الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 167 |  |  |
| | | from | 167 | | |
Abstract
سرطان الخلايا الكبدية هو الشكل الخبيث الأكثر شيوعًا لسرطان الكبد الذي ينشأ من الخلايا الكبدية، مع نمو سريع، وورم خبيث مبكر، وسوء التشخيص والاستجابة للعلاج. في مصر، يعتبر سرطان الخلايا الكبديه هو المشكلة الصحية الأكثر خطورة.لقد تم استخدام سورافينيب (مستقبل عامل النمو البطاني الوعائي ومثبط التيروزين كيناز) في الإعدادات السريرية لإطالة البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد المتقدم، واستخدامه محدودا بسبب تكلفته العالية والآثار الجانبية الكبيرة المرتبطة باستخدامه. ولقد بذلت الكثير من الجهود للحصول على علاجات بديلة لزيادة فعالية الأدوية المضادة للسرطان، وتقليل السموم أو الآثار الجانبية، وتحسين نوعية حياة المرضى وبقائهم على قيد الحياة. ففي مرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم، يؤدي استخدام العلاج الكيميائي مع دواء عشبي إما منفردًا أو في مجموعات إلى تقليل نمو الورم والآثار الجانبية للعلاج الكيميائي، وتحسين البقاء والحياة وتعديل المناعة.يحتوي مستخلص قشر الرمان على محتوى أعلى من البوليفينولات مثل، إيلاجيتانينز ،بونيكالاجين.لقد وجد ان مستخلص قشر الرمان له تأثير وقائي كيميائي ضد سرطان الكبد من خلال آليات مضادات الأكسدة ومضادات التكاثر ومضادات لموت الخلايا المبرمج.هدفت هذه الدراسة إلى تقييم التأثيرالوقائي الكيميائي لمستخلص قشر الرمان ضد السرطان الكبدي المستحث بواسطة ثنائي إيثيل نيتروز أمين ورابع كلوريد الكربون - في الفئران من الناحية الكيميائية الحيوية والأنسجة المرضية. تم استخدام خمسين من ذكور الفئران الألبينو البالغين (120-150 جم) وزنا في هذه الدراسة وقد تم تقسيمها إلى 5 مجموعات، 10 فئران لكل مجموعة. في المجموعة الأولى، تلقت الفئران محلولا ملحيا عاديا فقط حقنة واحدة من خلال الغشاء البريتوني في بداية التجربة. بعد أسبوعين، تلقت حقنة تحت الجلد لمدة 6 أسابيع. في المجموعة التالية، تلقت الفئران حقنة واحدة في الغشاء البريتوني من ثنائي إيثيل نيتروز أمين 200 ملغم/كجم/وزن الجسم، أذيبت حديثًا في محلول ملح 0,9% معقم (بعد أسبوعين من بداية التجربة). بعد أسبوعين، تم حقن الحيوانات تحت الجلد ب رابع كلوريد الكربون (3مل/كجم/أسبوع) لمدة 6 أسابيع. في المجموعة الثالثة، تمت معالجة الفئران مسبقًا باستخدام مستخلص قشر الرمان عن طريق الفم باستخدام الانبوب المعدي بجرعة 150 ملغ/كغ/يوم، يوميًا من بداية التجربة حتى النهاية (10 أسابيع). بعد أسبوعين، تم حقن الفئران بـ ثنائي إيثيل نيتروز أمين. وبعد أسبوعين أخرين تم حقن رابع كلوريد الكربون كما تم حقنها في مجموعة السرطان. في المجموعة الرابعة، تم اعطاء الفئران مسبقًا مستخلص قشر الرمان عن طريق الفم باستخدام الأنبوب المعدي بجرعة 250 ملغ/كغ/يوم يوميًا من بداية التجربة حتى النهاية (10 أسابيع). بعد أسبوعين، تم حقن الفئران بـ ثنائي إيثيل نيتروز أمين. بعد أسبوعين آخرين، تم حقن الفئران في مجموعة السرطان ب رابع كلوريد الكربون. وقسمت المجموعة الأخيرة إلى مجموعتين فرعيتين، الأولى، تلقت مستخلص قشر الرمان 250 ملغم/كغم/يوم عن طريق الفم طوال فترة التجربة، والثانية تلقت مستخلص قشر الرمان 150 ملغم/كغم/يوم عن طريق الفم طوال فترة التجربة.وأظهرت نتيجة هذه الدراسة أن أنشطة انزيمات الكبد ALT وAST وALP وγ-GT والبيلي روبين الاجمالي والمباشر وألفا – فايتو بروتين في المصل زادت في المجموعة المعالجة بثنائي إيثيل نيتروز أمين ورابع كلوريد الكربون، بينما انخفضت في المجموعات المعالجه مسبقا بمستخلص قشر الرمان. ولقد تم تقييم حالة مضادات الأكسدة في أنسجة الكبد من خلال قياس أنشطة الكاتالاز وسوبر أكسيد ديسميوتاز والجلوتاثيون بيروكسيديز وإجمالي تركيز مضادات الأكسده والجلوتاثيون المختزل. وجد ان مستوى الكاتالاز و الجلوتاثيون المختزل وإجمالي مضادات الأكسده قد قل في المجموعة المعالجه ب بثنائي إيثيل نيتروز أمين و رابع كلوريد الكربون، بينما زادت في المجموعات المعالجه مسبقًا بمستخلص قشر الرمان. لقد زيد سوبر أكسيد ديسميوتاز والجلوتاثيون بيروكسيديز في المجموعة المعالجة بثنائي إيثيل نيتروز أمين ورابع كلوريد الكربون. أظهر الفحص المرضي النسيجي لأنسجة الكبد علامات الورم الغدي وسرطان الخلايا الكبدية في عينات من المجموعة المعالجة بثنائي إيثيل نيتروز أمين ورابع كلوريد الكربون، والتي تم تحسينها تدريجياً في المجموعات المعالجة مسبقا بمستخلص قشر الرمان وخاصة المجموعة التي لديها جرعة من مستخلص قشر الرمان تبلغ 250 ملغم/كجم/يوم. وقد انخفض التعبير عن بروتين بي سي إل 2 بواسطة الكيمياء الهيستولوجية المناعية انخفاضا ملحوظا في المجموعة المعالجة بثنائي إيثيل نيتروز أمين و رابع كلوريد الكربون، في حين زاد في المجموعات المعالجة مسبقا بمستخلص قشر الرمان.وزاد التعبير عن بروتين الكاسبيز3 باستخدام قياس التدفق الخلوي في المجموعة المعالجة بثنائي إيثيل نيتروز أمين و رابع كلوريد الكربون ، بينما انخفض في المجموعات المعالجة مسبقا بمستخلص قشر الرمان. ومن هذه الدراسة، يمكن استنتاج ما يلي:يخفف العلاج المسبق باستخدام مستخلص قشر الرمان من تأثيرثنائي إيثيل نيتروز أمين و رابع كلوريد الكربون المسببان للسمية الكبدية والسرطان الكبدي في الفئران (تقلل من الورم الغدي الكبدي الخلوي وحدوث السرطان) من خلال تأثيره المضاد للأكسدة الذي يبحث عن الشوارد الحرة المفرطة المتولدة أثناء الإجهاد التأكسدي الناجم عن تأثيرثنائي إيثيل نيتروز أمين و رابع كلوريد الكربون. فقام مستخلص قشر الرمان بتحسين وظيفة الكبد وحالة مضادات الأكسدة لأنسجة الكبد. كما أن مسخلص قشر الرمان قلل من نشاط انزيم كاسبيز -3وزاد من المفرط للشوارد الحرة والتأثير السام للكبد الناجم عن ثنائي إيثيل نيتروز أمين الذي زاد من موت الخلايا المبرمج كآلية تعويضية للتغلب على الضرر الزائد.