الفهرس 
List of ContentsOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 93 |  |  |
| | | from | 93 | | |
Abstract
استهدفت هذه الدراسه تقييم الأضرار الناجمة عن الاستخدام المتزامن للتيجيسيكلين والجنتاميسين في الجرذان المُحدَث لها تسمم كبدي وقلبي تجريبياً بعد الحقن بجرعات عالية من التيجيسيكلين والجنتاميسين. لم يتم دراسة التأثير السام على الكلية من التيجيسيكلين عند إعطائه بمفرده أو بالاشتراك مع الجنتاميسين ونتيجة لذلك، تم إجراء التجربة الحالية لتقييم وظائف الكبد والقلب وذلك من خلال فحص بعض العوامل البيوكيميائية في الدم وعوامل الأكسدة / المضادة للأكسدة في الأنسجة وكذلك التغيرات الهستوباثولوجيه والكيميائية المناعية وموت الخلايا ، والاستجابة الالتهابية الناجمة عن العلاج بالتيجيسيكلين والجنتاميسين.
فى هذه الدراسه تم إجراء التجربه على ثلاثون ذكرا من الجرذان البيضاء من النوع الألبينو ويتراوح متوسط اوزنها ما بين (160 - 200 جم) وقد تم تقسيم الجرذان الى ست مجموعات و كل مجموعه تتكون من خمسة جرذان:
• المجموعه الأولى (الضابطة): تم حقن الجرذان في هذه المجموعه محلول ملح عن طريق الحقن البروتوني مره واحده يومياً لمده عشرة أيام متتالية.
• المجموعه الثانيه: تم حقن الجرذان في هذه المجموعه بالتيجيسيكلين (7 ملليجرام/كجم وزن) عن طريق الحقن البروتوني مره واحده يومياً لمده عشرة ايام متتالية.
• المجموعه الثالثه: تم حقن الجرذان في هذه المجموعه بالتيجيسيكلين (14 ملليجرام /كجم وزن) عن طريق الحقن البروتوني مره واحده يومياً لمده عشرة ايام متتالية.
• المجموعه الرابعه: تم حقن الجرذان في هذه المجموعه بالجنتاميسين (80 ملليجرام /كجم وزن) عن طريق الحقن البروتوني مره واحده يومياً لمده عشرة ايام متتالية .
• المجموعه الخامسه: تم حقن الجرذان في هذه المجموعه بالتيجيسيكلين (7 ملليجرام /كجم وزن) عن طريق الحقن البروتوني مره واحده يوميا لمده عشرة ايام متتالية + حقن الجرذان في هذه المجموعه بالجنتاميسين (80 ملليجرام/كجم وزن) عن طريق الحقن البروتوني بعد ساعتين من حقن التيجيسيكلين وذلك مره واحده يومياً لمده عشرة ايام متتالية .
• المجموعه السادسة: تم حقن الجرذان في هذه المجموعه بالتيجيسيكلين (14 ملليجرام /كجم وزن) عن طريق الحقن البروتوني مره واحده يوميا لمده عشرة ايام متتالية + حقن الجرذان في هذه المجموعه بجنتاميسين (80 ملليجرام/كجم وزن) عن طريق الحقن البروتوني بعد ساعتين من حقن التيجيسيكلين وذلك مره واحده يومياً لمده عشرة ايام متتالية .
وكانت النتائج كالتالى :-
أشارت النتائج التي توصلنا إليها إلى أن الاستخدام المتزامن للعلاج بالتيجيسيكلين والجنتاميسين تسبب في تغيير ملحوظ في الحالة التأكسدية لخلايا القلب. عندما تم إعطاء التيجيسيكلين والجنتاميسين معا ، إرتفعت مستويات المالونالدهيد بشكل كبير مقارنة بالمجموعات الضابطه والتيجيسيكلين 7 مجم / كجم والتيجيسيكلين 14 مجم / كجم والجنتاميسين. المجموعة المعالجة بالتيجيسيكلين والجنتاميسين تسببت في انخفاض ملحوظ في مستويات تركيز الجلوتاثيون وايضاً بانخفاض ملحوظ في مستوى الكاتاليز في أنسجة القلب .تجدر الإشارة إلى أن التغيرات في التأثيرات المضادة للأكسدة في القلب الناجمة عن الاستخدام المتزامن للعلاج بالتيجيسيكلين والجنتاميسين كانت تعتمد على الجرعة. وأدى استخدام الجنتاميسين وجرعة التيجيسيكلين (14 مجم / كجم) إلى أضرار جسيمة في أنسجة القلب.
كشفت نتائج دراسة موت الخلايا عن طريق Annexin 5 لتحديد ما اذا كانت الخلايا قادرة على البقاء عن انخفاض كبير في نسبة الخلايا السليمة ، بالإضافة إلى زيادة كبيرة في جزء الخلايا المتدهورة (المبكرة والمتأخرة) والخلايا الميتة في الجرذان التي تحقن بكلاً من التيجيسيكلين والجنتاميسين مقابل علاجاتها بكل عقار علي حده. وفي إطار البيانات المذكوره أعلاه، أدى الإعطاء المشترك للجنتاميسين مع 14 مجم / كجم من التيجيسيكلين (مجموعة التيجيسيكلين 14+ الجنتاميسين) إلى ظهور خلايا ميتة أكثر من المجموعات الأخرى.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن الاستخدام المتزامن للعلاج بالتيجيسيكلين والجنتاميسين يحفز ردود فعل التهابية وذلك عن طريق زيادة في مستويات الأنسجة من السيتوكين الالتهابي. تم تعزيز مستويات انترليوكين 6 القلبية بشكل كبير في (مجموعة التيجيسيكلين 14 + الجنتاميسين) مقارنة بالمجموعات الضابطة والتيجيسيكلين و الجنتاميسين. على الرغم من التفاعل الالتهابي المعزز بجرعة من العلاج المشترك ، إلا أن شدة الالتهاب زادت بشكل ملحوظ في مجموعة (التيجيسيكلين 14 + الجنتاميسين) مقارنة بالمجموعات المعالجة الأخرى. هذه النتائج تشير إلى ان تأثير مزيج التيجيسيكلين والجنتاميسين يحدث في نمط يعتمد على الجرعة.
فيما يتعلق بنتائج التحاليل البيوكيميائية ، أظهرت الجرذان التي تعالج بالجنتاميسين ارتفاعا كبيرا في نشاط الانزيمات الكبديه مثل الانين أمينوترانسفيريز والاسبارتيت أمينوترانسفيريز والفوسفاتيز القاعدي ووزيادة تركيز الكوليسترول، وانخفاضا كبيرا في الألبومين عند مقارنتها بالمجموعات الضابطة. وقد لوحظت زيادة كبيرة في هذه التحاليل بعد العلاج المشترك من التيجيسيكلين والجنتاميسين.
أظهرت النتائج وجود اضطراب ملحوظ في الحالة التأكسدية لخلايا القلب وذلك نتيجة للعلاج المشترك لكل من التيجيسيكلين والجنتاميسين. تم زيادة مستويات المالونالدهيد في خلايا القلب بشكل كبير بعد إعطاء (التيجيسيكلين + الجنتاميسين) مقارنةُ بالمجموعات (الضابطة ، تيجيسيكلين 7 ، تيجيسيكلين14 والجنتاميسين). أظهرت المجموعة المعالجة (بالتيجيسيكلين + الجنتاميسين) انخفاضاً ملحوظاً في مستويات تركيز الجلوتاثيون إلى جانب انخفاضاً ملحوظاً في تركيز الكاتاليزفي انسجة القلب.
وبالنسبه لاختبارات مضادات الاكسده في أنسجة القلب الناجمة عن المجموعة المعالجة بالتيجيسيكلين+الجنتاميسين كانت تعتمد على الجرعة. وكما رأينا، فإن الجمع بين المجموعات المعالجة بالجرعة الأعلى من (التيجيسيكلين14 مجم/كجم) لها تاثيرات اكبر ضرراً من تلك المجموعات التي تلقت الجرعة الأقل من التيجيسيكلين.
وأظهرت النتائج التي تم الحصول عليها من تحليل Annexin أن نسب الخلايا السليمة قد انخفضت بشكل كبير ، إلى جانب زيادات كبيرة في الخلايا المتدهورة (المبكرة والمتأخرة) والخلايا الميتة في الجرذان المعالجة بالتيجيسيكلين و الجنتاميسين مقارنة بالمجموعات الضابطه والتيجيسيكلين 7 مجم / كجم و التيجيسيكلين 14 مجم / كجم والجنتاميسين. وفي إطار النتائج المذكورة أعلاه، أدى للعلاج المشترك لكل من التيجيسيكلين 14مجم/كجم والجنتاميسين إلى ظهور خلايا ميتة أكثر من المجموعة المعالجة بجرعة اقل من تيجيسيكلين (7مجم/كجم) مع الجنتاميسين .
علاوة على ذلك ، بدأت التفاعلات الالتهابية للمجموعات المعالجة بالتيجيسيكلين + الجنتاميسين بزيادة تركيز مستوى السيتوكين الالتهابي في الانسجة. تم زيادة تركيزمستوى انترليوكين 6 القلبي بشكل كبير في مجموعات التيجيسيكلين7مجم/كجم+الجنتاميسين والتيجيسيكلين14مجم/كجم+الجنتاميسين مقارنةً بالمجموعات الضابطة والتيجيسيكلين 7مجم/كجم والتيجيسيكلين 14مجم/كجم و الجنتاميسين. على الرغم من التفاعل الالتهابي المعزز في كلتا الجرعتين من العلاجات المشتركه، إلا أن شدة الالتهاب كانت أقل في مجموعة (التيجيسيكلين7مجم/كجم+الجنتاميسين) من مجموعة (التيجيسيكلين14مجم/كجم+الجنتاميسين). وتشير هذه النتائج إلى أن تأثير العلاج المشترك بالتيجيسيكلين والجنتاميسين حدث في نمط يعتمد على الجرعة.
اما بالنسبه للتغيرات الهستوباثولجية قد لوحظ تغيرات هسيتوباثولوجية في النسيج المكون للكبد والقلب وذلك والكبد بعد العلاج باستخدام التيجيسيكلين والجنتاميسين. ومن الناحية الهستوكيميائية المناعية تم تسجيل تفاعل PCNA المناعية في الكبد لجميع المجموعات التي تم فحصها.
كان هناك ارتفاع كبير في المساحة من التعبير عن بروتين ٪PCNA في جميع المجموعات التجريبية و بشكل ملحوظ في المجموعات المعالجة بالتيجيسيكلين7مجم/كجم+الجنتاميسين) والتيجيسيكلين 14مجم/كجم+ الجنتاميسين. في خلايا الكبد أكدت المجموعة الضابطة على التفاعل السلبي مع الأجسام المضادة وفي الوقت نفسه المجموعة المعالجة بالجنتاميسين وتيجيسيكلين 7مجم/كجم وتيجيسيكلين14مجم/كجم اظهرت تفاعل معتدل مع PCNA. بينما المجموعات المعالجة (التيجيسيكلين7مجم/كجم+الجنتاميسين) وتيجيسيكلين 14مجم/كجم+جنتاميسين) اظهرت تفاعل ملحوظ مع PCNA.
الخلاصة
تبين من خلال النتائج أن الإستخدام المشترك للمجموعات المعالجة بالتيجيسيكلين والجنتاميسين في الجرذان بجرعات عالية تتسبب في تغير ملحوظ في الحالة التأكسدية لخلايا القلب والكبد عن طريق زيادة في مستويات الأنسجة من السيتوكين الالتهابي ،مصاحباً بارتفاعاً كبيراً في الانزيمات الكبدية و كان هناك ارتفاع كبير في التغيرات الهستوباثولوجية والمناعية. وتاكيدا على ماسبق تم عمل التحليل التلوي لمقارنة الاثار الجانبية الضارة الناجمة عن العلاج المشترك بالتيجيسيكلين مع الجنتاميسين مع الاثار الضارة لبعض العلاج المشترك لمضادات حيوية وادوية اخرى.
ومنه توصي الدراسه إلي توخي الحذر والالتزام بالجرعات الموصي بها وعدم تجاوزها عند إعطاء التيجيسيكلين أثناء العلاج بالجنتاميسين.
كما انه يوصى اثناءاستخدام التيجيسيكلين مع الجنتاميسين يجب مراعاة الاثار الناجمة عن استخدام هذا المزيج من االعلاج وذلك عن طريق اجراء تحاليل وظائف الكبد والكلة متمثلة في الكالين فوسفاتيز والانين ترانساميناز واسبارتات ترانساميناز.