الفهرس 
Review of literatureOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 120 |  |  |
| | | from | 120 | | |
Abstract
يعد داء المقوسات ( التوكسوبلازما ) أحد أهم الأمراض التى تنقلها الأغذية الملوثة فتسبب الأمراض الالتهابية وكذلك التشوهات الخلقية كما يصيب الجهاز العصبي المركزي و من المتوقع اصابة اكثر من مليار شخص في جميع انحاء العالم بعدوي التوكسوبلازما.
الاصابه بالمقوسات تؤدى إلى التهاب الشبكية و المشيمية وهو السبب الأكثر شيوعا لالتهاب القزحية الخلفي (متلازمة التهابات داخل العين) مما يهدد الرؤية ويمكن أن تتسبب في وفاة الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة .
داء المقوسات الخلقي له آثار جانبية شديدة مما قد يؤدي إلى مضاعفات تهدد الحياة والعلاجات المتوفرة حاليا غير فعالة للمرض المزمن المستمر لذلك هناك حاجة ماسة لعلاجات آمنة وفعالة للقضاء على أو علاج هذا المرض المعدي.
و قد استخدم عقار سبيراميسين كمضاد حيوي بشكل فعال في علاج النساء الحوامل والعدوى الخلقية.
وقد استخدم عقار سبيراميسين في علاج الجنين للأم المصابه بداء التوكسوبلازما في كندا وأمريكا اللاتينية، وأوروبا لعقود من الزمن ولكنه يصنف تحت عنوان ”العلاج التجريبي” في الولايات المتحدة ويعتبر عقار سبيراميسين فعالاً اثناء الحمل المبكر كإجراء وقائي ولكن ليس بعد تعرض الجنين للعدوى.
ومع ذلك ، يُظهر سبيرامايسين اختراقًا ضعيفًا عبر الحاجز الدموي الدماغي ولا يصل إلى تركيزات فعالة في الدماغ بسبب وجود ناقلات التدفق للبروتين المقاوم للأدوية المتعددة 2 (MRp2) والبروتين السكري.
الستيرويدات والأيزوبرينويدات هي دهون أساسية لبقاء التوكسوبلازما وقد تم اقتراح التداخل في عمليات التخليق الحيوي الأولي للأيزوبرينويدات كآلية تشارك في التأثيرات المضادة للطفيليات للستاتينات.
يُباع دواء الروسوفاستاتين تحت الاسم التجاري كريستور من بين أدوية أخرى ، وهو دواء الستاتين ، يستخدم للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص المعرضين لخطر كبير وعلاج الدهون غير الطبيعية. يوصى باستخدامه مع التغييرات الغذائية والتمارين الرياضية وفقدان الوزن و يؤخذ عن طريق الفم .
أظهر الروسوفاستاتين فعاليته في علاج داء المقوسات حيث ادي الي حدوث انخفاضًا كبيرًا في كل من عدد الخلايا المصابة ومؤشر انتشار الطفيل داخل الخلايا ، عند مقارنته بالعلاج التقليدي الذي يجمع بين السلفاديازين والبيريميثامين لداء المقوسات.
كانت هناك أيضًا مستويات منخفضة من السيتوكينات IL-6 و IL-17 ،لذلك استنتج أن رسوفاستاتين أظهر نشاطًا مضادًا للتكاثر.
البيانات المقدمة مهمة لتعزيز مزيد من الدراسات والبحث عن علاج بديل لداء المقوسات.
في الآونة الأخيرة ، كان الروسوفاستاتين فعالًا في تقليل حمل اكياس التوكسوبلازما في دماغ الفئران المصابة بسلالة ME-49 وعلامات التهاب الدماغ المخففة مثل الأصفاد حول الأوعية الدموية وتسلل الخلايا الالتهابية وتلف الأنسجة.
الهدف من العمل
تقييم فعالية عقار الروسوفاستاتين فى علاج الفئران المصابة بداء التوكسوبلازما كمحاولة للتغلب على أوجه القصور في الأدوية التقليدية الأخرى.
خطة العمل
I-الأدوية: -
عقار روسوفاستاتين : (40 مجم / كجم من وزن الجسم / يوم) وهي فئة فرعية من الستاتينات. كريستور تم تصنيعه بواسطة استرازنيكا
عقار سبيراميسين: 3 مليون وحدة دولية سبيريكس المصنعة من قبل شركة المهن الطبية- مصر.
II-الطفيل: -
تم توفير سلالة عديم السمية القوندية (Me 49) من قبل قسم الأمراض المشتركة مركز تيودور بلهارس و تم الحفاظ على السلالة بانتظام عن طريق التلقيح المتكرر للفئران البيضاء السويسرية مع 0.1 مل من جناسة المخ من الفئران المصابة سابقًا والتي تحتوي على 1×210 كيس نسيج/ مل كل 8 أسابيع لإنشاء داء المقوسات المزمن.
III- الحيوانات التجريبيه: -
تم اختيار 70 من الفئران البيضاء من بيت الحيوان في مركز تيودور بلهارس وتبلغ 10 أسابيع من العمر وحوالي 20-25 جرام فى الوزن وتم استخدامها في هذه الدراسة كما تم إسكانها في أقفاص بلاستيكية و تغذت بمزيج الطعام التجاري الكامل وشريط الماء للشرب وتم الحفاظ عليه تحت ظروف اضاءة محكمة (دورة ضوء / الظلام 12 ساعة) ودرجة الحرارة (25 +/- 2 درجة مئوية).
IV- تصميم التجارب: -
تم تصنيف الفئران إلى:-
٧ مجموعات من الفئران (كل مجموعة ١٠)
• المجموعة الأولى: الفئران الغير معدية وغير معالجة (مراقبة طبيعية).
• المجموعة الثانية: الفئران المعدية غير المعالجة (مراقبة معدية).
• المجموعة الثالثة : الفئران المعدية وعولجت بسبيرامايسين كوقاية قبل العدوي لمدة اسبوعين بجرعة واحدة يوميا (200 مجم / كجم / لليوم).
• المجموعة الرابعة : الفئران المعدية المعالجة بالروسوفاستاتين كوقاية قبل العدوي لمدة اسبوعين بجرعة واحدة يوميا (40 مجم / كجم / لليوم).
• المجموعة الخامسة : الفئران المعدية والمعالجة بسبيرامايسين بعد حدوث العدوي لمدة اسبوعين بجرعة واحدة يوميا (200 مجم / كجم / لليوم).
• المجموعة السادسة : الفئران المعدية والمعالجة بالروسوفاستاتين بعد حدوث العدوي لمدة اسبوعين بجرعة واحدة يوميا (40 مجم / كجم / لليوم).
• المجموعة السابعة الفئران المعدية والمعالجة بكلا من الروسوفاستاتين وسبيراميسين بعد حدوث العدوي لمدة اسبوعين بجرعة واحدة يوميا (سبيراميسين 200 مجم / كجم / لليوم) ( روسوفاستاتين 40 مجم / كجم / لليوم).
تقدير النشاط المضاد للتوكسوبلازما:
- تحديد عدد حويصلات التكسوبلازما بالمخ
- اجراء الهستوباثولوجيا للمخ و الكبد باستخدام صبغة الهيماتوكسلين والايوسين
وجه الإستفادة من البحث:
مباشر:- إلى المرضى الذين يعانون من داء المقوسات من مختلف الأعمار والجنس وأوضاع االمناعة المختلفة.
غير مباشر:- خفض داء المقوسات الخلقي وتخفيف العبء الاقتصادي والعجز وفقدان ساعات العمل .
ملخص النتائج:
تم استخدام عدد أكياس المخ والتغيرات النسيجية المرضية في المخ والكبد باستخدام الهيماتوكسيلين و ايوسين (H&E) لتقييم فعالية الدواء المختبَر لتقييم التأثير العلاجي لأنظمة الأدوية المختلفة .
في نهاية التجربة (8 أسابيع) تم التضحية بجميع الفئران وتم الحصول على أدمغتها وأكبادها.
تم تقسيم كل دماغ إلى نصفين: تم استخدام النصف الاول لحساب عدد أكياس المخ و تم حفظ النصف الآخر من كل دماغ في 10٪ فورمالين للدراسات التشريحية المرضية وكذلك الكبد.
أظهرت نتائجنا أن المجموعة المعالجة بمزيج من سبيرامايسين وروسوفاستاتين أعطت أفضل تأثير علاجي في علاج عدوى داء المقوسات المزمنة بين المجموعات المدروسة حيث بلغ معدل انخفاض عدد تكيسات الدماغ في هذا النظام 71.53٪.
علي عكس ذلك كانت المجموعة المزمنة التي عولجت بالروسوفاستاتين كوقاية لمدة أسبوعين قبل الإصابة أظهرت أقل معدل انخفاض لتكيسات الدماغ بين جميع المجموعات (19.41٪).
تم تسجيل أقل التغيرات النسيجية المرضية في مجموعات سبيرامايسين وروسوفاستاتين مجتمعة.
تم تحقيق النظام الأكثر فعالية للروسوفاستاتين في العلاج المركب مع سبيرامايسين لمدة أسبوعين بعد الإصابة المزمنة ، حيث أظهر الحد الأدنى من التغيرات المرضية العصبية مثل التشابكات الليفية العصبية ، والتهاب الخلايا العصبية للخلايا العصبية المتدهورة ، وتكاثر الخلايا الدبقية
المجموعة المزمنة المعالجة بالرسوفاستاتين قبل العدوى كوقاية اظهرت تأثيرا على شكل نخر حاد في الخلايا العصبية ، تشابك ليفي عصبي ، التهاب حول الأوعية الدموية بالخلايا أحادية النواة ، التهاب السحايا (ارتشاح التهابي في السحايا) المرتبط بوجود تكيسات التوكسوبلازما ومراحل نمو مختلفة من التوكسوبلازما في قشرة المخ.
تشير هذه الدراسة إلى أن الروسوفاستاتين يمكن أن يكون دواءً مقبولاً مضاداً للتوكسوبلازما ونظام علاج بديل لداء المقوسات البشري أيضًا كما يمكن أن يكون علاجًا مساعدًا آمنًا ومفيدًا يعزز عمل العلاج التقليدي لداء المقوسات.