الفهرس 
INTRODUCTIONOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 117 |  |  |
| | | from | 117 | | |
Abstract
الملخص العربي
المقدمه:
مرض السكري والتهاب الكبد الوبائي (سي) من الأمراض المنتشرة على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. يرتبط التهاب الكبد الوبائي (سي) المزمن بداء السكري من النوع الثاني. يعتبر الميتفورمين من اشهر الادوية المستخدمة لعلاج مرض السكري من النوع الثاني. يلعب ناقل الكاتيون العضوي الكلوي دورا رئيسيا في التخلص من الميتفورمين لأنه يعمل على تسهيل امتصاص الميتفورمين من الدورة الدموية إلى الخلايا الظهارية الكلوية. يعتبر دواء داكلاتاسفير من المضادات الفيروسية التى تعمل بشكل مباشر على تثبيط نمو الفيروسات، و في نفس الوقت هو مثبط لناقل الكاتيون العضوي الكلوي الذي قد يتداخل مع عملية اخراج دواء الميتفورمين من الجسم.
وقد أفادت دراسة سريرية أجريت على افراد اصحاء عن زيادة غير ملحوظة في مستويات مركب الميتفورمين في الدم بعد تناوله مع دواء داكلاتاسفير ومع ذلك، قد يختلف هذا التأثير الغير ملحوظ بحسب النوع والتنوع الجيني والعرقي واختلاف جرعة الدواء. يعتمد امتصاص الميتفورمين بواسطة على التركيز الدواء بالدم، الأمر الذي يتطلب دراسة تأثيرات أنظمة الجرعات المختلفة من دواء متفورمين على التفاعلات التي تتم بوساطة.
الهدف من الدراسه
تهدف الدراسة السريرية محل الاجراء إلى تقييم احتمالية التفاعل بين تناول دواء داكلاتاسفير 60 مجم تزامنا مع تناول دواء ميتفورمين 500 مجم و 1000 مجم. حيث أنه من المحتمل ان يكون لدواء داكلاتاسفير دور فى تغيير حركية الميتفورمين بالجسم، و من ثم التاثير على النتائج العلاجية.
تتمثل نقاط النهاية لنتائج حركية الدواء الأولية: أعلى تركيز للدواء(Cmax)، المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز من صفر الى 12 ساعه (AUC0-12).
والنتائج الثانوية لحركية الدواء تتمثل في:مستويات الجلوكوز في البلازما ، انخفاض النسبة المئوية في مستويات الجلوكوز.
طرق وخطوات الدراسه:
تم إجراء الدراسة على مرحلتين و قد تم مشاركة عدد عشرون من الذكور البالغين الأصحاء في الدراسة الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 55 عاما ، ومؤشر كتلة الجسم ما بين 18-30 كجم /م2، و معدل التدخين لا يزيد عن 10 سجائر في اليوم كما جاءت نتائج الفحوصات البدنية والاختبارات المعملية مطابقة لاشتراطات الدراسة المطلوبة.
في الفترة الأولى من الدراسة، تلقى عشرة أشخاص في المجموعة 1R جرعة واحدة من دواء ميتفورمين 500 مجم مرتين يوميا فى الفترة من اليوم الأول إلى اليوم الرابع ثم بعد ذلك تلقوا 2R جرعة واحدة من دواء ميتفورمين 1000 مجم مرتين يوميًا فى الفترة من اليوم الخامس إلى اليوم السابع. تم إعطاء الأشخاص العشرة الآخرين في المجموعة 1T جرعة واحدة من دواء ميتفورمين 500 مجم مرتين يوميًا وداكلاتاسفير 60 مجم مرة واحدة يوميًا من اليوم الأول إلى اليوم الرابع وبعدها تم إعطاؤهم 2T جرعة واحدة من دواء ميتفورمين 1000 مجم مرتين يوميا وداكلاتاسفير 60 مجم مرة واحدة يوميًا من اليوم الخامس إلى اليوم السابع. و قد كانت الفترة البينية بين المرحلة الاولى و الثانية 7 أيام.
تم سحب عينات الدم والبول و عمل اختبار تحمل الجلوكوز الفموي في اليومين الرابع والسابع من كل فترة من فترات الدراسة. تم تناول 200 ملي من الماء لتعاطى الجرعات المقررة من الأدوية. تم جمع عينات الدم باستخدام كانيولا مثبتة بوريد الساعد في اليومين الرابع و السابع من تناول الجرعات المحددة.
تم سحب عينات الدم في الاوقات التالية: 0، 0.25، 0.33، 0.5، 0.75، 1، 1.5، 2، 2.5، 3، 3.5، 4، 6، 8، 10، 12 ساعة بعد نتاول الجرعة.
تم تجميع عينات الدم بانابيب بلاستيكية وفصل البلازما عن طريق جهاز الطرد المركزي (سنترفيوج). تم جمع عينات البول لتحليل الميتفورمين من 0 إلى 12 ساعة بعد تناول الدواء بواسطة أنابيب تجميع البول (1 لتر). تم تخزين عينات البلازما والبول عند سالب 80 درجة مئوية لحين وقت التحليل. تم إجراء اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الفم. و تم عمل الاختبار عن طريق تناول 75 جم من الجلوكوز بعد ساعتين من تناول الدواء وتم قياس تركيز الجلوكوز قبل تناول جرعة الجلوكوز لتحديد مستوى الجلوكوز الأساسي وعند 0.25 ، 0.5 ، 0.75 ، 1 ، 1.5 ، 2 ، 2.5 ، و 3 ساعات بعد تناول جرعة الجلوكوز.
النتائج:
أظهرت نتائج الدراسة أن تركيز الدواء الأقصى Cmax كان أعلى في حالة تناول (ميتفورمين 500 مجم + داكلاتاسفير 60 مجم) T1 و (ميتفورمين 1000 مجم + داكلاتاسفير 60 مجم)T2 عنه في حالة تناول (ميتفورمين 500 مجم) R1 و (ميتفورمين 1000 مجمR2 ( بنسبة 12٪ و 11 ٪ ، على التوالي، وكانـت نسبة متوسط هندسي(GMR) تساوي 1.12 في كلا الحالتين. كانت التصفية الكلوية (Clr) أقل في T1 و T2 مقارنة بـ R1 و R2 بنسبة 15٪ و 11٪ ، مع نسبة متوسط هندسي (GMR) من 0.85 و 0.89 على التوالي. كانت الاختلافات عن مستوى الجلوكوز الأساسي ( (ΔG٪ و (٪ (Δ AUG أعلى لجرعة 500 مجم من الميتفورمين مع داكلاتاسفير(P <0.05).
الأستنتاجات:
أشارت النتائج إلى أن دواء داكلاتاسفير قد غير حركية الدواء للميتفورمين بشكل طفيف مع تغيير طفيف في الديناميكا الدوائية لجرعة 500 مجم من الميتفورمين.
التوصيات:
يفضل إجراء مزيد من التحقيق في التأثيرات الموصوفة لدواء داكلاتاسفير على حركية دواء ميتفورمين والديناميكا الدوائية في المرضى الذين يعانون من حالات مرضية مصاحبة ويتلقون علاجات متعددة بدلا من الأشخاص الأصحاء.
يوصى بدراسة تأثير الأشكال الجينية لجينات ناقلات الكاتيون العضوي 1 و2 (OCT 1 and 2) على التغيرات المرصودة.
يوصى بمراقبة الأثار الجانبية عن كثب، وكذلك المراقبة الوقائية لمستويات الجلوكوز في الدم عند تناول علاج ميتفورمين مع داكلاتاسفير.
كلية الصيدلة