الفهرس 
Review of LiteratureOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 86 |  |  |
| | | from | 86 | | |
Abstract
التوكسوبلازماطفيلقادرعلى الوجود داخل الخلايا ويتكاثر الطور الخضرى السريع الانقسام تقريبا فى كل انسجة الجسم قبل تحوله الى الطور الكامن داخل الحويصلات التى توجد فى الجهاز العصبى والعين والعضلات. حوالي 30%من سكان العالم مصابين بعدوى التوكسوبلازما جوندى(داء المقوسات) وتوجد الحويصلات فى المخ ولكن اعراض المرض تظهر فقط بعد النقص في جهاز المناعه .ومع ذلك فالتوكسوبلازما تسبب التهاب في شبكيه العين فى المرضى ذوي اصحاب المناعه السليمه.
لم يتغير نظام علاج داء المقوسات منذ سنوات ويعتبر المزيج من البيريميثامين والسلفاديازين وحمض الفوليك من اشهر الانظمة المتبعة فى علاج داء المقوسات. ويعتمد علاج السيدات الحوامل على عقار سبيراميسين والذى يعتبر امن نسبيا خلال فترة الحمل وذلك لحماية الجنين من العدوى عن طريق المشيمة ومع ذلك فانه لا يعطى تاثير فى علاج الاطفال المرضى. ونتيجة لذلك، فإن هناك حاجة ماسة لعلاج جديد.
الهدف من العمل:-
تقييم فعالية عقار الازيثروميسين فى علاج العدوى بداء التوكسوبلازما ( المقوسات) كمحاولة للتغلب على الآثار الجانبية للأدوية الخطيرة والأدوية التقليدية الأخرى.
خطة العمل:-
أ-الطفيل المستخدم:-
-تم استخدام سلالة التوكسوبلازما الغير فتاكة (سلالة عديم السمية القوندية Me 49) فى العدوى التجريبية للفئران.
ب-الأدوية المستخدمة:-
1-أزيثرومايسين 200مجم /5مل مسحوق للتعليق عن طريق الفم زيثروماكسم (فئة فرعية من المضادات الحيوية ماكرولايد) المصنعة من قبل شركة فايزر- مصر.
2-سبيراميسين 3 مليون وحدة دولية سبيريكسم المصنعة من قبل شركة المهن الطبية- مصر.
ج- الحيوانات التجريبية المستخدمة فى البحث:-
- تم اختيار 80 من الفئران البيضاء من بيت الحيوان في المركز القومى للبحوث ،وتبلغ 10 أسابيع من العمر وحوالي 20-25 جرام فى الوزن ليتم استخدامها في هذه الدراسة .
تم تصنيف الفئران الى 8 مجموعات (بكل مجموعة 10فئران):-
المجموعة الأولى: الفئران الغيرمصابة، والغير معالجة.
المجموعة الثانية: الفئران المصابة غير المعالجة.
المجموعة الثالثة أ: الفئران المصابة والمعالجة بسبيراميسين بدءا من اليوم الرابع بعد اجراء العدوى ولمدة اسبوعين.
المجموعة الثالثة ب : الفئران المصابة والمعالجة بسبيراميسين بدءا من نهاية الأسبوع السادس ولمدة اسبوعين.
المجموعة الرابعة أ : الفئران المصابة والمعالجة بأزيثرومايسين لمدة 3 أيام بدءا من اليوم الرابع بعد اجراء العدوى.
المجموعة الرابعة ب : الفئران المصابة والمعالجة بأزيثرومايسين لمدة 10 أيام بدءا من اليوم الرابع بعد اجراء العدوى.
المجموعة الخامسة أ :الفئران المصابة والمعالجة بأزيثرومايسين لمدة 3 أيام بدءا من نهاية الأسبوع السادس.
المجموعة الخامسة ب: الفئران المصابة والمعالجة بأزيثرومايسين لمدة 10 أيام بدءا من نهاية الأسبوع السادس.
تقييم تأثير الادوية المستخدمة :.
-عد حويصلات التوكسوبلازما فى نسيج المخ وقياس حجمها.
-دراسة خواص الانسجة الدماغية-التشريح المرضى للمخ.
-في نهاية التجربة (8 أسابيع) ، تم ذبح جميع الفئران وتم الحصول على انسجة المخ كاملة من كل فأر. تم تقسيم كل مخ إلى نصفين. تم استخدام نصف لحساب عدد حويصلات التوكسوبلازما فى نسيج المخ. تم وضع النصف الآخر في 10 ٪ فورمالين لدراسات الأنسجة.
نتائج البحث:-
1- العدوى الحادة: -
في هذه الدراسة ، أظهرت نتائجنا أن العلاج بأزيثروميسين لمدة 10 أيام (في اليوم الرابع بعد الإصابة) حقق أفضل فعالية علاجية بين مجموعات الدراسة فقد كان معدل تقليل عدد حويصلات التوكسوبلازما فى نسيج المخ 70٪ ولم يكن هناك فرق كبير بين هذه المجموعة والمجموعة المعالجة بعقار سبيراميسين.
2- العدوى المزمنة:-
فيما يتعلق بالعدوى المزمنة ، أعطت المجموعة التي عولجت بواسطة أزيثروميسين لمدة 10 أيام أفضل تأثير علاجي في علاج التهابات داء المقوسات المزمن بين مجموعات الدراسة فقد كان معدل انخفاض اعداد حويصلات التوكسوبلازما فى المخ 64 ٪. وعلى النقيض كانت المجموعة المزمنة والتى تم علاجها بعقار أزيثروميسين لمدة 3 أيام فقط أظهرت أدنى معدل لتقليل عدد حويصلات التوكسوبلازما ف المخ(10%) مقارنة بباقى المجموعات.
وقد اظهرت النتائج ان اعلى معدل فى تقليل حجم حويصلات المخ كان ف الفئران المعالجة بعقار سبيراميسين بعد اليوم الرابع من العدوى ولمدة اسبوعين 50% ويليها الفئران المعالجة بعد الاسبوع السادس 42% ثم المجموعة التى تم علاجها بعقار الازيثروميسين لمدة 10 ايام 40% واخيرا كانت اقل النتائج فى المجموعة المعالجة بالازيثروميسين لمدة 3 ايام فقط21%.
أظهرت الدراسة التشريحية تناسق واضح مع نتائج عدد حويصلات التكسوبلازما فى المخ . أظهر الفحص النسيجي للفئران من المجموعة المصابة الغير معالجة التهابات فى خلايا المخ واحتقان الأغشية السحائية وظهور حويصلات التوكسوبلازما في الأغشية السحائية مع وجود نخر للخلايا العصبية للمخ.واظهرت النتائج ان اقل تغييرات نسيجية كانت فى مجموعات الفئران المعالجة بعقار سبيراميسين ويليها من حيث التاثير الفئران التم تم علاجها بعقار ازيثروميسين لمدة 10 ايام وقد اظهرت تغيرات بسيطة الى متوسطة فى صورة احتقان بالاوعية الدموية وتاكل بالخلايا العصبية المدمرة وتكاثر الخلايا الدبقية بالمخ وكان اسوا او اقل تاثير ف الفئران المصابة والتى تم علاجها بعقار ازيثروميسين بعد الاسبوع السادس لمدة 3 ايام فقط وذلك فى صورة التهاب فى خلايا المخ واحتقان الأغشية السحائية وظهور حويصلات التوكسوبلازما في انسجة المخ المختلفة.
ولذلك فان عقار الازيثروميسين يعتبر علاجا فعالا فى العلاج المبكر وايضا فى مراحل متاخرة من هذا المرض.
وقد اشارت هذه الدراسة إلى أن عقار الأزيثروميسين يمكن أن يكون دواءً مقبولًا مضادًا للتوكسوبلازما كما يمكن أن يكون علاجًا مساعدًا آمنًا ومفيدًا يقوي عمل العلاج التقليدي لداء المقوسات.