الفهرس 
introductiionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 282 |  |  |
| | | from | 282 | | |
Abstract
الملخص العرب ى
5
•تم تحفيز التهاب المفاصل العظمي بنجاح في الفئران عن طريق حقن واحد داخل المفصل مع 3 ملغ / 50
ميكروغرام أحادي أيودات اليود ) MIA ( في مفاصل الركبة اليمنى باستخدام إبرة قياس 27 وتجلى ذلك
من خلال ارتفاع في مستوى ALP جنبًا إلى جنب مع تغييرات ملحوظة في أقسام الأنسجة المشتركة في
الفئران المستحثة، مقارنة مع مجموعة التحكم السلبية أي غير المستحث ة
•أظهرت جميع المجموعات المعالجة تباينًا في النسبة المئوية لتثبيط الالتهاب من حيث المعدل والمدى.
•انخفض مستوى ALP بشكل كبير في المجموعة السابعة اعتبارًا من اليوم السابع حيث تم إعطاء 7
ميكروجرام بربرين و 100 ميكروجرام ديكساميثازون للفئران .
•أكدت الفحوصات المرضية النسيجية تفوق المجموعة السابعة على جميع العلاجات الأخرى في تحسين
الحالة الالتهابية للمفاصل المفصلية .
الملخص العرب ى
4
• أما الصيغة المثلى المحملة بعقارالديكساميثازون (F-9) فق د اظهرت حجم جسيم 137.66 ± 2.37
نانومتر، مؤشر التشتت المتعدد للحجم 0.14 ± 0.15 ، الشحنات السطحية من - 33.53 ± 4.21 مللى
فول ت ، نسبة تحوصل العقار 27.98 ± 2.38 %, كفاءة التحميل 1.8 ± 0.59 % والعائد% 73.75 ±
1.09 .%
• اوضح المسح التفاضلى الحرارى للصيغ المثلى نقص درجة تبلور العقاران وتحوصلهما داخل
الحويصلا ت .
• اوضحت الصور المأخوذة بالمجهر الاكترونى شكل كروى للجسيمات النانوية مع وجود سطح املس و
· هيكل منتظم و توزيع ضيق الحجم
• تحوصل العقاران داخل الجسيمات النانوية للصياغة المثلى قلل من معدل انطلاق هما المعملى للجسيمات
المحملة بالبربرين والجسيمات المحملة بالديكساميثازون.
الفصل الثالث: التقييم الديناميكي للأدوية المختارة المحملة فى جزيئات الجيلاتين النانوية في التهاب
المفاصل المستحث فى الفئران
كان الهدف من هذا الفصل هو تقييم الفعالية العلاجية للصياغات المختارة. تم تقييم النشاط البيولوجي، من
حيث انزيم الفوسفاتاز القلوي ) ALP ( بعد علاج الفئران المصابة بحقن التركيبات المختارة داخل المفصل.
إلى جانب ذلك ، تم تقييم الالتهاب عن طريق قياس قطر الركبة. كما تم إجراء فحوصات نسيجية لمفاصل
الركبة لجميع المجموعات.
وكشفت نتائج هذا العمل ما يلي :
•
كانت مجموعات الاختبار هي: المجموعة الأولى )التحكم السلبي(، المجموعة الثانية )التحكم
المجموعة الرابعة )جسيما ت ديكساميثازون ،)® الإيجابي(، المجموعة الثالثة )حقن ديكساميثازون
نانونية(، المجموعة الخامسة )محلول بربارين(, المجموعة السادسة )جسيما ت بربرين نانونية(
والمجموعة السابعة )خليط من جسيما ت ديكساميثازون نانونية و جسيمات بربرين نانونية(
والمجموعة الثامنة )جسيما ت جيلاتين نانونية( .
الملخص العرب ى
3
الفصل الثاني: تحميل بربارين وديكساميثازون إلى الصياغة المثلي من جسيمات الجيلاتي ن
كان الهدف من هذا الفصل هو إعداد جسيما ت جيلاتين نانوية محملة بالبربرين والديكساميثازون ,
مناسبة للحقن داخل المفصل. تم إعداد الجسيمات النانوية المقترحة بواسطة طريقة انعدام الذوبان. تم تنفيذ
تحسين الصيغ باستخدام تصميم D-Optimal . كانت العوامل التابعة المدروسة هي ) A( نسبة الأسيتون:
للماء نسبة الأسيتون: للماء و ) B( تركيز الدواء )فيما يتعلق بكمية الجيلاتين( للبربيرين بالإضافة إلى (C) pH للديكساميثازون بهدف دراسة آثارها على العديد من الاستجابا ت مثل حجم الجسيمات، مؤشر التشتت
المتعدد للحجم ، الشحنات السطحية ، نسبة تحوصل العقار، كفاءة التحميل و العائد. تم فحص التفاعل بين
العقارا ت و الجسيمات النانوية باستخدام جهاز المس ح التفاضلى الحرارى تم فحص شكل الجسيمات النانوية
باستخدام المجهر الالكترونى و كذلك تمت دراسة معدل الانطلاق المعملى للدواء منها.
وكشفت نتائج هذا العمل ما يلي:
•تم إعداد ستة عشر صي اغة للبربرين و 20 للديكساميثازون بنجاح عن طريق التصميم الإحصائي D-Optimal باستخدام طريقة انعدام الذوبان المزدوجة .
•بالنسبة لعقار لبربرين تراوح حجم الجسيمات النانوية من 95.39 إلى 101 . 7 نانومتر, مؤشر التشتت
المتعدد للحجم من 0.05 الى 0.07 , الشحنات السطحية من -29.97 الى -34.39 , نسبة تحوصل العقار
من 46.11 الي 60.34 , نسبة التحميل من 4.33 الى 11.03 و نسة العائد لجزيئا ت البربرين من 86.9
الى 91.15 .
•تراو ح حجم الجسيمات النانوية للديكساميثازون من 79.77 إلى 153.88 نانومتر, مؤشر التشتت المتعدد
للحجم من 0.07 الى 0.22 , الشحنات السطحية من 40.74- الى 20.27 , نسبة تحوصل العقار من
0.67 الي 27.98 , نسبة التحميل من 0.11 الى 1.8 و نسة العائد لجزيئا ت البربر ين من 63.5 الى
73.75 .
• الصيغة المثلى المحملة بعقارالبربرين (F-2) اظهرت حجم جسيم 99.1 ± 3.41 نانومتر، مؤشر التشتت
المتعدد للحجم 0.05 ± 0.005 ، الشحنات السطحية - 29.97 ± 0.38 مللى فول ت ، نسبة تحوصل العقار
60.34 ± 1.23 %, كفاءة التحميل 11.03 ± 1.09 % والعائد% 91.15 ± 2.71 . %
الملخص العرب ى
2
الفصل الأول: إعداد و تحسين جسيمات نانونية جيلاتينية.
يتناول هذا الفصل تحسين وتوصيف الجسيمات النانوية الجيلاتينية الغير محملة بالعقارا ت. تم إعداد
الجسيمات النانوية المقترحة بواسطة طريقة عدم الذوبان المزدوج. تم تنفيذ تحسين الصيغ عن طريق تحليل
عامل واحد في وقت واحد. كانت العوامل المدروسة هي درجة الحموضة، والنوع المضاد للمذيبات،
وطريقة إضافة مضاد المذيبات، وحجم مضادات المذيبات، وتركيز الجيلاتين، ووقت الربط وتركيز الراب ط
بهدف التحقيق في آثارها على عدة استجابات; حجم الجسيمات ) PS ( ومؤشر التشتت المتعد د للحجم ) PDI )
والشحنات السطحية ) ZP (. تم فحص شكل الجسيمات النانوية باستخدام المجهرالالكترونى .
وكشفت نتائج هذا العمل ما يلي:
•أثرت ظروف التحضير بشكل كبير على الخصائص الفيزيائية للجسيمات المنتج ة
•أنتجت درجة الحموضة 10 أصغر الجسيمات حجمًا
•أنتج الأسيتون جزيئات ذات حجم أصغر وشحنة صافية أعلى ومؤشر تشتيت متعدد أقل بسبب قوة إزالة
الحتات الأعلى من الإيثانو ل
•كان لإضافة المذيب المضا د مرة واحدة تأثير كبير على الخصائص المرغوبة ، مقارنة بتنقيطه .
•لا يجب ان تقل نسبة الأسيتون: للماء عن 1:3
•كان لزيادة كمية مضاد المذيبات تأثير كبير على الشحنات السطحية
•أنتجت تركيزات الجيلاتين المنخفضة أحجام جسيمات أصغر بكثي ر
•أنتج الربط لمدة يوم جسيمات متدنية التشتت المتعد د
•لم يلاحظ أي اختلافات كبيرة في الخصائص الفيزيائية للجزيئات الناتجة عند استخدام تركيزات
جلوتارالداهي د مختلفة، وبالتالي يوصى باستخدام اقل تركيز لقضايا السلام ة
•تم إعداد التركيبة المختارة باستخدام الأسيتون ، وإضافته دفعة واحدة، مع استخدا م 0.5 % من الجيلاتين
عند معدل حموض ة 10 و 6 % جلوتارالداهي د للربط لمدة يو م
الملخص العرب ى
1
الملخص العربى
هشاشة العظام هو النوع الأكثر شيوعا من التهاب المفاصل التي تؤثر على حوالي 500 مليون شخص في
جميع أنحاء العالم. يزداد انتشاره مع تقدم العمر، ويمكن أن يؤدي إلى ألم كبير، وانخفاض نطاق الحركة
وزيادة الإعاقة. المفصل الأكثر شيوعًا المتأثر بالخشونة هو الركبة تليها الورك ثم مفاصل اليد، مع كون
مفاصل الجسم الأخرى أقل تأثرًا بشكل شائع .
الديكساميثازون هو جلوكوكورتيك ويد يخفف الالتهاب )التورم والحرارة والاحمرار والألم( ويستخدم لعلاج
أشكال معينة من التهاب المفاصل. ويظهر قيودًا متعلقة بصياغته في شكل دوائ ي بسبب كرهه للماء،
بالإضافة إلى آثاره الجانبية الشديدة المصاحبة للحقن بالدم. لذلك، يمكن أن يؤدي توطين الديكساميثازون
في المفصل المستهدف عبر الإدارة داخل المفصل ) IA ( إلى التغلب على هذه المشاكل. ومع ذلك، يمكن أن
يحدث تدفق دوائي سريع من تجويف المفصل إلى الدورة الدموية الجهازية بعد الحقن المفصلي نتيجة
لطبيعة البنية فائقة التسريب للمفصل. لذلك ، هناك حاجة إلى جسيمات نانوية صغيرة الحجم للوصول إلى
تأثير الدواء العلاجي المطلوب.
بربارين هو قلويد طبيعي مستخرج من الأعشاب الصينية الطبية. ونظرا لأنشطته الواسعة المضادة للأكسدة
والمضادة للالتهابات، فإن هذا يشجع على استخدامه في علاج التهاب المفاصل.
الجيلاتين، وهو بروتين طبيعي متعدد الوظائف، الحصول عليه غير مكلف من خلال التحلل المائي الجزئي
للكولاجين )سواء كان حمضيًا أو قلويًا(، ومتوافق حيويًا، لا يسبب حساسية، ومستجيب لدرجة الحرارة
وقابل للتحلل الحيوي, وكلها خصائص تثري استخدامه كنظام لتوصيل الدواء. قدرته على التعديل الكيميائي،
وكذلك، خصائصه لح ب وكره الماء متوازنة، مما يعزز تحميله بالعقارا ت، والتحكم في خروج العقارات
منه وبالتالي تحسين النشاط العلاجي.
ومن ثم، كان الهدف من العمل في هذه الأطروحة هو تطوير أنظمة توصيل جديدة محملة بالبربرين
والديكساميثازون، واكتساب الخصائص المناسبة لتقديم حقن مفصلي فعال عن طريق الاستهداف لإطالة
وقت إقامته داخل تجويف المفصل المصاب لعلاج الخشونة بكفاءة.
لذلك، ينقسم العمل في هذه الأطروحة إلى ثلاثة فصول :
كلية معتمدة