الفهرس 
Liver PhysiologyOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 313 |  |  |
| | | from | 313 | | |
Abstract
أجريت هذه الدراسة لتقييم تأثير التستوستيرون على وظائف ونسيج الكبد فى ذكور الجرذان البالغة التى تعرضت للإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد، وكذلك دراسة ٱليات هذا التأثير.
أجريت هذه الدراسة على ٦٥ من الجرذان البيضاء البالغة، وتم تقسيمهم إلى خمس مجموعات متساوية العدد كالٱتى:
١- المجموعة الضابطة:
تعرضت الجرذان فى هذه المجموعة لعمليات زائفة (بدون استئصال الخصيتين) ثم تم حقنهم فى اليوم التالى بريتونيا بزيت السمسم بجرعة ٫٤ ملليلتر/كجم/٦ أيام فى الأسبوع لمدة أربعة أسابيع، ثم خضعت بعدها الجرذان لعمليات زائفة (جميع خطوات عملية الإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد فيما عدا إغلاق الثالوث الكبدى).
٢-المجموعة المصابة بالإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد:
تم معاملة جرذان هذه المجموعة بطريقة مماثلة للمجموعة الضابطة، وبعد أربعة أسابيع خضعت الجرذان لعملية الإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد (٤٥ دقيقة من الإقفار الدموي الجزئى للكبد٧٠٪ ثم إعادة التروية لمدة ٦٠ دقيقة).
٣- المجموعة المعرضة لاستئصال الخصيتين والمصابة بالإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد:
تعرضت الجرذان فى هذه المجموعة لعملية استئصال الخصيتين، وبعد أربعة أسابيع خضعت لعملية الإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد كما فى المجموعة الثانية.
٤- المجموعة المعالجة بالتستوستيرون والمصابة بالإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد:
تعرضت الجرذان فى هذه المجموعة لعمليات زائفة (بدون استئصال الخصيتين)، وفى اليوم التالى تم حقنهم بريتونيا بالتستوستيرون اينانثيت بجرعة ٥ ملليجرام/كجم/٦ أيام فى الأسبوع لمدة أربعة أسابيع، خضعت بعدها الجرذان لعملية الإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد كما فى المجموعة الثانية.
٥- المجموعة المعرضة لاستئصال الخصيتين والمعالجة بالتستوستيرون والمصابة بالإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد:
تعرضت الجرذان فى هذه المجموعة لعملية استئصال الخصيتين، وفى اليوم التالى تم حقنهم بريتونيا بالتستوستيرون اينانثيت بجرعة ٥ ملليجرام/كجم/٦ أيام فى الأسبوع لمدة أربعة أسابيع، خضعت بعدها الجرذان لعملية الإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد كما فى المجموعة الثانية.
وقد تعرضت الجرذان فى جميع المجموعات للدراسات الٱتية:
- قياس وزن الجسم المبدئى والنهائى ونسبة التغيير فى وزن الجسم.
- قياس وزن الكبد المطلق والنسبى.
- قياس مستوى كلا من الألانين ترانس أمينيز (ALT) والأسبارتات ترانس أمينيز (AST) وهرمون التستوستيرون وهرمون الاستراديول فى مصل الدم.
- قياس مستوى كلا من المالون داى الدهيد (MDA) وسوبرأوكسيد ديسميوتيز (SOD) وعامل نخروز الورم ألفا (TNF-α) فى نسيج الكبد.
- قياس التعبير الجينى لكل من العامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة (NF-kB) وnuclear factor erythroid2-related factor2 (Nrf2) فى نسيج الكبد.
- فحص ميكروسكوبى لأنسجة الكبد وقياس مؤشر الموت المبرمج للخلايا (كاسبيز-٣Caspase-3 ) فى نسيج الكبد.
وقد أظهرت المجموعة المصابة بالإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد زيادة ذات دلالة إحصائية فى أوزان الكبد ومستوى كل من الألانين ترانس أمينيز والأسبارتات ترانس أمينيز فى مصل الدم ومستوى كل من المالون داى الدهيد وعامل نخروز الورم ألفا والتعبير الجينى للعامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة (NF-kB) فى نسيج الكبد. كما أظهرت انخفاض ذا دلالة إحصائية فى هرمون التستوستيرون والاستراديول فى مصل الدم وسوبر أوكسيد ديسميوتيز والتعبير الجينى ل Nrf2 فى نسيج الكبد. كما أظهر الفحص النسيجى للكبد فقدان الكبد لتركيبته الطبيعية ووجود فجوات فى الخلايا واتساع فى الأوعية الدموية وارتشاح التهابى مع زيادة طفيفة فى ألياف الكولاجين وزيادة فى الكاسبيز-٣.
وقد أظهرت مجموعة الجرذان المعرضة لاستئصال الخصيتين والمصابة بالإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد نتائج أكثر تدهوراً حيث أوضحت انخفاضاً ذا دلالة إحصائية فى التغيير فى وزن الجسم وزيادة ذات دلالة إحصائية فى مستوى كل من الألانين ترانس أمينيز والأسبارتات ترانس أمينيز فى مصل الدم وفى مستوى كل من المالون داى الدهيد وعامل نخروز الورم ألفا والتعبير الجينى للعامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة (NF-kB) فى نسيج الكبد، وانخفاضا ذا دلالة إحصائية فى مستوى كلا من هرمون التستوستيرون والاستراديول فى مصل الدم والتعبير الجينى ل Nrf2 فى نسيج الكبد مقارنة بالمجموعة المصابة بالإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد والمجموعة الضابطة مع وجود انخفاض لم يصل لدلالة إحصائية فى مستوى سوبر أوكسيد ديسميوتيز فى نسيج الكبد مقارنة بالمجموعة المصابة بالإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد لكنه ذى دلالة إحصائية مقارنة بالمجموعة الضابطة. وبالفحص الميكروسكوبى ظهر نسيج الكبد بحالة أكثر سوءاً وذلك فى صورة احتقان الوريد المركزى مع وجود تنكس وتورم وعدم انتظام فى خلايا الكبد وارتشاح الخلايا الليمفاوية واتساع الأوعية الدموية بالإضافة ٳلى زيادة كبيرة فى ألياف الكولاجين والكاسبيز-٣.
وعند المعالجة التستوستيرون فى المجموعة المعالجة بالتستوستيرون والمصابة بالإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد والمجموعة المعرضة لاستئصال الخصيتين والمعالجة بالتستوستيرون والمصابة بالإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد؛ فقد أدى إلى انخفاض ذى دلالة إحصائية فى مستوى كل من الألانين ترانس أمينيز والأسبارتات ترانس أمينيز فى المصل ومستوى كل من المالون داى الدهيد وعامل نخروز الورم ألفا (TNF-α) والتعبير الجينى للعامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة (NF-kB) فى نسيج الكبد وزيادة ذات دلالة إحصائية فى مستوى كل من هرمون التستوستيرون والاستراديول فى مصل الدم وسوبر أوكسيد ديسميوتيز والتعبير الجينى ل Nrf2 مقارنة بنظيراتها من المجموعات الغير معالجة بالتستوستيرون. وعلى الرغم من هذا التحسن الواضح؛ فإن العلاج بالتستوستيرون لم يؤدى إلى إعادة القياسات المختلفة إلى مستوياتها الطيعية حيث أظهرت اختلافا ذا دلالة إحصائية مقارنة بالمجموعة الضابطة.
كذلك فقد أدى العلاج بالتستوستيرون إلى تحسن واضح فى تركيب أنسجة الكبد وإعادته بشكل مقارب للصورة الطبيعية مع انخفاض ألياف الكولاجين والكاسبيز-٣.
كما أوضحت الدراسة أن تأثير العلاج بالتستوستيرون كان أكثر فاعلية فى الجرذان التى تعرضت للإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد مقارنة بالجرذان التى تعرضت لاستئصال الخصيتين والإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد.
ويمكن أن نستخلص من هذه الدراسة أن استئصال الخصيتين يؤدى إلى زيادة تدهور وظائف ونسيج الكبد عند التعرض للإقفار الدموي وإعادة التروية، وقد يرجع ذلك إلى التأثير الضار الإضافى الذى يحدثه نقص هرمون التستوستيرون على زيادة عوامل الأكسدة ومؤشرات الالتهاب ومؤشر الموت المبرمج للخلايا، ولذلك فإن نقص التستوستيرون يؤدى إلى سوء حالة الكبد ويجعله أكثر عرضة لأضرار ومخاطر الإقفار الدموي وإعادة التروية.
وقد أحدث العلاج بالتستوستيرون تحسن واضح فى وظائف ونسيج الكبد فى الجرذان التى تعرضت للإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد فقط والجرذان التى تعرضت لاستئصال الخصيتين والإقفار الدموي وإعادة التروية للكبد، ويرجع هذا التأثير المفيد للتستوستيرون لدوره كمضاد للأكسدة ومضاد للالتهاب ومضاد للموت المبرمج للخلايا، حيث يلعب هذا الدور بصورة مباشرة أو عن طريق تحوله إلى هرمون الاستراديول.
لهذا فإن الدراسة الحالية تعكس الفاعلية العالية للتستوستيرون وفوائده فى الحفاظ على وظائف وتركيب الكبد مشيرة إلى قابلية استخدامه فى مواجهة الحالات التى تعرض الكبد للإقفار الدموي وإعادة التروية سواء فى الذكور الطبيعيين أو الذين يعانون من نقص فى هرمون التستوستيرون.
وعلى الرغم من هذا التأثير المفيد للوقاية باستخدام التستوستيرون فلم يتمكن من إحداث وقاية كاملة والوصول إلى الحالة الطبيعية لذلك نوصى بإجراء المزيد من الدراسات باستخدام جرعات أعلى من هرمون التستوستيرون أو تناوله لفترات أطول فى محاولة للوصول إلى حماية ووقاية كاملة.
Background: Most studies have indicated that the sex hormone-estrogen is hepatoprotective, but little attention has been paid to investigate the effect of testosterone in hepatic ischemia/reperfusion (I/R) injury, which is lacking. The aim of this study: is to evaluate the potential effect of testosterone on liver functional and structural responses in adult male rats exposed to hepatic I/R injury. Also, to shed light on the possible mechanism(s) underlying the role of testosterone in this aspect. Materials and Methods: 65 male Wistar albino-rats were divided into 5 groups; sham-operated control group (Sham), hepatic ischemia/reperfusion group (hepatic I/R), orchidectomized hepatic ischemia/reperfusion group (Orch+I/R), Testosterone-treated hepatic ischemia/reperfusion group (T+I/R) and Orchidectomized testosterone-treated hepatic ischemia/reperfusion group (Orch+T+I/R). All rats were subjected to determination of serum levels of alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), testosterone and estradiol, and hepatic tissue level of malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and gene expression of nuclear factor-kappa B (NF-κB) and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2). Also, hepatic tissues were histopathologically assessed. Results: Hepatic I/R significantly increased serum ALT and AST, and hepatic tissue MDA, TNF-α and NF-κB, and significantly decreased serum testosterone and estradiol, and hepatic tissue SOD and Nrf2. Histopathological examination revealed cytoplasmic vacuolization, sinusoidal dilatation, inflammatory cells infiltration, increased collagen fibers with a significant increase in apoptotic cell death (increased caspase-3). Orchidectomy worsened the effect of hepatic I/R while, testosterone treatment to hepatic I/R rats and Orch+I/R rats significantly decreased ALT and AST, and hepatic tissue MDA, TNF-α and NF-κB, and significantly increased serum testosterone and estradiol, and hepatic tissue SOD and Nrf2, and ameliorated the histopathological changes.
Conclusion: Orchidectomy exacerbated the deleterious effects of hepatic I/R on liver function and structure. This could be attributed to testosterone deprivation-induced intensification of oxidative stress, inflammatory response and apoptosis. Hence, testosterone withdrawal amplifies the susceptibility of liver to ischemic injury. Testosterone treatment improved hepatic I/R-promoted functional and morphological disruption in both intact and testosterone-depleted rats, owing to its antioxidant, anti-inflammatory and anti-apoptotic properties, that were exerted partly via its direct action and partly via being converted to estradiol