الفهرس 
INTRODUCTIONOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 346 |  |  |
| | | from | 346 | | |
Abstract
تتناول الدراسة الحالية تحضير مشتقات البنزيميدازول الجديدة لاختبار نشاطها المضاد للسرطان. ويتضمن أيضًا أمثلة مختلفة لمشتقات البنزيميدازول كمثبطات للكيناز المضادة للسرطان المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء وأيضًا تلك الموجودة في مراحل مختلفة من التجارب السريرية . تتضمن الدراسة خطوات تحضير للمركبات المصممة بالإضافة إلى البيانات الفيزيائية والكيميائية والطيفية للمركبات المحضرة وطرق اختبارها كمضادات للسرطان في المختبر، بالإضافة إلى طرق فحوصات تثبيط الإنزيمات VEGFR-2 وB-Rafv600E وPDGFR-β. تم أيضًا اختبار تحليل دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج وأنشطة الكاسبيز 3/7/9 وأنشطة Bax/Bcl-2. كما تم استخدام أدوات النمذجة الجزيئية. كانت المركبات 115f و121e هي الأكثر نشاطًا في فحص الجرعة الواحدة. تم اختيار ثماني مركبات 115e،115f ،115h ،118a ،119a ،119b ،121e و121p لاختبار الخمس جرعات حيث أظهرت المركبات 115e،115f ،115h و119a نشاطًا جيدًا مع معامل تثبيط نصفى متوسط ، بينما كان للمركبات 118a،119b و121p نشاط متوسط إلى ضعيف. أظهرت المركبات 115e،115f و115h نشاطًا كبيرًا ضد خلايا سرطان الدم ، بينما أظهر المركب 121e نشاطًا واسع النطاق ضد كامل الخلايا السرطانية الستين. كان المركب 121e الاكثر فعالية بمتوسط معامل تثبيط نصفي (MG-MID) GI50 يعادل 2.04 ميكرومولار. بالإضافة إلى ذلك، كان المركب 121e أكثر فعالية من دواء سورافينيب في تسعة عشر خلية سرطانية من حيث معاملات الاستجابة الثلاثة GI50 وTGI وLC50، بالإضافة إلى تفوقه على سورافينيب في عشرة خلايا سرطانية أخرى من حيث معامل التثبيط النصفي GI50. لوحظ نشاط مثبط متميز على مستوى تركيز نانومولار ضد إنزيمات الاختبار الثلاثة VEGFR-2 وB-rafV600E وPDGFR-β للمركب 121e (بقيم IC50 تبلغ0.068 ، 0.045 و0.118 ميكرومولار على التوالي). تسبب المركب 121e في موت الخلايا المبرمج من خلال تنظيم العلامات المؤيدة للموت المبرمج ودورة الخلية الموقوفة عند G0-G1 وS-phase. تسبب المركب 121e أيضًا في موت الخلايا المبرمج المبكر والمتأخر.