![]() | Only 14 pages are availabe for public view |
Abstract تُمثل المايلوما المتعددة - وهي ورم خبيث يصيب الخلايا البلازمية النسيلية- حوالي 10% من الأورام الدموية الخبيثة و1.8% من جميع الأورام الخبيثة. يتم علاج المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة من قبل متخصصين في العديد من المجالات الطبية، بما في ذلك أمراض الدم والأورام وأمراض القلب وجراحة العظام، وذلك نظراَ للآلية المرضية المعقدة وتأثيراتها المتعددة على الأعضاء. على الرغم من كونه مرضًا عاماً (متوسط العمر 70 عامًا)، إلا أن حوالي 10% من المرضى تقل أعمارهم عن 50 عامًا. إنً أعراض المايلوما المتعددة الأكثر شيوعًا هي فقر الدم (73٪)، وفرط مستوى الكالسيوم في الدم (28٪)، ويتطور فقر الدم بشكل ثانوي نتيجة لتثبيط تكوًن الكريات الحمراء بواسطة شبكات السيتوكينات، وعلى غرار فقر الدم، تحدث آلية فقر الدم في الأمراض المزمنة. يؤثر فقر الدم بشكل سلبي على نوعية حياة المرضى وهو أيضًا مؤشر مستقل لضعف البقاء على قيد الحياة. على الرغم من أن تطور المرض يؤدي إلى تفاقم مدى فقر الدم، فإن استخدام العلاج يقلل من مدى انتشار بلازما الدم في نخاع العظم مما يسمح بتحسين معلمات الدم والكٌلى. يعد القصور الكُلوي أحد المضاعفات الشائعة للمايلوما المتعددة، حيث يعاني حوالي 50٪ من مرضى المايلوما المتعددة من اختلالات كلوية عند العرض، ويتطلب ما يصل إلى 5٪ علاج بالغسيل الكُلوي. يُمثل القصور الكُلوي الحاد والشديد كمسبب للقصور الكلوي تحديًا خاصًا، نظرًا لأن بقاء المرضى الذين يعانون من هذه المضاعفات ويحتاجون إلى الغسيل الكُلوي على قيد الحياة ضعيف جدًا. تُعد إصابة الكُلى من المضاعفات الشائعة للمايلوما المتعددة وغيره من خلل التنسج في خلايا البلازما، وترتبط أيضاً بزيادة معدل الوفيات. يمكن أن تساهم الآليات المرضية المتعددة في إصابة الكُلى لدى مرضى المايلوما، وبعضها ناتج عن الأجسام المضادة أحادية النسيلة السامة للكُلى وبعضها مسؤول عن ترسب البروتين. تشمل الأشكال الثلاث الأكثر شيوعًا لمرض الكلى الناتج عن الأجسام المضادة أحادية النسيلة؛ اعتلال الكلية الأسطواني، ومرض الأجسام المضادة أحادية النسيلة، والداء النشواني. يُشير مصطلح المايلوما الكُلوية إلى اعتلال الكلية الأسطواني ولا ينبغي استخدامه للإشارة إلى النطاق الكامل للفشل الكُلوي والمايلوما. يمكن أن يحدث التهاب كبيبات الكُلى مع الرواسب البولية النشطة في نمط تكاثري غشائي، أو تكاثري منتشر، أو غلوبيوليني بردي، أو هلالي. يرتبط القصور الكُلوي لدى مرضى المايلوما المتعددة بزيادة إنتاج السلسلة الخفيفة الحرة وحيدة النسيلة. إنً المايلوما الكُلوية هو مرض الكلى السائد في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ثانوي للقصور الكُلوي الحاد. إنً الترانسجیلین-2 هو بروتين يشارك في تنظيم الهيكل الخلوي ويتم التعبير عنه في الأنسجة العضلية الملساء. وفقًا للدراسات التي أجريت على الحيوانات، فهو وسيط محتمل لإصابة الكُلى والتليف، علاوة على ذلك، فإن دوره في تكوين الأورام يظهر في مجموعة متنوعة من السرطانات. تم قياس تركيزات الترانسجیلین-2 في الدم بواسطة مقايسة المناعة المرتبطة بالإنزيم. تعد الوظيفة الأساسية للترانسجیلین-2 هي المشاركة في إعادة تشكيل الهيكل الخلوي من خلال تأثيره على تنظيم الأكتين. يشارك الترانسجیلین أيضاَ في تكاثر وتمايز الخلايا الجذعية في نخاع العظم، وقد وُجد أنًه علامة على التليف الخلوي، وتصلب الكبيبات، والضرر الكُلوي. يعتمد تنظيمه على مسببات المرض في الخلايا المختلفة (الخلايا الكبيبية، أو الجدارية، أو الحشوية، أو الخلالية الأنبوبية) وتم الكشف عن ارتفاع مستوياته في كل من إصابة الخلايا الكبيبية والأنابيب الخلالية. تشير النتائج الحديثة إلى أن الترانسجيلين قد يكون عنصراً مهماً في التليف وعلامة على إصابة الكُلى. وقد تم التحقيق من ذلك في أمراض الكُلى المختلفة. ركزت الدراسات السابقة على دور الترانسجیلین-2 المسبب للسرطان والارتباط مع تحول المايلوما المتعددة إلى سرطان الدم في خلايا البلازما التي تؤكد على دوره كعلامة ضعيفة للبقاء على قيد الحياة. كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم مستويات الترانسجيلين-2 في الدم كمؤشر للقصور الكُلوي لدى المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة وتحديد تأثيره في مرضى الذين يعانون من أمراض الكُلى المزمنة مع من المايلوما المتعددة. |