الفهرس 
lnc ZEB2-AS1Only 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 165 |  |  |
| | | from | 165 | | |
Abstract
سرطان الدم الميلودي الحاد (AML) نوع من الأمراض الدموية الخبيثة التي تتميز بالتكاثر غير الطبيعي لخلايا النخاع البدائية في النخاع العظمي والدم المحيطي (PB) ، مع قمع كبير للدم الطبيعي.
أكدت الدراسات السابقة أن تشوهات الجينات تساهم في حدوث وتطور سرطان الدم النخاعي الحاد. في الوقت الحاضر تشير الدلائل المتزايدة إلى أن خلل التشوهات اللاجينية بما في ذلك الحمض النووي الريبي الطويل غير الترميزى هي المسؤولة عن هذا المرض.
يتألف الحمض النووي الريبي الطويل غير الترميزى أكثر من 200 نيوكليوتيدات و أقل من 100كيلوبايت نيوكليوتيدات ، والتي لا تحتوي على إطارات قراءة مفتوحة وبالتالي لا تترجم إلى تكوين بروتينات. لدي الحمض النووي الريبي الطويل غير الترميزى طرق متعددة للعمل، بما في ذلك المشاركة في السيطرة على تكثيف الكروماتين، تنظيم النسخ، تنظيم الربط بين الحمض النووي الريبي، التحكم في استقرار الحمض النووي الريبي، وتعزيز أو منع ترجمة الحمض النووي الريبي إلى البروتينات.
وقد أظهرت العديد من الدراسات أن الحمض النووي الريبي الطويل غير الترميزى يلعب دورًا هاما في التسبب في العديد من الامراض بما ذلك الامراض السرطانية.
يقع الحمض النووي الريبي الطويل غير الترميزي(TUG1) على الذراع الطويل للكروموسوم الثاني والعشرون ,وقد تم رصد مشاركتة في حدوث وتطور الامراض السرطانية مثل سرطان الكلي و الثدي والقولون , ومع ذلك ، هناك معلومات محدودة حول الدور الوظيفي والآلية الكامنة له في حدوث وتطور سرطان الدم الميلودي الحاد.
يقع الحمض النووي الريبي الطويل غير الترميزي (ZEB2-AS1) علي الذراع الطويل للكروموسوم الثاني وقد ثبت أنه تسبب في حدوث وتطور بعض الامراض السرطانية بما في ذلك سرطان الرئة و المعدة والمثانة والبنكرياس ومع ذلك حتي الان لم يتضح جليا تورطه في حدوث وتطور سرطان الدم الميلودي الحاد.
وقد استهدف هذا العمل فحص أنماط التعبير المختلفة والمدلول التنبؤى للحمض النووي الريبي الطويل غير الترميزي (lncRNA ZEB2-AS1) و (lncRNA TUG 1) والأهمية السريرية لذلك في المرضى المصريين المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد حديثي التشخيص .
وقد اشتملت هذه الدراسة على 80 حالة من مرضى سرطان الدم الميلودي الحاد حديثى التشخيص البالغين حيث سيتم تشخيصهم و تقسيمهم طبقا لمعايير المجموعة الفرنسية الأمريكية البريطانية ومنظمة الصحة العالمية لسنة 2016 لاورام الدم و 20 شخص سليم (من متبرعين زراعة نخاع العظام) عمره أكثر من 18 عاما وليس لديه اى ورم خبيث.
وقد اشتملت معايير الدمج المرضى البالغين من العمر أكثر من 18 عاما,المرضى اللذين لم يتلقوا العلاج في وقت سحب العينة.ومعايير الاستبعاد هي عمر المرضى أقل من 18 عاما,المرضى اللذين بدأوا العلاج, المرضى اللذين لديهم اى امراض خبيثة اخرى.
وقد تم اخذ التاريخ المرضى الكامل والفحص السريري الكامل لجميع المرضى,و تم عمل صورة دم كاملة , بذل نخاع العظام وفقا للأساليب القياسية, اختبار التنميط المناعى,دراسة الوراثة الخلوية. وعمل تحليل الحمض النووي الريبي الطويل غير الترميزي (lncRNA ZEB2-AS1) و (lncRNA TUG 1) بواسطة النسخ العكسى لسلسلة تفاعل البوليميراز لجميع المشاركين في الدراسة.
وأسفرت هذه الدراسة عن النتائج الآتية:
وضحت الدراسة أن التعبير الجيني للحمض النووي الريبي الطويل غير الترميزي ZEB2-AS1 أقل بشكل ملحوظ في مجموعة المرضى المصابيين بسرطان الدم الحاد عن مجموعة التحكم(الاصحاء) وعلي النقيض تبين أن التعبير الجيني للحمض النووي الريبي الطويل غير الترميزي TUG 1 أعلي بكثير في مجموعة المرضى عن مجموعة التحكم.
تم إجراء تحليل منحني ROC للتعبيرات الجينية ZEB2-AS1 RQ و TUG1 RQ لتمييز مرضى سرطان الدم الميلودي الحاد عن مجموعة التحكم . وقد أظهرت النتائج وجود مساحة مميزة تحت المنحني الخاص ب ZEB2-AS1 تقدر ب 0,820 بنسبة كفاءة تصل الى 95% وأن الحد القاطع للتمييز بين مجموعتي الدراسة هو اقل من او يساوى 0,26 بنسبة حساسية 100% و نسبة خصوصية تصل الى 60,9%. اضافة الى, وجود مساحة مميزة تحت منحنيROC الخاص ب TUG1 تقدر ب 0,970بنسبة كفاءة تصل الى 95% وأن الحد القاطع للتمييز بين مجموعتي الدراسة هو اكبر من 2,72 بنسبة حساسية 88% و نسبة خصوصية تصل الى 100%.
تم تصنيف المرضى وفقًا للحد الفاصل من تحليل منحني ROC لـ ZEB2-AS1 RQ & TUG1 RQ إلى مجموعات منخفضة وعالية التعبير. لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية بين هذه المجموعات فيما يتعلق بالنتائج السريرية ، كرات الدم البيضاء ، الهيموجلوبين ، الصفائح الدموية ، خلايا الدم السرطانية في الدم ، الأنواع الفرعية من سرطان الدم الميلودي الحاد وفقا للتصنيف الفرنسي,الاميريكي,البريطاني FAB) ) لسرطان الدم الميلودي الحاد ، طفرات الكروموسومات وتصنيف المخاطرالمعتمد علي الخلل الكروموسومي وفقا ل شبكة اللوكيميا الاوروبية الوراثية (ELN 2017).
أظهرت النتائج أن المرضى الذين لديهم تعبير TUG1 RQ مرتفع وجود CD13 علي خلايا السرطان أعلى بشكل ملحوظ (88.6٪) من أولئك الذين لديهم تعبير منخفض (55.6٪) (P = 0.009). أيضًا ، أظهرت مجموعة التعبير TUG1 RQ العالية أن متوسط نسبة خلايا الدم السرطانية في نخاع العظم أعلى(76%) بكثير من أولئك الذين لديهم تعبير منخفض (64%) (P = 0.034) ، بينما أظهر المرضى الذين لديهم تعبير ZEB2-AS1 RQ مرتفع وجود CD14 علي سطح الخلايا السرطانية أعلى بشكل ملحوظ (37٪) من أولئك الذين لديهم تعبير منخفض (14.3٪) (P = 0.029) .
قارن تحليل Kaplan-Meier البقاء على قيد الحياة بشكل عام و فترة البقاء في حال عدم وجود المرض عقب العلاج وفقًا لتعبير ZEB2-AS1 RQ, كشفت أن البقاء الكلي لم يختلف اختلافًا كبيرًا وفقًا لتعبير ZEB2-AS1 RQ( (P = 0.589. في المقابل ، كان البقاء على قيد الحياة بدون مرض أفضل بشكل ملحوظ في أولئك الذين لديهم تعبير منخفض من أولئك الذين لديهم تعبير عالٍ ( P = 0.014).
قارن تحليل Kaplan-Meier البقاء على قيد الحياة بشكل عام و فترة البقاء في حال عدم وجود المرض عقب العلاج وفقًا لتعبير TUG1 RQ, كشفت أن البقاء على قيد الحياة بشكل عام و فترة البقاء في حال عدم وجود المرض لم يختلف اختلافًا كبيرًا وفقًا لمجموعتي التعبير الخاصة ب TUG1 RQ .
وفي الختام,يمكننا أن نستنتج أن زيادة التعبير الجيني للحمض النووي الريبي الطويل غير الترميزي ((TUG1 يمكن اعتباره علامة بيولوجية تشخيصية لحالات سرطان الدو الميلودي الحاد في المرضى المصريين البالغين .بينما يرتبط زيادة التعبير الجيني للحمض النووي الريبي الطويل غير الترميزي ZEB2-AS1)) بسوء الحالة المرضية والتوقعات السيئة لحالات سرطان الدو الميلودي الحاد في المرضى المصريين البالغين.