الفهرس 
AbstractOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 137 |  |  |
| | | from | 137 | | |
Abstract
أجريت هذه الدراسة للتحقيق في دور التعديلات اللاجينية للـ mi-RNAs في تعديل مقاومة الأدوية في سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بالـ HCV.
تم عزل خط خلايا HCC البشرية (HepG2 و HUH7)، الذي تم الحصول عليه من Nawah Scientific Inc وأربعة عشر عينة بشرية مؤرشفة من HCC و 4 عينة من الأنسجة البعيدة غير الورمية من المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كطريقة علاجية أولية خلال الفترة من 2001 إلى 2003 في المعهد القومي للأورام ، جامعة القاهرة، مصر ، للتحقيق في المثيلة الحركية لـ ECDH1 و SNAI1 و TGFBR3 والتعبير الجيني لـ (ECDH1 و NCDH1 و SNAI1 و TWIST و BAX و BCL2) و miRNAs (miR-125b-5p، miR-10b-5p و miR-196-5p و miR-596))
أظهرت النتائج أن عقار ديسيتابين يحث على مثيلة ECDH1 ونزع ميثيل SNAI1. ارتبط ارتفاع مثيلة ECDH1 ارتباطًا كبيرًا بانخفاض مثيلة SNAI1 (P = 0.0001). تم تأكيد النتيجة من خلال SNAI عالية وتعبيرات ECDH1 منخفضة. أظهرت الخلايا المعالجة بالديسيتابين والخلايا المعالجة المركّبة تعبيرات BCL2 وBAX2 عالية. تم تنظيم TWIST وNCDH1 في جميع الخلايا المعالجة. لوحظ تثبيط موت الخلايا المبرمج في الخلايا المعالجة بعقار ديسيتابين. أظهر دوكسوروبيسين والخلايا المعالجة المختلطة موت الخلايا النخرية. كان Doxorubicin أفضل بكثير من الديسيتابين والمزيج المتسلسل في إحداث توقيف G2. لم يتغير مثيلة TGFBR3 بعد العلاج بالديسيتابين. ديسيتابين المنتظم MiR-10b-5p، miR-125b-5p، miR-196-5p، miR-596 بطريقة تعتمد على التركيز. كان مستوى مثيلة TGFBR3 أعلى بشكل ملحوظ في سرطان الكبد من NTD. ارتبط مستوى مثيلة TGFBR3 بشكل كبير بالجنس، الدرجة، ورم خبيث LN، هامش الأمان، مستوى AFP)، مستوى الألبومين، عدد الصفائح الدموية، DFS وOS.
كشفت النتائج أن ديسيتابين يحفز عامل النسخ المرتبط بـ EMT SNAI1 والعامل المضاد للخلايا BCL2 في خلايا HepG2. يخفف عقار ديسيتابين من عمل دوكسوروبيسين من خلال تنشيط EMT وتثبيط موت الخلايا المبرمج. قد يخفف عقار ديسيتابين من عمل دوكسوروبيسين إذا تم تطبيق كلا العقارين لعلاج سرطان الكبد. فشل Decitabine في إزالة ميثيل TGFBR3 في HCC. أثر عقار ديسيتابين بشكل عشوائي على التعبير عن جزيئات الحمض الريبي النووي الريبي (miRNAs) المسببة للأورام والورم. مثيلة TGFBR3 واعدة في توقع ورم خبيث LN والبقاء على قيد الحياة في مرضى سرطان الكبد.
لمقدمة: المثيلة هي آلية جينية تعمل كحاجز للعلاج الكيميائي الناجح. ديسيتابين هو عامل إزالة الميثيل المستخدم مؤخرا في علاج السرطان. ومع ذلك ، فإن تأثيره على سرطان الخلايا الكبدية (HCC) لم يكن مفهوما جيدا.
يهدف هذا العمل إلى تقييم عمل ديسيتابين بمفرده أو بالاشتراك مع دوكسوروبيسين على مثيلة TGFBR3 و SNAI1 و ECDH1 والتعبير عن كل من miRNA ومجموعة من الجينات بما في ذلك NCDH1 و SNAI1 و BCL2 و BAX و TWIST في خط خلايا HepG2. بالإضافة إلى ذلك ، درسنا مثيلة TGFBR3 في عينات الأنسجة المجاورة لسرطان الكبد وغير الورمية وربطنا نتائج المثيلة ببيانات المرضى السريرية المرضية والمتابعة.
الطرق: تمت دراسة مثيلة SNAI1 و ECDH1 و TGFBR3 والتعبير عن ECDH1 و NCDH1 و SNAI1 و BCL2 و BAX و TWIST و MiR-10b-5p و miR-125b-5p و miR-196-5p و miR-596 على خلايا HepG2 المعالجة بمزيج ديسيتابين ودوكسوروبيسين و dec./dox. تم اختبار الخلايا المعالجة لموت الخلايا المبرمج وتحليل دورة الخلية عن طريق قياس التدفق الخلوي. تمت دراسة مستوى مثيلة TGFBR3 في 14 عينة من أنسجة سرطان الكبد و 4 عينات من الأنسجة غير الورمية المجاورة. ارتبطت مستويات مثيلة TGFBR3 بالبيانات السريرية المرضية ومتابعة المريض.
النتائج: لم يؤثر ديسيتابين على مثيلة TGFBR3 ولكنه تسبب في مثيلة ECDH1 وإزالة ميثيل SNAI1. ارتبطت مثيلة ECDH1 الأعلى بشكل كبير بمثيلة SNAI1 المنخفضة (P = 0.0001). تم تأكيد النتيجة من خلال تعبيرات SNAI العالية وتعبيرات ECDH1 المنخفضة. أظهر ديسيتابين والخلايا المعالجة المركبة تعبيرات عالية BCL2 و BAX2. تم تنظيم TWIST و NCDH1 في جميع الخلايا المعالجة. ارتبط تعبير ECDH1 بشكل كبير بتعبير NCDH1 (P = 0.0001). ارتبط تعبير SNAI1 بشكل كبير بتعبير BCL2 (P< 0.00001). لوحظ تثبيط موت الخلايا المبرمج في الخلايا المعالجة بالديسيتابين. أظهر دوكسوروبيسين والخلايا المعالجة المركبة موت الخلايا الميتة. كان دوكسوروبيسين أفضل بكثير من ديسيتابين (P = 0.0061) والجمع المتسلسل (P = 0.00043) في إحداث اعتقال G2. قام ديسيتابين بتنظيم MiR-10b-5p و miR-125b-5p و miR-196-5p و miR-596 بطريقة تعتمد على التركيز. كان مستوى مثيلة TGFBR3 أعلى بكثير في HCC من NTD (0.000456). ارتبط مستوى مثيلة TGFBR3 بشكل كبير بالجنس (0.047) ، الدرجة (0.00001) ، ورم خبيث LN (0.005) ، هامش الأمان (0.001) ، مستوى AFP (0.0003) ، مستوى الألبومين (0.00001) ، عدد الصفائح الدموية (0.0005) ، DFS (0.00001) ونظام التشغيل (0.00001).
الخلاصة: فشل ديسيتابين في إزالة ميثيل TGFBR3 ولكنه يحفز عامل النسخ المرتبط ب EMT SNAI1 والعامل المضاد للموت المبرمج BCL2 في خلايا HepG2. ديسيتابين يخفف من عمل دوكسوروبيسين عن طريق تنشيط EMT وتثبيط موت الخلايا المبرمج. قد يكون تنشيط SNAI1 و Bcl2 في دراستنا بسبب إزالة الميثيل العشوائي الناجم عن ديسيتابين. أثر ديسيتابين بشكل عشوائي على التعبير عن miRNAs المسرطنة والمثبطة للورم. ديسيتابين قد يخفف من عمل دوكسوروبيسين إذا تم تطبيق مزيج من كلا العقارين لعلاج سرطان الكبد. مستوى مثيلة TGFBR3 واعد في التنبؤ بورم خبيث LN والبقاء على قيد الحياة في مرضى سرطان الكبد.