الفهرس 
The different layers of the cerebral cortexOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 181 |  |  |
| | | from | 181 | | |
Abstract
يعتبرالسيسبلاتين دواء فعال قاتل للخلايا، واستخدم على نطاق واسع فى العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة وفي المقام الأول الاورام الصلبه . وغالبا ما يصاحب العقار الكيميائي السيسبلاتين العديد من الاثارالجانبية التى يمكن ان تتداخل مع العلاج الكيميائي للسرطان . تعتبر السميه العصبيه التي يسببها العقار هي واحدة من أبرز العوائق والآثار السامة التي يتم ملاحظتها غالبا.
هناك العديد من الآليات المشاركة في السمية العصبية التي يسببها سيسبلاتين حيث يرتبط مباشرة بالحمض النووي للخلايا العصبية ويزيد من تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية. أيضا ، هويحفز تاكسد الدهون ويقلل من أعضاء نظام الدفاع المضاده للأكسدة على الجهاز العصبي مما يؤدي إلى إصابة الخلايا وتلف الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج.
أثبتت العديد من الدراسات التجريبية والاكلينيكيه فعالية العلاج بحمض الفا ليبويك في الأمراض التى تنتج عن تلف الأنسجة بسبب الأكسدة. ويتميزحمض الفا ليبويك بخصائصه الفريده كمضاد للأكسدة فهو يتخلص من أنواع الاكسجين التفاعلية ، و يقوم بتجديد غيره من مضادات الأكسدة ، ويحسن من الالتهاب ، و يقوم بالحد من الاكسدة والتليف , والتلف في الحمض النووي .
لذلك تم استخدام حمض الفا ليبويك لتحسين الاضطرابات المختلفة.
تم تعريف الحويصلات الدقيقه على انها جسيمات صغيرة، محاطه بغشاء خارجى و تتحكم فى نقل الاشارات و الاوامر بين الخلايا. لقد تم متابعتها وجذب الانتباه بسبب قدرتها العالية على التجديد الذاتي ، وقدرتها على التمايز ، وانخفاض تفاعلها مناعيا.
كان الهدف من هذه الدراسة هو الكشف عن التغيرات الهستولوجية والتركيبيه الدقيقه التي قد تحدث بسبب السمية العصبية للقشرة الدماغية التي يسببها سيسبلاتين في ذكور الجرذان البيضاء البالغه. أيضًا ، تحديد التأثيرالتحسينى العصبي المحتمل لحمض ألفا ليبويك و الخلايا الجذعية المشتقة من النخاع العظمي ضد السمية العصبية للقشرة الدماغية التي يسببها العقار.
خطة البحث :
تمت الدراسة على عدد ٦٠ من ذكور الفئران البيضاء البالغة واستخدم عشر فئران فى عزل الخلايا الجذعيه و عدد ٥٠ تم تقسيمهم فى ٥ مجموعات بكل مجموعه ١٠ فئران كالتالي:
- المجموعة الاولى ( ضابطه):
تم تقسيم عشرة جرذان ذكور بالغين إلى أربع مجموعات فرعية:
المجموعة الفرعية ١ أ: ضمت ١جرذ دون اعطاء اى ادويه.
المجموعة الفرعية ١ ب: ضمت ثلاثة جرذان أعطيا جرعة واحدة من ٥, . مللى محلول ملح عن طريق الحقن داخل الغشاء البريتوني مره اسبوعيا ولمدة خمس اسابيع .
المجموعة الفرعية ١ج: ضمت ثلاثة جرذان أعطيت جرعة واحدة من ٥, . مللى من الماء المقطر ليبويك من اليوم الرابع بجرعة ١٠٠ مجم / كجم يوميا ، عن طريق انبوبه فم معديه ولمدة خمس اسابيع .
المجموعة الفرعية ١ د: ضمت ثلاثة جرذان أعطيت جرعة واحدة من ٥, . مللى من محلول الملح الملطف بالفوسفات عبر وريد الذيل في اليوم الرابع من التجربة ولمدة خمس اسابيع .
- المجموعه الثانيه ( معالجه بعقار السيسبلاتين ) : تم حقن عقارالسيسبلاتين داخل التجويف البريتونى بجرعة (١٠ مجم /كجم مرة واحدة) مره اسبوعيا ولمدة خمس اسابيع .
- المجموعه الثالثه (معالجه بعقارى السيسبلاتين مع حمض ليبويك) : تم حقن عقار السيسبلاين كما فى المجموعة الثانية يليها اعطاء حمض ليبويك بتركيز ١٠٠ مجم /كجم بواسطة انبوبه معديه عبر الانف مرة واحدة فى اليوم الرابع من التجربه ولمدة ٥ اسابيع .
- المجموعه الرابعه ( معالجه بعقار السيسبلاتين مع الحويصلات الدقيقه ): تم حقن عقار السيسبلاين كما فى المجموعة الثانية يتبعها حقن الحويصلات الدقيقه بتركيز ٥, . مجم / مل في الوريد على مدى ٥ دقائق عبر وريد الذيل في اليوم الرابع من التجربة ولمدة ٥ اسابيع .
- المجموعه الخامسه ( معالجه بعقارى السيسبلاتين وحمض ليبويك مع الحويصلات الدقيقه) : تم حقن عقار السيسبلاين كما فى المجموعة الثانية يتبعها حمض ليبويك كما فى المجموعه الثالثه و حقن الحويصلات الدقيقه كما فى المجموعه الرابعه.
وبنهاية التجربة بعد مرور خمس اسابيع تم تخدير الحيوانات والتضحية بها في نهاية كل فترة و تم تشريح نصفي الكرة المخية ، وتقسيمها الى نصفين وتم تقطيع العينات ثم تجهيزها لقطاعات البارافين لفحصها بالمجهر الضوئى بعد صبغها بالهيماتوكسلين والإيوسين والصبغه النسيجيه المناعيه بينما تمت معالجة القطاعات الأخرى للفحص بالمجهر الاليكترونى النافذ.
تم تحضير الحويصلات الدقيقه المشتقه من الخلايا الجذعيه وعزلها من 10 من صغار الفئران .
وأظهر الفحص النسيجي لبنية أقسام القشرة الدماغية للذكور البالغين من الجرذان البيضاء النتائج التالية :
- المجموعة الاولى ( الضابطه): أظهر التركيب الطبيعي لانسجة القشرة المخية المكونة من ست طبقات مرتبة بانتظام في القطاعات المصبوغه بالهيماتوكسيلين و الايوسين. هناك عدد قليل من الخلايا النجمية صغيرة الحجم المتناثرة ولها عدد قليل من الزوائد القصيرة في القطاعات المصبوغه بـصبغه جى فاب و ايجابيه التفاعل المناعى بى سي ال تو الواضح فى الخلايا العصبية ذات دلاله احصائيه . و بالفحص المجهري الإلكتروني ، أظهر خلية عصبية طبيعية مع نواة طبيعيه محددة جيدًا ، ونوية بارزة ، والسيتوبلازم المحيط سليم مع وجودعضيات طبيعية والمحيط العصبي سليم كما يحتوى على ألياف عصبية متعددة غير محاطه بغشاء المايلين و اخرى محاطه بغشاء المايلين المنتظم.
- المجموعه الثانيه (معالجه بعقار السيسبلاتين ) :اظهرت طبقات غير منظمة مع نقص الخلايا خاصة في الطبقات الخارجية، والخلايا العصبية الهرمية والحبيبية و الخلايا العصبيه المساعده تظهر منكمشه و المحيط العصبى به فراغات وذلك بواسطة صبغه الهيماتوكسيلين و الايوسين. كما تظهرصبغة الجى فاب الخلايا النجمية عديده وذات لون بنى داكن و نهايات طويلة سميكة كما اظهرت بعض الخلايا المصبوغه بصبغة ال بى سي ال تو تفاعل مناعي ضعيف في السيتوبلازم للخلايا العصبية و ذات دلاله احصائيه . اظهرت الخلايا العصبية موت الخلايا المبرمج مع نواة داكنة اللون ، وشوهدت العضيات الخلويه السيتوبلازمية متدهورة والمحيط العصبي مدمر مع وجود الياف عصبية غير منتظمه وعدم انتظام ما تحتويه من الياف عصبيه مع تدمير الميتوكوندريا عن طريق الفحص المجهري الإلكتروني.
- المجموعه الثالثه (معالجه بعقارى السيسبلاتين مع حمض ليبويك): أظهرت طبقات القشرة الدماغية غير منظمة قليلاً مع تحسن طفيف في التركيب النسيجي للخلايا العصبية. كما اظهرت صبغه الجى فاب النقص في حجم وعدد الخلايا النجمية الموجودة والأقسام المصبوغه ب بى سي ال تو اظهرت العديد من الخلايا العصبية ايحابية التفاعل و ذات دلاله احصائيه . كما شوهد تحسن طفيف في التغييرات الدقيقة فالى حد ما النواة طبيعيه حولها غلاف منتظم ، كذلك السيتوبلازم والعضيات طبيعيه الى حد ما وذلك عن طريق الفحص بالمجهري الإلكتروني .
- المجموعه الرابعه (معالجه بعقار السيسبلاتين مع الحويصلات الدقيقه) : اظهرت تحسن في التركيب النسيجي للقشرة الدماغية.كما كانت معظم الخلايا العصبية طبيعية إلى حد ما. أظهر فحص المقاطع المصبوغه بالجى فاب نقص ملحوظ فى الخلايا النجمية و صغر حجمها مع زياده ايجابيه التفاعل البى سى ال تو و ذات دلاله احصائيه . كما كشف الفحص المجهري الإلكتروني عن تحسن ملحوظ فى التركيب النسيجى الدقيق للقشرة الدماغية.
- المجموعه الخامسه (معالجه بعقارى السيسبلاتين وحمض ليبويك مع الحويصلات الدقيقه) : أظهرت تحسن كبير وعودة طبقات القشرة الدماغية إلى المظهر الطبيعي و الخلايا العصبية اصبحت على ما يبدو طبيعيه. استعادت الخلايا النجمية عددها الطبيعي وحجم أجسامها وطول زوائدها بصبغه الجى فاب مع انخفاض التفاعل وزيادة ذات دلاله احصائيه فى تفاعل الخلايا العصبية مع صبغة البى سب ال تو. كشف الفحص بالمجهري الإلكتروني عن ان التركيب النسيجى الدقيق شبه طبيعي فالخلية العصبية طبيعية على ما يبدو و المحيط العصبي طبيعي.
الاستنتاج:
من هذه الدراسة ، تبين ان استخدام الحويصلات الدقيقه المشتقة من الخلايا الجذعية للنخاع العظمي مع حمض الفا ليبويك يؤدى الى انخفاضً ملحوظً في السمية العصبية لسيسبلاتين وتحسنًا ملحوظًا في التغيرات النسجية الناتجة عنه على القشرة الدماغية التي تم الكشف عنها عن طريق الفحص المجهري الضوئي والإلكتروني. بينما أظهر استخدام حمض الليبويك و الحويصلات الدقيقه كلا على حدة تحسنًا خفيفًا إلى متوسطًا في التغيرات النسجية التي يسببها السيسبلاتين على القشرة الدماغية على التوالي . لذلك ، فإن الحويصلات الدقيقه المشتقة من الخلايا الجذعية للنخاع العظمي وحمض الليبويك معا لهما تأثيرتحسينى مفيد في السمية العصبية التي يسببها السيسبلاتين كعامل علاجي قوي .