الفهرس 
AbstractOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 134 |  |  |
| | | from | 134 | | |
Abstract
الملخص العربي
حاصرات مستقبل بيتا-1 المنتقية للقلب، مثل البيسوبرول، تلعب دورًا أساسيًا في علاج متلازمة الشريان التاجي الحادة. وعلى الرغم من فعاليتها، يُلاحَظ تباين في استجابة المرضى لهذه الأدوية، مما يؤثر على إمكانيتها في توفير الحماية للقلب بالشكل المطلوب، ويُرجَّح أن هذا التباين يعود إلى اختلاف البنية الوراثية بين المرضى.
يعمل مستقبل بيتا 1 الأدرينالي (ADRB1) كهدف أساسي لحاصرات مستقبل بيتا. داخل جين ADRB1، تلقت طفرتان وراثيتان تنتميان إلى تعدد الأشكال الجينية واحدة النيكلوتيدة اهتمامًا واسعًا في دراسات الجينات ،و هما Ser49Gly (rs1801252) وArg389Gly (rs1801253) . تتضمن الطفرة Ser49Gly استبدال السيرين بالجليسين في موضع الحمض الأميني رقم 49، والذي يقع في الموقع 145 من تسلسل جين ADRB1. و ترتبط تلك الطفرة بتخفيض تصنيع ADRB1، حيث تؤدي النسخة الجينية Gly49 إلى تقليل تصنيع هذا المستقبل، وتشير هذه الأدلة إلى إمكانية استجابة أفضل لحاصرات مستقبل بيتا لدى الأفراد الذين يحملون تماثل النسخة الجينية Ser49.
من ناحية أخرى، تؤدي الطفرة الوراثية Arg389Gly إلى استبدال الأرجينين بالجليسين في موضع الحمض الأميني رقم 389 و ترتبط تلك الطفرة بانخفاض نقل الإشارة في مستقبل ADRB1. أظهرت الدراسات المختبرية أن النسخة الجينية Arg389 تضاعف نشاط إنزيم محلقة أدينيليل بثلاث مرات اكثر من حيث الإستجابة لنواهض مستقبل ADRB1 مقارنة بتلك التي تحمل النسخة الجينية Gly389، مما يشير إلى أن المستقبل ذا النسخة الجينية Arg389 النشط بشكل مفرط قد يظهر استجابة مرتفعة لحاصرات مستقبل بيتا الدوائي.
من الممكن أن تؤثر هذه الطفرات الجينية على الاستجابة لعلاج حاصرات بيتا، ويمكن لهذه الطفرات أن تساهم في تفسير لماذا يختلف الأفراد فيما يتعلق بكيفية استجابتهم للعلاج. وبشكل خاص، قد يكون لدى المرضى الذين يحملون النسخة الجينية Ser49 و/أو Arg389 استجابة أكثر إيجابية لعلاج حاصرات بيتا.
قامت الأبحاث السابقة بتوثيق اختلافات في تواتر الطفرات الوراثية Ser49Gly و Arg389Gly بين المجموعات العرقية المختلفة. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت اختلافات في استجابة الأفراد لعلاج حاصرات بيتا بين الأعراق المختلفة، حيث أظهر المرضى الأمريكيون من أصل أفريقي استجابة دون المستوى الأمثل، بينما أظهر المرضى الصينيون استجابة أكثر فعالية. ارتبطت هذه التباينات في الاستجابة للدواء بين المجموعات العرقية بالاختلافات في توزيع تلك الطفرات. يجدر بالإشارة أنه حاليًا هناك نقص في الأدلة البحثية المتعلقة بتأثير الطفرات الوراثية في جين ADRB1 على المصريين.
تمت هذه الدراسة في مستشفى جامعة عين شمس لاستقصاء الارتباط بين التغيرات الجينية في جين ADRB1 وتأثير البيسوبرول العلاجي على مرضى مصريين مصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة والذين لم يسبق لهم تناول هذا الدواء.
تمت مقابلة ثمانين مريضا مؤهلا عند قبولهم في الدراسة لجمع المعلومات الديموغرافية. تم إجراء تقييمات تشمل قياس ضغط الدم ومعدل ضربات القلب واختبارات معملية في بداية العلاج وخلاله وبعد مضي 4 أسابيع. بعد الخروج من المستشفى، تم توجيه المرضى لتسجيل قراءات ضغط الدم ومعدل ضربات القلب اليومية أثناء الجلوس، مع الحاجة إلى الحصول على ما لا يقل عن 21 قراءة قبل كل زيارة للعيادة. تقوم المواعيد الأسبوعية في العيادة برصد ضغط الدم ومعدل ضربات القلب في المكتب، وجمع بيانات المرضى المسجلة حول ضغط الدم ومعدل ضربات القلب في المنزل، وتقييم مدى الامتثال للعلاج، ومراقبة أي آثار جانبية. يلتزم المرضى بجدول يومي لتناول أقراص بيسوبرولول فومارات لمدة 4 أسابيع.
على حد علمنا، هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها استكشاف التأثيرات المحتملة لتعدد الأشكال الجينية واحدة النيكلوتيدة Gly389Arg و Ser49Gly على استجابة القلب والأوعية الدموية للبيسوبرولول في مرضى مصريين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة. أظهرت نتائج دراستنا أن الأفراد الذين يحملون النسخة الوراثية Arg389Arg أبدوا استجابة أفضل للبيسوبرولول، بشكل خاص فيما يتعلق بتغييرات ضغط الدم. ومع ذلك، لم تظهر فروق ملحوظة في معدل ضربات القلب على أساس هذه الطفرة. على الجانب الآخر، لم يتم رصد فروق ذات دلالة إحصائية في أي من النتائج المتعلقة باستجابة المرضى مع الطفرة Ser49Gly. نتائج هذه الدراسة عالجت النقص الحالي في المعرفة وقدمت معلومات حول توزيع هذا التنوع الوراثي بين المصريين، وبشكل خاص فيما يتعلق بالطفرة الوراثية Ser49Gly.
تقدم الدراسة نظرات هامة حول تأثير تباين البنية الجينية على استجابة المرضى لعقار البيسوبرولول، كما تسلط الضوء على نقص البيانات المتعلقة بهذه التغييرات الجينية في السكان المصريين. ونظرًا لأن هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها التقرير عن توزيع الـ Ser49Gly في السكان المصريين، يمكن للدراسات الجينية المستقبلية الموجهة نحو هذه السكان الاستفادة من بياناتنا لحساب حجم العينة اللازم. بالإضافة إلى ذلك، من المهم أن نلاحظ أن حساب حجم العينة في هذه الدراسة تم توجيهه بشكل خاص نحو تغييرات ضغط الدم، والتي قد تكون غير كافية لتقييم استجابات معدل ضربات القلب. وهذا يعزز الحاجة الملحة لإجراء دراسات أكبر في المستقبل باستخدام عينات أكبر لتأكيد هذه النتائج واستكشاف عوامل أخرى مثل التغييرات الجينية متعددة المواقع.