الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 143 |  |  |
| | | from | 143 | | |
Abstract
”الورم النقوي المتعدد هو نوع من سرطان الدم التي تسبب تكاثر خلايا البلازما. وتمثل حوالي ١٪ من جميع أنواع السرطان و ١٠٪ من جميع أورام الدم الخبيثة. كشفت العديد من الدراسات عن العلاقة بين العديد من الأشكال الجينية وخطورة الورم النقوي المتعدد. يمكن أن تؤثر العديد من الجينات والمتغيرات على التنبؤ بالحاله المستقبليه لمريض الورم النقوي المتعدد. TNFα (عامل نخر الورم ألفا) هو أحد هذه العوامل التي تعمل بمثابة السيتوكين المنبه للالتهابات ووسيطًا جيدا للتنظيم المناعي الذي يشارك في تكوين خلايا البلازما ويتسبب في تطور مرض الورم النقوي المتعدد ، وهذا هو السبب في أنه يعمل كعامل نمو وبقاء. علاوة على ذلك ، أظهرت الدراسات السابقة أن زيادة عدوانية الورم النقوي المتعدد ترتبط بتحفيز تعبير عامل نخر الورم TNFα . لقد ناقشنا سيتوكين آخر في دراستنا هو ليمفوتوكسين ألفا (LT-α) الذي ينتج بواسطة الخلايا الليمفاوية التي تسبب تلف الأنسجة وتظهر أثناء الالتهاب. يقوم الجين المقاوم للأدوية المتعددة ١(MDR1) بوضع شفرات ييتا جليكوبروتين، وهذا الجين يقع على الكروموسوم رقم سبعة. يوجد الجين المقاوم للأدوية المتعددة MDR في كل من الأنسجة الطبيعية والخلايا الخبيثة ويتمثل دوره في توفير الحماية للخلايا ضد المواد المختلفة مثل السموم والأدوية ، لذلك يمكن أن يقلل من تركيز العلاج الكيميائي في الخلايا. يعمل بروتين الورم ٥٣ كجين مثبط للورم يمنع تكوين الخلايا الخبيثة وله دور في تنظيم دورة الخلية. لذلك ، تؤدي طفرات بروتين الورم ٥٣ إلى تعطيل دوربروتين الورم ٥٣ وتزيد من خطر الإصابة بأورام الدم الخبيثة. تم تنظيم هذا العمل للتحقيق في الأهمية الإنذارية لتعدد الأشكال الجينية TNF-α وLT-α و MDR1 و TP53 في المرضى المصريين المصابين بالورم النقوي المتعدد في هذه الدراسة. اشتملت هذه الدراسه على ١١٠حالة من مرضى الورم النقوي المتعدد و١١٢ حالة مجموعة ضابطة متطابقين في العمر والجنس من مركز اورام المنصورة بجامعة المنصورة. تم الحصول على العينات عند التشخيص وأخذت موافقة مستنيرة من كل مريض. تم تنفيذ جميع الإجراءات وفقًا للمعايير الأخلاقية للجنة البحث المؤسسي. تمت الموافقة على الدراسة من قبل للجنة أخلاقيات البحث الطبي ،كلية طب المنصورة بجامعة المنصورة (رقم الموافقة 20.04.815). بعد استخراج الحمض النووي ، تم تعيين التركيب الجيني للتحورات القاعدة المفردة لعامل نخر الورم الفا(جوانين ٣٠٨أدنين) وعامل نخر الورم الفا (جوانين ٢٣٨أدنين) وليمفوتوكسين ألفا (أدنين ٢٥٢جوانين) والجين المقاوم للأدوية المتعدده ١(سيامين ٣٤٣٥ ثايتوسين ) والجين المقاوم للأدوية المتعددة ١(سيامين ١٢٣٦ثايتوسين) وجين بروتين الورم ٥٣ كودون ٧٢ باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل باستخدام البادئات الأمامية والخلفية للتضخيم ثم هضمها باستخدام إنزيمات القصر. يتم تعيين نواتج القطع الانزيمي عن طريق وضعها في قالب من الاجاروز بنسبة ٣% والذي يتم تلوينه بمادة بروميد الأثيديم باستخدام الهجرة الكهربية . ثم تم تصوير القالب تحت ضوء الأشعة فوق البنفسجية وتسجيل النمط الجيني الناتج. فيما يتعلق TNFα-308G / A بالأنماط الجينية ، كان للأليل AA تردد أقل في حالات الورم النقوى المتعدد عند مقارنتها بالمجموعه الضابطة مع وجود تأثير وقائي ضد تطورالورم النقوي المتعدد لكن فيما يتعلق بـ TNFα -238G / A ، لم يتم العثور على ارتباط كبير فيما يتعلق بالأنماط الجينية والأليلات وحالات الورم النقوي المتعدد. فيما يتعلق LTA 252A / G ,الأنماط الجينية GG كان لها تردد أقل في حالات الورم النقوي المتعدد عند مقارنتها بالمجموعة الضابطة ذات التأثير الوقائي ضد تطور الورم النقوي المتعدد. فيما يتعلق TNFα-308G / A و TNFα -238G / A و LTα-252A / G ، تم حساب التحور القاعدي المفرد وكان GGA أعلى تردد ، بينما كان لدى AAG أقل تردد في حالات الورم النقوي المتعدد والمجموعات الضابطه. أظهر AAG تردد أقل بشكل ملحوظ في حالات الورم النقوي المتعدد عند مقارنته بالمجموعات الضابطه ، مع وجود تأثير وقائي ضد تطور الورم النقوي المتعدد. بخصوص MDR1 (C3435T) ، لم يتم العثور على ارتباط كبير فيما يتعلق بالأنماط الجينية ، الأليلات وحالات الورم النقوي المتعدد لكن فيما يتعلق MDR1 (C1236T)بالنمط الجيني TT ، كان للأليل T تردد أعلى في حالات الورم النقوي المتعدد عند مقارنته بالمجموعة الضابطة؛ مع وجود خطر لتطور الورم النقوي المتعدد وبخصوص انماط التحور الفردي MDR1 (C3435T) - MDR1 (C1236T). كان لـ CC أعلى تردد ، بينما كان لـ TT أقل تردد في حالات الورم النقوي المتعدد والمجموعات الضابطه . أظهر TT تردد أعلى بشكل ملحوظ في حالات الورم النقوي عند مقارنتها بالمجموعات الضابطة ، مع وجود خطرلتطور المرض .وفيما يتعلق بـ TP53 Arg72Pro ، لم يتم العثور على ارتباط كبير فيما يتعلق بالأنماط الجينية والأليلات وحالات الورم النقوي المتعدد. ارتبط النمط الجيني TNFα-308 AA بشكل كبير مع معدل بقاء أعلى من GA و GG ؛ بالإضافة إلى AA كان مرتبطًا بشكل كبير بمعدل بقاء أطول يليه GA ثم GG. ارتبط النمط الجيني LTA 252 GG بشكل كبير مع معدل بقاء أعلى من AG و AA. ارتبط النمط الجيني TP53 Arg72Pro CC بشكل كبير مع معدل بقاء أقل من GC و GG ؛ وكذلك كان CC مرتبطًا بشكل كبير بمعدل بقاء أقصر يليه GC ثم GG لكن لم يتأثر معدل البقاء بشكل كبير بالأنماط الجينية TNFα -238 و MDR1 3435C / T و MDR1 1236C / T. علو ISI و IgG و TP53 Arg72Pro GC + CC تم اعتبارهم كمتنبئين للمخاطر لمعدل بقاء أقصر ، بينما تم اعتبار TNFα-308 GA + AA و LTA 252 AG + GG كمتنبئين لمعدل بقاء أطول في حالات الورم النقوي المتعدد في التحليلات أحادية ومتعددة المتغيرات.