المستخلص الكلي نشاط معتدلا ضد البكتريا والفطريات بالإختبار، بينما أظهرت النتائج نشاطا واعدا مضادة للبكتيريا والفطريات لمستخلصي الكلوروفورم والإيثيل اسيتيت من بين المشتقات. اما المستخلص الكلي ومشتقاته لفطر البنسيلوم أظهرت النتائج إلى القدرات المضادة للميكروبات المحدودة للمستخلص الكلي ومشتقاتة ضد البكتيريا والفطريات المختبرة.
5. النشاط المضاد لتكوين الأغشية الحيوية للبكتريا
تم تقييم النشاط المانع لتكوين الغشاء الحيوي البكتيري للمستخلص الكلي لفطري الفومة هربارم .أظهرت النتائج نشاطًا ملحوظًا للمستخلص الكلي ضد تكوين الغشاء الحيوي البكتيري. كما أظهرت النتائج نشاطا واعدا لمشتقات الكلوروفورم و الهكسان كمضاد لتكوين الغشاء الحيوي البكتيري من بين المشتقات.
اما المستخلص الكلي ومشتقاته لفطر البنسيلوم أظهرت النتائج نشاط محدود مضاد تنكوين الغشاء الحيوي البكتيري للمستخلص الكلي. بينما أظهرت النتائج نشاطا واعدا لمشتقي الهكسان الإثيل اسيتيت.
6. النشاط المضاد لمرض السكري
تم تقييم النشاط المضاد لمرض السكري للمستخلص الكلي لفطري الفومة هربارم بقياس قدرته على تثبيط إنزيم ألفا-جلوكوسيداز. أظهر المستخلص الكلي نشاطًا مثبطًا ملحوظًا مقارنة بالمثبط المرجعي الأكاربوز. كما أظهرت النتائج نشاطًا مضادًا واعدا لمشتق الكلوروفورم من خلال تثبيط إنزيم ألفا-جلوكوسيداز من بين المشتقات. اما المستخلص الكلي ومشتقاته لفطر البنسيلوم أظهرت النتائج عدم وجود نشاط معتبرللمستخلص الكلي ومشتقاتة ضد إنزيم الألفا جلوكوزيداز، مما يشير إلى عدم وجود تأثيرات مضادة واعدة لمرض السكري للمتخلص الكلي ومشتقاتة.
الفصل الثالث: الدراسة الكيميائية للمشتقات النشطة بيولوجيا لـ فوما هيرباروم وبنسيليوم أوكساليكوم
الجزء الأول: الدراسة الكيميائية للمشتقات النشطة لفطر الفوما هيرباروم المرتبطة بنبات التوت الاسود.
تم تحليل التركيب الكيميائي لمشتق الكلوروفورم لفطر الفوما هيرباروم المرتبطة بنبات التوت الأسود باستخدام تحليل LC-ESI-MS، تم تحديد إجمالي اربعة عشر مركبًا فطريًا. تم فصل وتعريف أربعة مركبات بإسستخدام طرق التحليل الكيميائية والمقارنة بالعينات القياسية والطرق الطيفية المختلفة كمقياس مطياف الكتلة المقرون بالكروماتوجرافيا السائلة والرنين الننوي المغناطيسي و قد وجد ان من بين المركبات الأربعة مركب تم فصله وتعريفه لأول مرة من مصدر طبيعي وهو barcelonyl acetate (PH2)
الجزء الثاني: الدراسة الكيميائية للمشتقات النشطة بيولوجيا لـفطر بنسيليوم أوكساليكوم المصاحب لنبات الجميز.
تم تحليل التركيب الكيميائي لمشتق الكلوروفورم لفطر بنسيليوم أوكساليكوم المصاحب لنبات الجميز باستخدام تحليل LC-ESI-MS، تم تحديد إجمالي ثلاثة عشر مركبًا فطريًا. تم فصل وتعريف أربعة مركبات معروفة بإسستخدام طرق التحليل الكيميائية والمقارنة بالعينات القياسية والطرق الطيفية المختلفة كمقياس مطياف الكتلة المقرون بالكروماتوجرافيا السائلة والرنين الننوي المغناطيسي.
الفصل الرابع: دراسة الإلتحام الجزيئي للمركبات المفصولة من فطري الفوما هيرباروم وبنسيليوم أوكساليكوم
تركزت هذه الدراسة على تقييم الخصائص الدوائية الدوائية لمركبات الفطرية لتحديد الأهداف المحتملة وضمان سلامتها. أظهرت المركبات التي تم تحليلها خصائص مواتية، بما في ذلك امتصاصها العالي في الجهاز الهضمي، ونفاذيتها المنخفضة عبر حاجز الدماغ-الشرياني، وعدم التفاعل مع سيتوكروم P2D6. تساهم هذه النتائج في فهمنا للقدرة البيولوجية النشطة للفطريات المعزولة من نباتات العائلة التوتية وتوفر أساسًا للبحث المستقبلي. على وجه التحديد، وجد ان مركب ثنائي لينولات الجلسرول (PH3) المعزول من مشتق الكلوروفورم لفطر الفوما هربارم نشاطا واعدا، حيث يحاكي بشكل وثيق ملامح التفاعل لمركب BIRB796. بالإضافة إلى ذلك، أظهر Altersolanol A (PO2) مركب 4-هيدروكسي فينيل الأسيتيك (PO3) المستمدة من مشتق الكلوروفورم لفطر بنسيليوم أوكساليكوم ، بالإضافة إلى مركب barcelonyl acetate (PH2) المستمد من فطر الفوما هربارم، إمكانية كبيرة ولكن قد تحتاج إلى مزيد من التحسين. تقدم هذه النتائج مؤشرات قيمة لتطوير مثبطات فعالة لإنزيم JNK2، مما قد يؤدي إلى استراتيجيات علاجية جديدة لأمراض تتعلق بـ JNK2.