الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 152 |  |  |
| | | from | 152 | | |
Abstract
في هذه الدراسة الحالية، يتم استكشاف كيف يؤثر السليروستين، وهو منظم لتكوين العظام، على الصحة الوعائية في مرض السكري من النوع 1. يتسبب العُسر الكلوي السكري، الذي يعد مضاعفة شائعة لمرض السكري، في تلف الكلى وزيادة خطر الأمراض القلبية والوعائية.
قد يلعب السليروستين، الذي يرتبط بالشيخوخة والأمراض مثل السكري، دورًا في الضرر الوعائي. بينما تشير الأبحاث في مرض السكري من النوع 2 إلى وجود صلة بين مستويات السليروستين ومشاكل وعائية، إلا أن القليل معروف عن هذه الصلة في مرض السكري من النوع 1.
يتعلق السليروستين بقضايا وعائية في مرض السكري من النوع 1، مما يفتح الباب لاكتشاف مؤشرات جديدة لتقييم الصحة الوعائية في هؤلاء المرضى خاصة بالنسبة لتأثير القلب والكلى، وخاصة زيادة السليروستين في الأمراض الوعائية الدقيقة والكبيرة.
السكري من النوع 1 هو مرض مزمن شائع يتميز بنقص الإنسولين نتيجة لتدمير خلايا بيتا. يزداد انتشاره، خاصة في الطفولة، على الرغم من زيادة حدوث مرض السكري من النوع 2. تكشف الأبحاث حول آليات مرض السكري من النوع 1عن رؤى حول الأمراض المناعية المستهدفة لخلايا جزيرة لانجيرهانز، من خلال الكشف عن الأجسام المضادة للأنسولين، التي تظهر حوالي عمر 1-2 عامًا، وتتأثر هذه الأجسام المضادة بعوامل وراثية وبيئية.
تتناول الرسالة العلمية العرض السريري والمضاعفات لمرض السكري من النوع 1 تشمل الأعراض مثل البول الزائد، والعطش الزائد، ومشاكل الجهاز الهضمي، بالإضافة إلى المضاعفات الحادة مثل حمض اللبني الكيتوني (DKA) وحالة فرط التملح بسبب ارتفاع السكر في الدم (HHS)، التي يمكن أن تكون خطيرة على الحياة إذا لم يتم علاجها بسرعة. كما يتم مناقشة المضاعفات المزمنة، بما في ذلك المشاكل الوعائية مثل اعتلال الشبكية، والنقرس، والاعتلال العصبي. تهدف الرسالة إلى إظهار أهمية التعرف المبكر والإدارة لتحسين نتائج المرضى.
علاوة على ذلك، يتم مناقشة المضاعفات المزمنة لمرض السكري، مثل المشاكل الوعائية التي تؤثر على كل من الأوعية الدقيقة والكبيرة، بما في ذلك اعتلال الشبكية والنقرس. اعتلال الشبكية السكري، وهو أحد الأسباب الرئيسية للعمى في الأفراد العاملين، واعتلال العصبيات الطرفية، الذي يؤثر على نسبة كبيرة من مرضى السكري، يسلطان الضوء على الأثر الطويل الأمد لمرض السكري على أنظمة الأعضاء المتعددة. كما تُسهم الشواهد العصبية الباطنية المشوهة، بما في ذلك التظاهرات الوبائية الفرعية، في المضاعفات المزمنة لمرض السكري من النوع 1.
تؤكد الرسالة على أهمية اتخاذ القرارات المشتركة في بدء العلاج، باعتبار الأهداف الفردية، ومخاطر حدوث فرط السكر في الدم، ونمط الحياة، وتكاليف النظام الغذائي. وتتناول الآثار الجانبية الشائعة مثل فرط السكر في الدم، وتنادي بتثقيف المريض وإدارة الجلوكاجون السليمة للحالات الشديدة. ويتم مناقشة حسابات جرعات الإنسولين، بما في ذلك الجرعة الإجمالية اليومية من الإنسولين ونسبة الإنسولين إلى الكربوهيدرات، لتحسين جرعات الوجبات.
أنواع الأنسولين وطرق تسليمها، مثل الأنسولين سريع العمل والأنسولين القاعدي الطويل المفعول، يتم تفصيلها لخصائصها من حيث بداية العمل، وذروة الفاعلية، والمدة الزمنية للتأثير. يتم استكشاف مضخات الأنسولين وأنظمة الحلقة المغلقة المؤتمتة لإمكانية تحسين إدارة الجلوكوز مع خطر فرط السكر في الدم الأدنى.
من المهم أن نعرف، دور النشاط البدني في تعزيز حساسية الأنسولين وصحة القلب والأوعية الدموية بينما يتعامل مع تحديات التحكم في مستوى الجلوكوز في الدم. يُوصى بإجراء فحوصات دورية للعينين والقدمين، جنبًا إلى جنب مع تدخلات متخصصة مثل الستاتينات وعلاج ارتفاع ضغط الدم، للوقاية من المضاعفات. بالإضافة إلى ذلك، يتم مناقشة خيارات زراعة البنكرياس وخلايا الأيلة للأفراد الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية وفرط السكر في الدم الشديد. بشكل عام، توفر الرسالة نظرة شاملة على الوسائل العلاجية الحالية والناشئة لمرض السكري من النوع 1 بهدف تحسين نتائج المرضى وجودة الحياة.
يُعتبر اعتلال الكلى السكري مضاعفة خطيرة لمرض السكري من النوع 1 ، حيث يتميز بالآفات الوعائية الدقيقة في الكلى. يسهم ارتفاع مستويات السكر في الدم في التدفق الدموي غير الطبيعي وزيادة نفاذية الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى ظهور تشوهات في الأنسجة وانخفاض وظيفة الأعضاء.
تحكم الجلوكوز في الدم، كما يُشير إليه من خلال الهيموجلوبين المثلَّز المُغلّى (HbA1c)، يلعب دورًا هامًا في منع المضاعفات السكرية. تُرتبط مستويات HbA1c المنخفضة بنتائج كلوية أكثر تحسُّنًا، خاصة بعد تشخيص الكتلة الدقيقة للألبومين (MA). مستويات HbA1c مرتبطة بنتائج كلوية أفضل، خاصة بعد تشخيص الكتلة الدقيقة للألبومين. يقلل العلاج بالأنسولين المكثف من المضاعفات ولكن قد يزيد من خطر الوفاة عند مستويات HbA1c المتطرفة.
الملامح السريرية ومعايير التشخيص لـ (DN)، مع التركيز على تصنيف مراحل الكتلة الدقيقة والكبيرة للألبومين استنادًا إلى قيم إفراز الألبومين البولي (UAE). يُرتبط DN، وهو أقل شيوعًا ولكن أكثر خطورة في T1DM، بزيادة خطر الأمراض القلبية والوعائية. تُسلِّط البيانات الوبائية الضوء على انتشار مرتفع لمرض الكلى السكري في كل من مرضى T1DM و T2DM، مما يُؤكِّد أهمية التدخل المبكر والعلاج الشخصي للحد من تقدُّم DN.
التركيز على الملامح السريرية وتشخيص DN. يُسلِّط الضوء على أهمية قيم إفراز الألبومين البولي (UAE) في تصنيف الكتلة الدقيقة والكبيرة للألبومين. قيم UAE كعامل مستمر لخطر تطور DN، مما يقترح إعادة النظر في الحدود التشخيصية المحتملة.
تشخيص DN يتضمن تحديد البروتين في البول، مع غياب البورياتينوريا مما يجعل DN أقل احتمالًا في T1DM. المعايير التشخيصية تشمل ارتفاع ضغط الدم، وانخفاض معدل الترشيح الكلوي، والبروتين البولي المستمر، كما تشمل الإجراءات التشخيصية تحليل البول، والميكروسكوبية، والموجات فوق الصوتية الكلوية، مع استخدام الخزعة الكلوية عندما يكون التشخيص غير مؤكد.
دور سكليروستين، وهو بروتين غليكوبروتين يتم إنتاجه في الأساس بواسطة العظام، في عملية تمثيل العظام والمسارولوجيا الوعائية. من الناحية الهيكلية، يتكون سكليروستين من 213 متبقية مع هيكل ثانوي مهيمن من نوع الشريط البيتا. يعمل كمُضاد لمسار Wnt للإشارة، مثبطًا لتكوين العظام.
تعتمد تعبير سكليروستين في العظام والشرايين على عوامل متنوعة، بما في ذلك فيتامين د، والهرمونات، والقوى البيوميكانيكية، مع انعكاسات على التكلس الوعائي. ومن المثير للاهتمام أنه في حين أن دور سكليروستين في تعدين العظام مُثبت جيدًا، إلا أن ارتباطه بالتكلس الشرياني يبدو متناقضًا. ومع ذلك، يُفترض أن زيادة مستويات سكليروستين في المصل قد تُشير إلى تكيف فيزيولوجي لزيادة التكلس، ربما من خلال تفاعلات مع مسارات تعدين بديلة. يوفر هذا رؤى قيمة حول الوظائف المتعددة لسكليروستين، مشيرًا إلى إمكانية استخدامه كعلامة حيوية وهدف علاجي لأمراض الأوعية الدموية.
تشير الدراسات إلى وجود علاقة بين زيادة مستويات سكليروستين في المصل وتكلس الشريان الأبهري، وهناك علاقة بين سكليروستين وأيض الجلوكوز وصحة العظام، مما يُشدد على الحاجة إلى إجراء مزيد من البحوث في مرضى T1DM الأطفال. بينما يُثبت دور سكليروستين في تعدين العظام، يبدو تورُّطه في تكلس الشرايين متناقضًا. ومع ذلك، يُفترض أن زيادة مستويات سكليروستين في المصل قد تدل على تكيف مع زيادة التكلس من خلال مسارات التعدين البديلة. يشير دور سكليروستين المتعدد الوظائف إلى إمكانية استخدامه كعلامة حيوية وهدف علاجي لأمراض الأوعية الدموية.
تأثير سكليروستين على أيض الجلوكوز وصلته بـ T1DM في الأطفال والمراهقين. يؤثر سكليروستين على أيض الجلوكوز من خلال التأثير على تشكل الدهون وأيض الطاقة في أنسجة الدهون، مُظهرًا ارتباطًا سلبيًا مع مؤشرات مقاومة الأنسولين.
أُجريت هذه الدراسة المرتدية المستعرضة من قبل وحدة السكري للأطفال والمراهقين (PADU) خلال فترة 6 أشهر. شملت الدراسة 50 مريضًا بـ T1DM تم تقسيمهم بالتساوي إلى مجموعتين وفقًا لوجود وعدم وجود DN، الفئة الأولى تضم 25مريضًا مع DN والفئة الثانية تضم25 مريضًا بـ T1DM بدون DN، تم مقارنة كلتا المجموعتين بـ 25 شخصًا سليمًا تم تطابقهم جنسيًا، وتم الحصول على تاريخ كامل ومعايير الاستبعاد (المرضى ذوي اضطرابات الكبد، اضطرابات المسالك البولية، أو أمراض مناعية أخرى)، وتحاليل معملية، وتم تقييم مستوى سكليروستين في المصل باستخدام ELISA وسمك الطبقة الوسطى للبطين السباتي (CIMT) بالصدى.
كانت نتائج الدراسة الحالية على النحو التالي:
1. بين المشاركين الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 (T1DM)، كان لدى المرضى الذين يعانون من DN فترة طويلة بشكل ملحوظ للغاية من T1DM.
2. كانت نسبة الألبومين في البول ترتفع بشكل ملحوظ بين المشاركين الذين يعانون من DN.
3. كان مستوى HbA1c أيضًا مرتفعًا بشكل ملحوظ بين المشاركين الذين يعانون من DN.
4. لم يكن هناك تباين ملحوظ للغاية بين مرضى السكري والذين يعانون من مرض الكلى (DN).
5. كانت مستويات سكليروستين في المصل وسمك الطبقة الوسطى للبطين السباتي (CIMT) مرتفعة بشكل ملحوظ بين المشاركين الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 مقارنة بالأشخاص الأصحاء، وكانت قيم كل من سكليروستين في المصل و CIMT مرتفعة بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى.
6. كانت هناك علاقة إيجابية ملحوظة بين سكليروستين و CIMT مع متغيرات مختلفة في الدراسة الحالية، حيث أظهرت سكليروستين علاقات إيجابية ملحوظة مع مدة الإصابة بالسكري، و HbA1C، و UAER.
7. تم العثور على علاقات إيجابية بين CIMT ومدة الإصابة بالسكري، و HbA1C، و UAER، ورأينا أيضًا علاقات إيجابية بين كل من سكليروستين و CIMT.
8. كانت هناك علاقة إيجابية ملحوظة بين سكليروستين و CIMT مع متغيرات مختلفة في الدراسة الحالية بين المشاركين الذين يعانون من مرض الكلى، حيث أظهرت كل من سكليروستين و CIMT علاقات إيجابية ملحوظة مع مدة الإصابة بالسكري، و HbA1C، و UAER.
9. كانت هناك علاقات إيجابية ملحوظة بين سكليروستين و CIMT مع متغيرات مختلفة، حيث أظهرت سكليروستين علاقات إيجابية ملحوظة مع مدة الإصابة بالسكري، و HbA1C، و UAER. بالمثل، تم العثور على علاقات إيجابية بين CIMT ومدة الإصابة بالسكري، و HbA1C، و UAER. وعلاوة على ذلك، تم رصد علاقات إيجابية ملحوظة بين كل من سكليروستين و CIMT، وأظهرت كل من سكليروستين و CIMT علاقات إيجابية ملحوظة مع مدة الإصابة بالسكري، و HbA1C، و UAER.