الفهرس 
PathogenesisOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 171 |  |  |
| | | from | 171 | | |
Abstract
التأثير الواقى للاعصاب المحتمل لبيوكانين أ ضد ضعف الادراك المحدث بدوكسوروبيسين فى نموذج تجريبى فى الجرذان
المقدمه:
يعد السرطان من اكثر الامراض المتوطنه فى العالم التى تؤدى الى تاثيرات صحيه واقتصاديه وتؤثر على جودة الحياة للمريض. نظرا لهذه التأثيرات السلبيه ,الابحاث حول العالم تتجه لعلاجه ومنع حدوث تأثيراته الجانبيه. احد اهم النهج العلاجيه المستخدمه فى السرطان هو ادويه العلاج الكيميائى الذى اثبت فعاليتها الكبرى فى القضاء على السرطان فى ابحاث عديدة.على الرغم من فعاليه العلاج الكيميائى, الا انه يسبب العديد من الاعراض الجانبيه المؤثرة فى حياة المريض التى قد تؤدى لوقف العلاج. احد هذه التأثيرات الجانبيه هوضعف الادراك المستحث بسبب العلاج الكيميائى او ما يعرف بالدماغ الكيميائى حيث يعانى المريض من ضعف فى الذاكرة والتفكير والقدرة على التحدث.
احد اهم الادويه المستخدمه فى علاج السرطان هو دواء دوكسوروبيسين حيث انه يدمر الحمض النووى للخلايا السرطانيه مؤديا لموتها. على الرغم من فعاليته الكبرى فى القضاء على السرطان الا انه يسبب سميه لاعضاء متعددة فى جسم الانسان اشهرها سميه القلب والكلى والكبد والدماغ. دراسات عديدة اثبتت سميته على الدماغ وذلك من خلال اليات عدة. ان الاليه المسيطرة لقدرة الدوكسوروبيسين على اختلال الدماغ هى التلف لخلايا المخ الناتج عن اضطراب الاكسدة و السيتوكينات وذلك مثبت فى بعض الدراسات بارتفاع فى مستوى عامل نخر الورم الفا و العامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة فى القشرة الدماغيه و قرن امون مع انخفاض فى مستوى الجلوتاثيون. ودراسات اخرى اثبتت قدرة دوكسوروبيسين على قتل الخلايا الصحيه الغير سرطانيه احدها خلايا الدماغ وذلك مثبت بارتفاع انزيم كاسبيز 3
بايوكانين أ المستخرج من بذور الصويا هو مركب نشط بيولوجيا حيث اثبتت الدراسات قدرته كمضاد للسرطان والسكرى والحساسيه وضغط الدم. كما انه متوفر فى الاسواق لعلاج الاعراض الناجمه لانقطاع الطمث لدى السيدات. بايوكانين ا ايضا مثبت لدى عديد من الدرسات فعاليته كمضاد للاكسدة والالتهاب. كما اثبتت عديد من الدراسات قدرته كواقى للاعصاب ضد الاصابه بنقص الترويه الدماغيه. بايوكانين أ يحسن الاداء المعرفى للسيدات فى عمر انقطاع الطمث وذلك وفقا لدراسات اكلينكيه. بايوكانين أ يمنع التعبير الجينى عن العامل النووى المعزز لسلسله كابا الخفيفه. على الرغم من وجود دراسات تثبت فعاليه بايوكانين أ كعلاج للزهايمر لم تجرى ابحاث عنه كمضاد للخلل الدماغى المسبب عن طريق الدوكسوروبيسين وذلك يتطلب دراسه.
الهدف من البحث:
التحقق من التأثيرات الواقية للاعصاب و تعزيز الذاكرة الناتج عن مركب بايوكانين ا ضد ضعف الادراك المستحث بالدوكسوروبيسين ومعرفه الاليات المحتمله المسببه لذلك التأثير.
التصميم التجريبى :
تم تقسيم الجرذان لسته مجموعات وتم حقنها لمدة اربعه اسابيع كالاتى:
1.المجموعة الضابطة : تلقى المحلول الملحى والزيت.
2. دوكسوروبيسين الذائب في المحلول الملحى (2 مج/ كجم اسبوعيا )
3. دوكسوروبيسين + مركب بايوكانين أ )2مج/كجم اسبوعيا +10مج/كجم يوميا لمدة 5 ايام اسبوعيا )
4. دوكسوروبيسين + مركب بايوكانين أ (2مج/كجم اسبوعيا +20مجم/كجم يوميا لمدة 5 ايام اسبوعيا)
5- دوكسوروبيسين +مركب يايوكانين أ(2 مج/كجم اسبوعيا+40 مج/كجم يوميا لمدة 5 ايام اسبوعيا)
6- بايوكانين أ جرعه 40 مج/كجم لمدة 5 ايام .
بعد تمام الاربعه اسابيع تم عمل الاختبارات السلوكيه ثم بعد ذلك تم انهاء التجربه وتجميع عينات الدماغ وقرن امون لعمل التحليلات الاخرى.
القياسات
1-الاختبارات السلوكية
متاهة موريس المائية
التجنب السلبى
الحركه
2-تقييم التنكس العصبي
فحص النسيج المرضي بصبغه هيماتوكسيلين وايوسين
صبغة تولويدين بلو
3-تقييم علامات الالتهاب
العامل النووى المعزز لسلسله كابا الخفيفه
كرايوبايرين
4- تقييم علامات موت الخلايا المبرمج
كاسبيز
5- تقييم علامات تكوين الخلايا العصبيه
عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ
بروتين سرتورين 1
6- تقييم اعتلال تاو
بروتين فوسفوتاو
7- تقييم ميكرو الحمض الريبوزى النووى 132