الفهرس 
Materials and MethodsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 115 |  |  |
| | | from | 115 | | |
Abstract
تشكل البكتريا المقاومة للعديد من المضادات الحيوية تهديدًا كبيرًا للصحة العامة لأنها يمكن أن تسبب أمراضا يصعب علاجها. هنا يظهرا جليا أهمية تطوير المضادات الحيوية وتكوين أجيال جديدة قادرة على مجابهة البكتريا والقضاء عليها. في الجزء الأول من هذا العمل تم تصنيع مشتقات الكينوكسالين التي يتوقع ان يكون لها نشاط مضاد للبكتريا كما هو موضح في (مخطط١، ٢). ثم اثبات تركيبها الكيميائي عن طريق التحاليل الطيفية المختلفة مثل IR، NMR، و Mass. أيضا قمنا بعمل بعض الدراسات الحاسوبية للمركب 3 التي تهدف الي اعطاء قيم نظرية لنتائج التحاليل الطيفية وبمقارنة النتائج الحاسوبية بالنتائج المعملية وجد ان هناك توافق بينهما الي حدا ما مخطط ١.المخطط ٢.الجزء الثاني، تعين دراسة النشاط المضاد للميكروبات باستخدام مشتقات الكينوكسالين ضد ۳ أنواع من بكتريا موجبة لصبغة جرام و۳ أنواع من بكتيريا سالبة لصبغة جرام وفطر واحد. وكان هناك تباين في النتائج، حيث أثر المركبين 3 و7 على نمو معظم الكائنات الحية الدقيقة المختبرة، بينما لم يكن للمركب 5b أي نشاط تثبيطي ضد أي من الكائنات الحية المختبرة، بينما كان للمركبات الأخرى تأثير ضد بعض الكائنات الحية المختبرة. وبقياس ال MIC للمركبات كانت النتائج متفاوتة مع السلالات الممرضة المختبرة. وبدراسة مدى قدرة البكتريا المختبرة على استحداث نظام مقاومة ضد المركب 3 تبين أن المركب قادر على إيقاف نمو البكتريا S. typhi و B. subtilis في جميع الجرعات.الجزء الثالث، كان المعلوماتية الكيميائية (Chemoinformatics)، ومن خلال التنبؤ بأطياف النشاط للمادة لتحديد النشاط البيولوجي الأكثر احتمالا للمركبات المسجلة في قاعدة البيانات القابلة، وأظهرا المركبين 3 و7 أفضل نشاط. وباختبار خصائص الحركية الدوائية وتشابه الأدوية(Pharmacokinetic parameters) بواسطة برنامج التنبؤ SWISSADME ، كان للمركبات 5c و 7 و 9 قدرات تفاعلية أفضل حيث تحتوي جميعها على رابطتين قابلتين للدوران بالإضافة إلى أربعة مستقبلات للهيدروجين للمركب 5c وثلاثة مستقبلات للهيدروجين للمركبين 7 و9. وبدراسة الالتحام الجزيئي للمركبات المركبة (Molecular docking) ضد أهداف البروتينات، تبين أن بعض المركبات لها تفاعلات قطبية مع الأحماض الأمينية. وبتحليل العلاقة بين التركيب الكيميائي(QSAR) للمركبات محل الدراسة ونشاطها ضدC. albicans باستخدام معادلة QSAR، كانت نتائج التوقعات الإحصائية متوافقة مع نتائج التجارب المعملية.وفي النهاية تبين أن المركبين 3و 7 كانا أكثر المركبات نشاطا ضد البكتريا محل الدراسة.