الفهرس 
Anatomy and Histology of the breastOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 333 |  |  |
| | | from | 333 | | |
Abstract
: Breast cancer (BC) is considered to be the second highest cause of cancer-related death in women, accounting for 15% of all female cancer-related deaths globally, despite major advancements in early detection and treatment methods. Traditionally, BC has not been considered as an immunogenic tumour, especially when compared to other solid tumours like lung or melanoma. However, a rapidly expanding body of evidence indicates significant immunogenic variability among various BC subtypes, with hormone receptor-negative BC being typically more immunogenic than hormone receptor-positive cancers. Programmed death ligand-1 (PD-L1) is a transmembrane protein, found in a variety of normal tissue cells and also in a wide range of epithelial malignancies, including breast carcinoma. Binding of PD-L1, expressed on tumor cells, to its receptor PD-1, expressed on activated T cells and B cells, disrupts effector immune functions. Antibodies targeting PD-L1 have been approved for treating a wide range of malignancies including breast cancer especially unresectable and metastatic triple negative breast cancer (TNBC). However, PD-L1 expression and its prognostic role in BC is still the target of several researches in order to maximize its therapeutic role in different clinicopathological settings.
Objectives: to evaluate immunohistochemical expression of PD-L1 in tumour cells and tumour infiltrating lymphocytes (TILs) in different types of breast carcinoma and to correlate between PD-L 1 expression and clinicopathological variables.
Material and Methods: Ninety cases of breast carcinoma mastectomy specimens were collected and stained immunohistochemically for PD-L1. PD-L1 expression was evaluated in TCs and TILs in the two setting of cases; (group A) in which the patients didn’t receive preoperative neoadjuvant chemotherapy (NAC) and (group B) in which the patients received preoperative NAC. The expression of PD-L1 was correlated with clinicopathological parameters. Survival analysis was conducted to correlate disease-free survival (DFS) with PD-L1 expression.
Results: In cases of group A (Those didn’t receive preoperative NAC), (31.1%) of cases showed PD-L1 expression by tumor cells [PD-L1 (TCs)] and (47.5%) showed PD-L1 expression by tumor infiltrating lymphocytes [PD-L1 (TILs)]. PD-L1 (TCs) and PD-L1 (TILs) expression were significantly associated with histologic type of invasive duct carcinoma, NST, grade 2, presence of carcinoma in situ, negative hormone receptors, high proliferation index (Ki-67), molecular subtype of TNBC and high level of TILs. In cases received preoperative NAC (group B), (13.8%) of cases showed PD-L1 expression by tumor cells and (41.4%) showed PD-L1 expression by tumor infiltrating lymphocytes. PD-L1 (TCs) expression was significantly associated with high level of TILs. While PD-L1 (TILs) expression was significantly associated with presence of carcinoma in situ, negative hormone receptors, high proliferation index (Ki-67) and molecular subtype of TNBC. The correlation between PD-L1 expression in TCs and TILs and DFS was statistically insignificant.
Conclusion: PD-L1 immunohistochemical expression in breast carcinoma is much more prevalent in TILs than TCs and both PD-L1( TCs) and PD-L1 (TILs) are significantly associated with high proliferation index ( K i-67), non-luminal subtypes (TNBC and HER2 Positive) and high TILs level, suggesting that they may be important candidates for anti-PD-1/PD-L1 therapy.
يعد سرطان الثدي ثاني أكثر أنواع السرطانات شيوعًا ، كما أنه أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين السيدات.
رابط الموت المبرمج 1 (PD-L1) هو بروتين غشائي يوجد في العديد من خلايا الأنسجة وأيضًا مجموعة واسعة من الأورام الخبيثة الظهارية بما في ذلك سرطان الثدي.
إن ارتباط رابط الموت المبرمج 1 ( (PD-L1المعبر عنه على الخلايا السرطانية بمستقبله PD-1 المعبر عنه في الخلايا B والخلايا T المنشطة يعطل استجابة الجهاز المناعي ضد الخلايا السرطانية.
لقد تمت الموافقة على استخدام الأجسام المضادة الموجهه ضد PD-L1 لعلاج مجموعة واسعة من الأورام الخبيثة بما في ذلك سرطان الثدي وخاصة النوع الثلاثي السلبى اذا كان غير قابل للاستئصال أو منتشرا بالجسم. ومع ذلك فإن تعبير المناعي لل PD-L1 والتكهن بدوره في سرطان الثدي لا يزال هدفًا للعديد من الأبحاث من أجل تعظيم دوره العلاجي في المواضع الإكلينيكية المختلفة.
يعد الهدف من الدراسة هو تقييم التعبير الهيستوكيميائي المناعي لرابط الموت المبرمج 1 ((PD-L1 في الخلايا السرطانية والخلايا الليمفاوية المخترقة للورم في الأنواع المختلفة من سرطان الثدي و الربط بين تعبير رابط الموت المبرمج 1 (PD-L 1) والمتغيرات الإكلينيكية والباثولوجية.
في دراستنا، تم جمع تسعين حالة من عينات استئصال الثدي وصباغتها مناعيًا بPD-L1 ، وتم تقييم تعبير PD-L1 بواسطة كلا من الخلايا السرطانية والخلايا الليمفاوية المخترقة للورم في وضعين: )المجموعة أ( والتى تشمل الحالات التي لم تأخد علاجا كيمياوئيا قبل استئصال الورم و)المجموعة ب( والتي تشمل الحالات التى اخذت علاجا كيمياوئيا قبل الاستئصال. تم دراسة الترابط بين التعبير المناعي لل PD-L1 والمتغيرات الاكلينيكية والباثولوجية. و قد تم ايضا إجراء تحليل البقاء على قيد الحياة لربط البقاء على قيد الحياة الخالي من المرض مع التعبير المناعى لل PD-L1.
كان متوسط عمر المرضى في هذة الدراسة 51.044 سنة. فيما يتعلق بتاريخ العلاج الكيميائي: واحد وستون (61) (67.8٪) من الحالات لم يتلقوا العلاج الكيميائي قبل استئصال الورم (المجموعة أ) ، بينما تسعة وعشرون (29) (32.2٪) من الحالات تلقت العلاج الكيميائي قبل استئصال الورم (المجموعة ب).
فيما يتعلق بحالات (المجموعة أ)؛ (31.1٪) من الحالات أظهرت تعبيرا ايجابيا لل PD-L1 بواسطة الخلايا السرطانية و (47.5٪) من الحالات أظهرت تعبيرا مناعيا ايجابيا لل PD-L1 بواسطة الخلايا الليمفاوية المخترقة للورم.
وقد اظهرت الدراسة علاقة احصائية بارزة بين تعبير المناعي لل PD-L1 بواسطة الخلايا السرطانية والخلايا الليمفاوية المخترقة للورم مع النوع سرطان القناة المخترقة (0.01p= ( و (0.001p=) على التوالي ، الدرجة الثانية للورم (0.03p= ( و (0.01p=) على التوالي ، عدم وجود سرطان في مكانه لم يخترق الجدار الحاجز (0.03p =) و (0.02p =) على التوالي ، تعبير سلبي لمستقبلات الاستروجين (0.05p =) و (0.003=p) على التوالي، تعبير سلبي لمستقبلات البروجستيرون (0.03p= ( و(0.003p= ( على التوالي، مؤشر الانتشار العالي (Ki-67) (0.001(p < و (0.02=p) على التوالي، والنوع الفرعي الجزيئي لسرطان الثدي الثلاثي السلبي و ايضا الإيجابي ل HER2 (0.02p=) و (0.001p=) على التوالي، و مستوى مرتفع من الخلايا الليمفاوية المخترقة للورم (0.01p= ( و (0.001p=) على التوالي.
فيما يتعلق بحالات (المجموعة ب)؛ (13.8٪) من الحالات أظهرت تعبيرا ايجابيا لل PD-L1 بواسطة الخلايا السرطانية و (41.4٪) من الحالات أظهرت تعبير ايجابيا لل PD-L1 بواسطة الخلايا الليمفاوية المخترقة للورم.
وقد اظهرت هذه الدراسة علاقة احصائية بارزة بين تعبير المناعي لل PD-L1 بواسطة الخلايا السرطانية ومستوى مرتفع من الخلايا الليمفاوية المخترقة للورم (0.04p =). بينما ظهرت علاقة احصائية بارزة بين تعبير المناعى لل PD-L1 بواسطة الخلايا الليمفاوية المخترقة للورم ووجود سرطان في مكانه لم يخترق الجدار الحاجز (0.01p =) ، تعبير سلبى لمستقبلات الاستروجين (0.001(p <، تعبير سلبي لمستقبلات البروجستيرون (0.002p =) ، مؤشر انتشار عالي (Ki-67) (0.05=p) ، والنوع الفرعي الجزيئي لسرطان الثدي الثلاثى السلبي (0.001(p <.
في هذه الدراسة تمت متابعة المرضى في قسم الأورام لمدة تتراوح من 3 أشهر إلى 58 شهرًا للكشف عن أي عودة لظهور للورم أو وفاة المرضى.
خلال فترة المتابعة ، كان متوسط البقاء على قيد الحياة بشكل عام لحالات المجموعة (أ) 31.1 شهرًا ، بينما كان متوسط البقاء البقاء على قيد الحياة بشكل عام للمجموعة (ب) 20.97 شهرًا.
خلال فترة المتابعة ، كان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من المرض لحالات المجموعة (أ) 26.77 شهرًا ، بينما كان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من المرض لحالات المجموعة (ب) 20.41 شهرًا.
في هذه الدراسة ، كانت العلاقة بين تعبير المناعي لل PD-L1 بواسطة كلا من الخلايا السرطانية والخلايا الليمفاوية المخترقة للورم في كلا المجموعتين (أ و ب) و معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من المرض غير ذات دلالة إحصائية.
ومع ذلك ، باستخدام تحليل الانحدار Cox، وجدنا فقط في حالات المجموعة (ب) أن التعبير المناعي لل PD-L1 بواسطة الخلاايا الليمفاوية المخترقة للورم هو العامل الوحيد الذي كان له أهمية تنبؤية مستقلة لمعدل البقاء على قيد الحياة الخالي من المرض (نسبة الخطر = 4.6)، (0.042p=).