الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 172 |  |  |
| | | from | 172 | | |
Abstract
تمثل بكتيريا الراكدة البومانية متعددة المقاومة للمضادات الحيوية خطرا كبيرا على المرضى المصابين بأنواع العدوى المختلفة التي تسببها، ومع تزايد نسبة العزلات المقاومة للتجيسيكلين الذي يعد الملاذ الأخير لعلاج هذه العزلات من الضروري إجراء الأبحاث اللازمة لدراسة مواد وعلاجات مقترحة لعلاج العدوى التي تسببها.
حمض اليوسنيك هو أحد المستخلصات الثانوية لنبات الآشنة والذي أثبتت الدراسات أن له نشاط مضاد للجراثيم كما أن له نشاط تحفيزي لتأثير المضادات الحيوية على الكثير من البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية مثل المكورات العنقودية المقاومة للمثسيلين و المتفطرة السلبية و الزائفة الزنجارية.
تعد آلية نشاط مضخة التدفق أحد الآليات الرئيسية التي تفسر مقاومة عزلات الراكدة البومانية للتيجيسيكلين حيث يتم الدفع بالمركبات المختلفة عبر الغشاء الخلوي إلى خارج الخلية البكتيرية مما يقلل من تركيزها داخلها عن طريق أنظمة مضخة التدفق المختلفة.
يتحكم العديد من الجينات بمضخات التدفق ويعد جين adeB من أهم الجينات التي يؤدي زيادة نشاطها الى إكساب العزلات مقاومة للتيجيسيكلين.
الهدف من هذه الدراسة هو التحقق من تأثير حمض اليوسنيك المضاد للنشاط البكتيري على عزلات الراكدة الرومانية متعددة المقاومة للمضادات الحيوية ودراسة تأثيره ا لتعزيز ي على التيجيسيكلين كمضاد بكتيري وعلاقة هذا التأثير بالتعبير عن جين adeBفي تلك العزلات.
تم إجراء الدراسة على عدد 63 عزلة من الراكدة البومانية متعددة المقاومة للمضادات الحيوية بعد التحقق منها بطرق التعرف التقليدية كما تم التحقق من نمط التأثير البكتيري للمضادات الحيوية المختلفة والتيجيسيكلين على العزلات باستخدام اختبار انتشار القرص بالاضافه الى تحديد التركيز الأدنى المثبط للنشاط البكتيري للعزلات الخاص بالتيجيسيكلين وحمض اليوسنيك باستخدام اختبار التخفيف.
تم دراسة تأثير حمض اليوسنيك على نشاط التيجيسيكلين باستخدام اختبار التخفيف المشترك لكل من التيجيسيكلين وحمض اليوسنيك باستخدام تقنية الشطرنج (checkerboard test).
تمت المقارنة بين التعبير الجيني لجين adeB للعزلات المقاومة للتيجيسيكلين قبل وبعد معالجتها بحمض اليوسنيك كما تمت المقارنة بين التعبير الجيني لكل من العزلات التي أظهر حمض اليوسنيك معها تأثيرا تآزريا أو إضافيا مع التيجيسيكلين والعزلات التي لم تظهر هذا التأثير باستخدام تفاعل البلمرة الكمي المتسلسل العكسي (qRT-PCR).
كشف اختبار التخفيف لحمض اليوسنيك ان الحمض له نشاطٌ مضادٌ للبكتيريا ضد جميع عزلات الراكدة البومانية غير الحساسة للتيجيسيكلين والبالغ عددها ٤٤ مع تركيز مثبط أدنى يتراوح بين (١٠٢٤-٢٠٤٨ ميكروغرام / مل).
اظهرت ٥ عزلات من ٤٤ عزله (١١.٣٦٪) تأثيرًا تآزريًا لـحمض اليوسنيك على التيجيسيكلين بينما أظهرت ٥ عزلات أخرى (١١.٣٦٪) تأثيرًا و لم تتأثر العزلات المتبقية البالغ عددها ٣٤ (٧٧.٢٧٪) بحمض اليوسنيك.
كشف تحليل التعبير الجيني الأساسي لمضخة التدفق adeB ان العزلات العشرة (١٠٠٪) التي تم اختبارها والتي اظهر حمض اليوسنيك معها تأثيرا تآزريا او إضافيا لديها مستوى عالٍ من تعبير مضخة التدفق adeB مقارنة بالعزلات التي لم تظهر هذا التأثير وان هذا الارتفاع في التعبير الجيني ذو دلاله إحصائية.
اشارت النتائج الى ان التيجيسيكلين أدى الى زيادة في التعبير الجيني لمضخة تدفق adeB في ٨ من ١٠(٨٠٪) من العزلات بينما أدى التيجيسيكلبن المضاف اليه حمض اليوسنيك الى انخفاض في التعبير الجيني لمضخة التدفق في٩ (٩٠٪) من العزلات مع وجود فرق كبير ذو دلالة إحصائية بين كلا العلاجين.
وهكذا أظهرت النتائج التأثير المحفز لحمض اليوسنيك علي النشاط البكتيري للتيجيسيكلين في عزلات الراكدة البومانية المقاومة للمضادات الحيوية وارتباطه بالتعبير الجيني لجين adeB كمثبت لمضاد لمضخة التدفق وأوصت بالمزيد من الدراسات المتعلقة بتأثير حمض اليوسنيك على الأنواع الأخرى من الجراثيم ودوره التحفيزي للمضادات الحيوية المستخدمة في علاجها.