الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 154 |  |  |
| | | from | 154 | | |
Abstract
فيروس التهاب الكبد الوبائي (سي) هو السبب الرئيسي لالتهاب الكبد المزمن وأمراض الكبد في جميع أنحاء العالم ، ويسبب فيروس التهاب الكبد الوبائي عدوى مزمنة في 70٪ من الحالات التي تؤدي إلى الإصابة بأمراض الكبد الخطيرة مثل تليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية. يحتل التهاب الكبد المزمن مرتبة عالية في معدلات الإصابة بالأمراض والمعاناة العالمية. تم اقتراح سلسلة من أنواع الخلايا خارج الكبد التي قد تدعم تكاثر فيروس التهاب الكبد الوبائي ، بما في ذلك خلايا الدم المحيطية وحيدة النواة ، والبنكرياس ، والغدة الدرقية ، والغدة الكظرية ، والكلى ، والرئة ، والطحال ، والمعدة ، والغشاء المخاطي للفم ، وخلايا الجلد.
لقد خضع الدواء المضاد لالتهاب الكبد الفيروسي سي للكثير من التغيرات النسيجية الضارة. تم اكتشاف سوفوسبوفير(SOF) في عام 2007 من قبل مايكل صوفيا ، وتم اختبار العقار لأول مرة على الأشخاص في عام 2010. تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة الأمريكية في نوفمبر 2014 وفي أوروبا في ديسمبر 2014 تحت العلامة التجارية (SovaldiTM).
الآثار الجانبية الجهازية الأكثر شيوعًا للعلاجات التي تحتوي علي SOF هي التعب والغثيان والصداع وتقلب المزاج والاكتئاب. يمكن أن يسبب SOF آلام أسفل الظهر ، وتقرحات في الفم ، والتعب ، وضعف الصداع ، وآلام العضلات ، وآلام التهيج ، والإسهال. يمكن أن يسبب أيضًا أعراضًا أخرى مثل ألم الصدر ، والدوخة ، والصداع النصفي ، وجفاف الفم ، وتشنجات العضلات ، وضيق التنفس ، وآلام المفاصل ، والإمساك ، وآلام البطن.
مستخلص بذور العنب (GSE) هو مكمل غذائي مصنوع عن طريق إزالة وتجفيف وسحق بذور العنب ذات المذاق المر. ثبت أن مستخلص بذور العنب يتكون من مركبات فينولية مثل الكاتشين والسيانيدين مما يؤدي إلى خاصية مضادة للأكسدة تمكنه كعلاج جيد لمواجهة الآثار الضارة لإدارة SOF.
• الهدف من البحث:
كان الهدف من الدراسة هو تقييم تأثير SOF على حليمات اللسان وكيف يمكن للعلاج بالأعشاب الممثلة في GSE أن يقلل من الآثار الضارة المفترضة لإعطاء SOF على حليمات لسان جرذان ألبينو من الناحية النسيجية والمناعة باستخدام مستضد الخلايا النووية المضاد للتكاثر (KI67) ومضاد الخلايا الليمفاوية B CD20.
• طرق و مواد البحث:
تم استخدام ثلاثين من ذكور الجرذان البالغة التي يتراوح وزنها بين 150-200 ملجم في الدراسة. تم تقسيم الحيوانات بشكل عشوائي إلى ثلاث مجموعات كل منها عشر جرذان.
1) المجموعة Ⅰ (مجموعة التحكم الضابطة):
تلقت الفئران الماء المقطر يوميًا فقط عن طريق الفم عن طريق أنبوب معدي لمدة 60 يومًا.
2) المجموعة Ⅱ (مجموعةSOF ):
تلقت الجرذان 40 مجم / كجم / يوم من SOF مذابة في ماء مقطر (8 مجم / مل) عن طريق أنبوب معدي لمدة 60 يوماً.
3) المجموعة Ⅲ (مجموعة المختلطة (SOF& GSE:
تلقت الجرذان 40 مجم / كجم / يوم من SOF مذاب في الماء المقطر (8 مجم / مل) مع GSE بجرعة 200 مجم / كجم / يوم مذاب في الماء المقطر عن طريق أنبوب معدي لمدة 60 يومًا.
في نهاية التجربة ، تم التضحية بجميع الحيوانات بجرعة زائدة من التخدير. تم تشريح الألسنة بعناية وفحصت باستخدام الهيماتوكسيلين والأيوزين (H&E)تحت المجهر الضوئي (LM) والتحليل الإحصائي والكيميائي المناعي.
نتائج البحث الهستولوجية:
(1) الحليمات الخيطي:
• مجموعة التحكم (Gp Ⅰ):
أظهر فحص المقاطع النسيجية التي تم الحصول عليها من لسان المجموعة الضابطة سمات نسيجية طبيعية تقريبًا لكل من الظهارة السطحية والصفيحة المخصوصة الكامنة.
كانت الحليمات الخيطية عديدة وموزعة بالتساوي على السطح الظهري للثلثين الأماميين من اللسان. تظهر ثلاثة أنواع من الحليمات الخيطية (مخروطية بسيطة ، مخروطية عملاقة ، ومخروطية حقيقية). كانت أكثر الأنواع تعددًا هي الحليمات الخيطية المخروطية الحقيقية التي تتميز بكونها مخروطية الشكل وذات رأس منحني للخلف ومغطاة بظهارة حرشفية طبقية متقاربة ذات سماكة معتدلة.
لوحظت الحليمات الثانوية المكونة من ألياف النسيج الضام الرخوة. يتكون لامينا بروبريا من نسيج ضام كثيف سليم. شوهد الهالي الرخو C.t الذي يدعم العضلات الأساسية .
• المجموعات التجريبية:
أ) مجموعة SOF (Gp Ⅱ):
في مجموعة SOF Gp Ⅱ ، على الأسطح الظهرية للسان ، فقدت الحليمات الخيطية الحقيقية مظهرها الطبيعي. كانت غير موحدة تظهر زيادة واضحة في البطانة الظهارية (فرط التنسج) مع فصل طبقة الكيراتين. كان هناك انخفاض واضح في طولها وعددها مقارنة بتلك الموجودة في المجموعة الضابطة. أظهر بعضها تسطيحًا وفقدانًا للشكل المخروطي المميز. كان غلافها الظهاري يحتوي على العديد من الفجوات داخل الخلايا ، وخلايا أخرى لها نوى متقلصة ملطخة بعمق (التصلب). أظهر C.t تسللًا واضحًا لخلايا الكريات البيض مع انخفاض في ارتفاع الطبقة الحليمية .
ب) المجموعة المختلطة (SOFوGSE)GpⅢ)):
فيⅢ Gp زيادة واضحة في عدد الحليمات الخيطية وطولها وعرضها مقارنةً بأولئك الذين يتناولون دواء SOF فقط. أظهرت معظم الحليمات نتوءات على شكل خيط ، لكن بعض الحليمات لا تزال تظهر حليمات مستديرة الأطراف. كان هناك تفريغ أقل داخل الخلايا ، مع انفصال أقل للكيراتين واضح وتسلل أقل لخلايا الكريات البيض في الظهارة. أظهرت الصفيحة المخصوصة مناطق تدميرفي .C.t
2) الحليمات الفطرية
• مجموعة التحكم (GpⅠ):
أظهر الفحص النسيجي الخفيف للمقاطع المصبوغة (H&E)أن الحليمات الفطرية للمجموعة الضابطة كانت مبعثرة بين الحليمات الخيطية. كانت عبارة عن فطر نموذجي على شكل قرود عريضة ولب نسيج ضام جيد الأوعية الدموية. كانت مغطاة بظهارة حرشفية طبقية متقاربة ذات سماكة معتدلة. تمتد حليمات النسيج الضام الثانوي من الصفيحة المخصوصة لتشكيل اللب تحت ظهارة السطح. شوهد برعم ذوق واضح المعالم على السطح العلوي للحليمات. برعم التذوق على أساس المستوى المجهري كان على شكل برميل بخلايا داعمة خارجية وخلايا داعمة داخلية. ظهر قلب C.t سليمًا .
• المجموعات التجريبية:
أ) مجموعة SOF(Gp Ⅱ):
في Gp Ⅱ ، في بعض المناطق ظهرت الحليمات الفطرية ضامرة وشكلت قبة بطبقة كيراتين منفصلة وخلايا مفرغة في البطانة الظهارية وخلايا أخرى ذات نوى ملطخة بعمق. كما لوحظ تسلل الكريات البيض في قلب C.t مع مناطق الانحطاط في الصفيحة المخصوصة.
بدت براعم التذوق مشوهة ومفرغة مع الترتيب المحيطي للخلايا والمركز الفارغ.
في مناطق أخرى ، كانت الحليمات الفطرية ذات طرف ضيق مع براعم تذوق مفرغة وفصل الكيراتين الذي يغطيها.
علاوة على ذلك ، ظهرت بعض الحليمات الفطرية ممدودة مع غياب تام لبراعم التذوق مع انحطاط ألياف النسيج الضام في الصفيحة المخصوصة .
ب) المجموعة المختلطة (SOFوGSE)GpⅢ)):
فيⅢ Gp ، أظهرت الحليمات الفطرية نوعًا من الانتعاش في شكل استعادة شكل الفطر ، لذلك يبدو أنها أقل تأثرًا بأدوية SOF مع تجويف أقل للخلايا وتسلل أقل لكريات الدم البيضاء. كان هناك تحسن نسيجي واضح في براعم التذوق. ومع ذلك ، كان هناك بعض الفراغ بين الخلايا التي لوحظت. استعادت الصفيحة المخصوصة جزئيًا كثافتها.
3)الحليمات المحيطة
• مجموعة التحكم (GpⅠ):
أظهر فحص المقاطع الملطخة (H&E) من الحليمات الملتوية أنها كانت موجودة في منطقة ما بعد الإنسي بالقرب من التلم النهائي على شكل حرف V. لم تكن بارزة فوق سطح اللسان. كانت حليمات مخروطية الشكل محاطة بحوض دائري عميق. كانت الحليمات مغطاة بطبقة رقيقة من ظهارة حرشفية طبقية متقرنة ذات سماكة معتدلة ، بينما كانت مغطاة بطبقة غير كيراتينية على الجدران الجانبية. شوهدت براعم التذوق المتعددة في جدران الأخاديد وكذلك في الجدران الجانبية للحليمات نفسها. لديهم نواة مركزية ليفية كثيفة وسليمة مع حليمات ثانوية بارزة في الظهارة.
لوحظت الغدد اللعابية Von Ebner تحت الحليمات. أسيني مصلي نقي مع فتح مجاريها في أسفل الأخاديد. كانت أسيني المصلي صغيرة ، مدورة الشكل ومبطنة بخلايا إفرازية هرمية ذات نوى مستديرة.
• المجموعات التجريبية:
أ)مجموعة SOF(GpⅡ):
في المجموعة التي تتناول دواء SOF فقط ، تم تقليص الحليمات المحيطة مع أحواض واسعة مغطاة بالكيراتين الممزق أو المنفصل ، وخلايا مفرغة في البطانة الظهارية مع ظهارة رقيقة وضمور. أظهرت بعض براعم التذوق انحطاطًا ، بينما لم يتم رؤية البعض الآخر بشكل واضح. كان قلب CT كثيفًا بقاعدة ضيقة ظاهرية ، مع تسلل الكريات البيض.
أظهرت بعض الحليمات انحطاطًا تامًا مع فقدان الطول والعرض وأيضًا فقدان براعم التذوق مع انحطاطها الكامل تقريبًا.
أظهرت الغدة اللعابية لـ Von Ebner التي تحتوي على أسيني مصلي فجوات وأسيني مفصولة على نطاق واسع.
ب) المجموعة المختلطة (SOF و GSE) (GpⅢ):
في المجموعة التي تناولت SOF بالاشتراك مع GSE ، ظهرت الحليمات الملتفة بشكل شبه طبيعي مع علامات طفيفة للتقلص أو التدهور. كان هناك تحسن نسجي في براعم التذوق. ومع ذلك ، كان هناك بعض الفراغ الملحوظ. استعادت الصفيحة المخصوصة جزئيًا بعض الكثافة ، لكن مع ذلك لا يزال يُلاحظ وجود تسلل الكريات البيض في الصفيحة المخصوصة.
أظهرت الغدة اللعابية لـ Von Ebner بعض التحسن في البنية النسيجية للأسينار والقناة. على ما يبدو ، شوهد عدد أقل من الفجوات في الخلايا الأسينية المصلية مقارنة بالمجموعة التي تناولت SOF فقط.
(4) الحليمات الورقية
• مجموعة التحكم (GpⅠ):
ظهرت الحليمات كسلسلة من التلال المتوازية ، مغطاة بظهارة حرشفية طبقية متقاربة. ظهرت الأخاديد بين الحليمات ضيقة ومتجانسة مع عدة براعم تذوق على طول جدارها. لوحظ وجود نوى ليفية سليمة مع العديد من الحليمات الثانوية.
• المجموعات التجريبية
أ) مجموعة SOF(GpⅡ):
ظهرت الحليمات متقلصة مع وجود أحواض واسعة على ما يبدو مع مناطق طبقة كيراتين ممزقة ومنفصلة. تم تشويه براعم التذوق وتلف C.t.
ب) المجموعة المختلطة ا (SOF و GSE) (GpⅢ):
ظهرت الحليمات على شكل حواف متوازية ، مفصولة بأحواض ضيقة وكانت براعم التذوق محددة جيدًا. أوكار سليمة C.t النوى.
النتائج المناعية:
• الحليمات الخيطية:
1-المجموعة الضابطة:
• اكتشاف GpⅠ KI67:
أظهر الغطاء الظهاري للحليمات ردود فعل إيجابية تجاه KI67 في الخلايا القاعدية والمكافئة.
أظهرت الحليمات ردود فعل سلبية تجاه CD20 في Ct.
2- مجموعة SOF(GpⅡ):
• كشف GpⅡ KI67
أظهر الغطاء الظهاري للحليمات انخفاضًا كبيرًا في KI67.
• كشف GpⅡ عن CD20:
أظهرت الحليمات الحد الأدنى من ردود الفعل الإيجابية ضد CD20 محصورة بشكل رئيسي في العضلات وفي عمق Ct.
3- المجموعة المركبة (SOF و GSE) (GpⅢ):
• كشف GPⅢ ki67:
أظهر الغطاء الظهاري للحليمات ردود فعل إيجابية على KI67 في الطبقة القاعدية والقاعدية.
• كشف GpⅢ عن CD20:
أظهرت الحليمات الحد الأدنى من ردود الفعل الإيجابية تجاه CD20 في القيراط.
• الحليمات المحيطة:
تم استخدام المناعة ضد KI67 للكشف عن الخلايا المتكاثرة حيث كشفت التفاعلات الإيجابية عن تلطيخ بنيوي بني.
تم استخدام المناعة ضد CD20 للكشف عن وجود الخلايا البائية.
1-المجموعة الضابطة:
• كشف GpI عن ki67:
أظهر الغطاء الظهاري للحليمات ردود فعل إيجابية تم الكشف عنها بشكل ملحوظ في جميع الخلايا القاعدية والقليل من الخلايا شبه القاعدية مع وجود تفاعل ملحوظ في الغدة اللعابية فون إبنر.
• كشف GpⅠ عن CD20:
أظهرت الحليمات تفاعلًا سلبيًا تجاه CD20 لا في الحليمات ولا في الصفيحة المخصوصة.
2- مجموعة SOF(GpⅡ):
• كشف GPⅡ ki67:
أظهرت الحليمات انخفاضًا ملحوظًا في التفاعلات الإيجابية المكتشفة في الخلايا القاعدية في الظهارة وردود الفعل السلبية في الخلايا الأخرى.
• كشفⅡ Gp عن Gp 20
أظهرت الحليمة رد فعل إيجابي ضئيل ضد CD20 في عمق C.t
3- المجموعة المختلطة (SOF و GSE) (GpⅢ):
• كشف GPⅢ ki67:
أظهرت الحليمات زيادة في التفاعلات الإيجابية المكتشفة في جميع الخلايا القاعدية والقليل من الخلايا شبه القاعدية للظهارة مقارنة بـ GpⅡ مع وجود. تفاعل إيجابي في C.t
• كشف GpⅢ عن CD20:
أظهرت الحليمات تفاعل إيجابي تجاه CD20 في C.t
النتائج الإحصائية:
1) نسبة مساحة CD20:
أ) الحليمات المحيطة:
مقارنة بين كل المجموعات
تم تسجيل أكبر متوسط نسبة مئوية في مجموعة GSE ،بينما تم تسجيل أقل قيمة في مجموعة .SOFكشف اختبار تحليل التباين (ANOVA) عن الفرق بين جميع المجموعات كانت ذات دلالة إحصائية (P & lt؛ 0.001). كشفت post hoc اختلافًا كبيرًا بين كل مجموعتين
ب) الحليمات الخيطية:
مقارنة بين كل المجموعات
تم تسجيل أكبر متوسط نسبة مئوية في مجموعة GSE ،في حين تم تسجيل أقل قيمة في المجموعة الضابطة. كشف اختبار تحليل التباين (ANOVA) عن الفرق بين جميع المجموعات كانت ذات دلالة إحصائية (P & lt؛ 0.001). كشفت post hoc اختلافًا كبيرًا بين كل مجموعتين.
2) عدد خلايا Ki67:
أ) الحليمات المحيطة:
مقارنة بين كل المجموعات
تم تسجيل أكبر متوسط تعداد خلايا في مجموعة التحكم ،بينما تم تسجيل أقل قيمة في مجموعة SOF. كشف اختبار تحليل التباين (ANOVA) عن الفرق بين جميع المجموعات كانت ذات دلالة إحصائية (P & lt؛ 0.001). توكي كشفت post hoc اختلافًا كبيرًا بين كل مجموعتين.
ب) الحليمات الخيطية:
مقارنة بين كل المجموعات
تم تسجيل أكبر متوسط نسبة في المجموعة الضابطة ،بينما تم تسجيل أقل قيمة في مجموعة SOF. كشف اختبار تحليل التباين (ANOVA) عن الفرق بين جميع المجموعات كانت ذات دلالة إحصائية (P & lt؛ 0.001). كشفت post hoc اختلافًا كبيرًا بين كل مجموعتين.