الفهرس 
ConclusionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 164 |  |  |
| | | from | 164 | | |
Abstract
الاكتئاب، وهو اضطراب عقلي يترتب عنه آثار عميقة على رفاهية الفرد، يظهر من خلال أعراض مثل انعدام الفرح والعزف عن الاهتمام بالأنشطة التي كانت ممتعة في السابق. على الرغم من انتشاره العالمي، إلا أن الاكتئاب يعرف على أنه حالة شديدة، وإذا لم يُعالَج، يمكن أن يؤدي إلى عواقب وخيمة. تشير الأبحاث إلى طبيعته المتعددة الجوانب والتي تشمل العوامل الوراثية والبيولوجية والبيئية والنفسية الكائنة، ومع ذلك فإن الآليات الدقيقة للمرض ما زالت غامضة.
الدراسات تشير إلى اضطرابات في وظيفة الأحادي الأمين المركزي، حيث قد تنشأ نقص في مستقبلات الناقلات العصبية مثل النورإبينفرين والسيروتونين والدوبامين نتيجة اضطرابات في إنزيمات التخليق أو التحلل، بالإضافة إلى التغييرات في ناقلات إعادة الامتصاص. تُؤكد الأبحاث الحديثة على ارتباط ملحوظ بين الالتهاب والاكتئاب، على الرغم من أن العلاقة التفاعلية الدقيقة ما زالت غير مفهومة تمامًا. يمكن أن تؤثر سيتوكينات الالتهاب المرتفعة، مثل عامل الورم النسيجي ألفا والإنترلوكينات، على امتصاص الناقلات العصبية ونشاط المستقبلات من خلال مسارات إشارية مختلفة. بالإضافة إلى ذلك، يرافق الإجهاد التأكسدي الاكتئاب، ويرجع ذلك إلى فعالية مضادات الأكسدة المنخفضة ونشاط سيتوكينات الالتهاب.
تقدم النماذج الحيوانية، وخاصة نموذج الإجهاد الخفيف المزمن، رؤى حول التظاهرات السلوكية للاكتئاب، بما في ذلك فقدان الاستمتاع. أظهرت دراسات أن إيتانيرسيبت، الذي تم تطويره أولاً كمُثبط لعامل الورم النسيجي ألفا لأمراض المناعة الذاتية، قد أظهر اثار واعدة في تخفيف الاكتئاب في النماذج الحيوانية دون توضيح آلياته بالكامل.
بناءً على البحوث السابقة، يهدف بحثنا إلى استكشاف تأثيرات مضادة للاكتئاب لإيتانيرسيبت والآليات الكامنة وراءها.
تصميم التجربة:
تم شراء فئران ويستار ألبينو ذكور تزن ٢٠± ٢٠٠ جم من شركة النيل للصناعات الدوائية والكيماوية، القاهرة، مصر وتم وضعهم في قفص بلاستيكي مفروش عند درجة حرارة ثابتة .
كان الطعام القياسي للفئران وماء الصنبور متاحين لهم طوال التجربة. تم الاحتفاظ بدورة ضوء / ظلام ١٢/١٢ ساعة، مع إضاءة عند الساعة ٧ صباحًا. تم تكييف جميع الحيوانات مع الظروف المعملية لمدة أسبوع قبل بدء التجربة.
تم تحفيز الاكتئاب في الفئران من خلال بروتوكول الإجهاد الخفيف المزمن، الذي يعتمد على تعريض الفئران عشوائيًا لعدة محفزات مرة واحدة يوميًا لمدة خمسة أسابيع متتالية في أوقات مختلفة من اليوم. تم تنفيذ هذا .(Krügel et al., 2013)التصميم التجريبي وفقًا لبروتوكول
يعتمد هذا البروتوكول على تقليل توقعات الإجهاد حيث تم تقسيم الفئران إلى مجموعتين: فئران غير مجهدة تشكل المجموعة الضابطة وفئران مجهدة. تم الإبقاء على كل مجموعة في غرف منفصلة بسبب رائحة الإجهاد. تم الاحتفاظ بالمجموعات الضابطة لمدة خمسة أسابيع في أقفاصها المنزلية وفقًا للشروط المذكورة
سابقًا. تم تعريض الفئران المجهدة لمحفزات مختلفة مثل السباحة الإجبارية، وحرمان من الطعام والماء، والإضاءة المتقطعة، والسحب بالذيل، والزحام فى القفص، والفرش المبلل، وإمالة القفص بزاوية ٤٥ درجة، وعكس دورة الضوء / الظلام.
تم تقسيم الفئران إلى ست مجموعات (٦ فئران لكل مجموعة) على النحو التالي: (١) غير مجهد + محلول ملحي؛ (٢) غير مجهد + فلوكستين؛ (٣) غير مجهد + إيتانيرسيبت؛ (٤) مجهد + محلول ملحي؛ (٥) مجهد + فلوكستين؛ (٦) مجهد + إيتانيرسيبت.
بدأ الحقن من الأسبوع الثالث، وتم اختيار جرعة إيتانيرسيبت المستخدمة (٠٫٣ ملغ / كغ) استنادًا إلى .(Krügel et al., 2013)بروتوكول
في اليوم ٣٦، تم تعريض الفئران لاختبارات السباحة الإجبارية واختبار رش السكر. بعد الاختبارات السلوكية، تم قتل الفئران بالقطع بالرأس، وتم جمع القشرة الجبهية الأمامية على الفور لإجراء التحاليل الكيميائية وتخزينها عند -٨٠ درجة مئوية.
المعايير التالية تم تقييمها:
- اختبارات السلوكيات
أ. اختبار السباحة الإجبارية
ب. اختبار رش السكروز
- مستويات الناقلات العصبية
أ. النورإبينفرين
ب. السيروتونين
- علامات التوتر الأكسدي
MDAأ.
ب. جلوتاثيون المخفض
- سيتوكينات الالتهاب
TNF-αأ.
IL-6ب.
- ناقلات إعادة الامتصاص
أ. الناقل السيروتونيني
ب. الناقل النورإبينفريني
P38 MAPK - مسار
STAT-3- مسار
النتائج:
-قلل إيتانيرسيبت (٠٫٣ملغ / كغ) من وقت السكون في اختبار السباحة الإجبارية وعزز وقت التنظيف في اختبار رش السكروز في الفئران المجهدة.
-زاد إيتانيرسيبت (٠٫٣ ملغ / كغ) من مستويات السيروتونين والنورإبينفرين في الفئران المجهدة.
في الفئران المجهدة.MDA-قلل إيتانيرسيبت (٠٫٣ملغ / كغ) من مستويات
-زاد إيتانيرسيبت (٠٫٣ ملغ / كغ) من مستويات الجلوتاثيون المخفض في الفئران المجهدة.
في الفئران المجهدة.. TNF-α & IL-6-قلل إيتانيرسيبت (٠٫٣ملغ / كغ) من مستويات
.في الفئران المجهدة قلل إيتانيرسيبت (٠٫٣ملغ / كغ) من تعبير الناقلات السيروتونينية و النورإبينيفرين-
.في الفئران المجهدة Phospho-p38 MAPK & phospho-STAT-3قلل إيتانيرسيبت (٠٫٣ ملغ / كغ) من -
الاستنتاج:
استخدمت هذه الدراسة نموذج الإجهاد الخفيف المزمن (CMS) لاستكشاف إمكانية إيتانيرسيبت في تخفيف سلوكيات شبيهة بالاكتئاب المحدثة بالإجهاد في الفئران. أكدت الاختبارات السلوكية فعالية إيتانيرسيبت في تقليل السلوكيات المحاكية لليأس وتعزيز العناية بالنفس والدافع بشكل مقارن بمضاد الاكتئاب الفلوكستين. بالإضافة إلى ذلك، أظهر إيتانيرسيبت فعالية فائقة في التخفيف من التوتر الأكسدي والالتهاب في القشرة الجبهية الأمامية (PFC) مقارنة بمضاد الاكتئاب الفلوكستين، مما يسلط الضوء على إمكانياته العلاجية. كما كشفت هذه الدراسة عن العلاقة المعقدة بين الالتهاب والتوتر الأكسدي والاكتئاب، مؤكدة أهمية التصدي لكليهما. علاوة على ذلك، يُظهر تأثير إيتانيرسيبت على مستويات الناقلات العصبية ومسارات الإشارة داخل الخلايا المتورطة في استجابات التوتر في ال PFC و تأثيراتها العلاجية المتعددة الأوجه.