الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 84 |  |  |
| | | from | 84 | | |
Abstract
الكبد هو أكبر عضو في تشريح الإنسان. يتكون الكبد البشري من أربعة فصوص وعدة فصيصات تحتوي على القنوات الصفراوية وجيوب الدم وخلايا الكبد. يمر الوريد الكبدي المركزي عبر كل فصيص ، محاطًا بالوريد البابي الكبدي والشريان الذي يعزز الاتصال المنظم بإحكام بين الكبد والجهاز اللمفاوي والأوعية الدموية ويستقبل الكبد بفرده حوالى 30% من الدم المار بالجسم كل دقيقة.ويعد الكبد عضوًا حيويًا يلعب دورًا في التحكم في الأنشطة الكيميائية الحيوية والفسيولوجية الحرجة بما في ذلك التوازن والنمو وإمداد الطاقة والمغذيات وإزالة السموم من الأدوية والمواد الغريبة الحيوية الأخرى ، وكذلك مكافحة العدوى بسبب عملية التمثيل الغذائي الفريدة وعلاقتها بالجهاز الهضمي ، فإن عمليات التحول الأحيائي للكبد وقدراته الأيضية تتضمن تعديلات كيميائية حيوية متعددة ومواد وسيطة سامة (من الملوثات البيئية والمنتجات الطبيعية والعوامل البكتيرية / الفيروسية) ، مما يجعلها في الغالب عرضة للإجهاد التأكسدي و إصابة أثناء أداء وظيفتها .ولذلك تسببت فيروسات التهاب الكبد HCV and HBV في التهاب الكبد الحاد والمزمن. لذلك فقد تم الإستقرار على إجراء هذه الدراسة كمقارنة مقطعية على عينات مختلفة من مرضى الالتهاب الكبدى الوبائى ، سواء ممن يعانون أو لا يعانون من أعراض مرضية ظاهرية.وقد هدفت هذه الدراسة إلى متابعة مرضى الالتهاب الكبدى الوبائى HCV and HBV ودراسة العلاقة بينهما والتنبوء الكيميائى الحيوى والجزيئى لتلك الحالات ، من خلال تقدير مستوى التعبير الجينى للحمض النووى الريبوزى MicroRNA34a-5p) و MicroRNA365a-5p)
المرتبط الالتهاب الكبدى الوبائى وباستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل الكمى ومعرفة الإرتباط بين مستوى الحمض النووى الريبوزى والعوامل الإكلينيكية وكما يمكن استخدام Micro RNA كمؤشرات حيوية للمرض.هدفت هذه الدراسة إلى التحقيق في Micro RNA34a-5p و Micro RNA 365a-5p والتحليل الكيميائي الحيوي كمؤشر كيميائي حيوي تشخيصي مفيد لفيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن HCV and HBV وقد أجريت هذه الدراسة على عدد 27 مريض من مرضى الالتهاب الكبدى المزمن ممن يترددون على قسم أمراض الباطنة والكبد بمستشفى بنها الجامعى بالاضافه الى (20) متطوعاً تم اختيارهم عشوائياً من أولئك الذين ليس لديهم تاريخ من أمراض الكبد ، جميعهم من الذكور والإناث الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و 55 عامًا ، والمستهدفون بإجراء فحوصات معملية وسريرية ، سواء ممن يعانون أو لا يعانون من أعراض ظاهرية او سريرية. وتمت الدراسة تحت إشراف قسم أمراض الباطنه والكبد وقسم الكيمياء الحيوية بطب بشرى بنها وقسم الكيمياء الحيوية بكلية طب بيطرى بنها فى لفترة من فبراير 2021 حتى يوليو 2021. بعد الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل اللجنة الأخلاقية للبحوث المحلية بقسم الكيمياء الحيوية. وتم تقسيمهم إلى ثلاثة مجموعات كالتالى:
1. المجموعة الأولي: ( المجموعة الضابطة): اشتملت على (20) متطوعاً تم اختيارهم عشوائياً من أولئك الذين ليس لديهم تاريخ من أمراض الكبد ، وتم تسجيلهم كعناصر تحكم فى الفحوصات المعملية بعد استبعاد معايير إدراج المرضى للمجموعات الأخرى.2.المجموعة الثانية: (مجموعة الالتهاب الكبدى): اشتملت على (27) مريضاً مستهدفون بإجراء الفحوصات المعملية.3.المجموعة الثالثة: (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى سى HCV ): اشتملت على(5) مرضى تم التاكد من اصابتهم بعمل تحليل كمى وجد أن تفاعل البلمرة المتسلسل الإيجابي (PCR) للتركيب الجينى للفيروس .4. المجموعة الرابعة: (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى بى HBV): اشتملت على (4) مريضاً تم التاكد من اصابتهم بعمل تحليل كمى وجد أن تفاعل البلمرة المتسلسل الإيجابي PCR) ) للتركيب الجينى للفيروس .** عينــــات الـــدم: تم تجميع عينات الدم من كل المجموعات (السليمة والمريضة) وقسمت العينات إلى جزئين .تم تجميع الجزء الأول من عينات الدم فى أنابيب اختبار جافة ، نظيفة ، معقمة ومحكمة الإغلاق وتم ترك العينة لمدة 30 دقيقة فى درجة حرارة الغرفة حتى يتجلط الدم ويبدأ انفصال المصل، وتم فصل المصل تماماً بواسطة جهاز الطرد المركزى وذلك عند سرعة 3500 لفة فى الدقيقة لمدة 15 دقيقة ، بعدها تم تجميع المصل فى أنابيب إبندورف جافة ومعقمة بواسطة الماصة الأوتوماتيكية لإجراء التحاليل الكيميائية الحيوية الأتية:ألانين أمينوترانسفيريزALT)) ، وأسبرتات أمينوترانسفيريزAST)) ، والبيليروبين الكلي TBil) ) ، والبيليروبين المباشر DBil) ) ، وجاما جلوتاميل ترانسفيراز GGT) ) ، والفوسفاتيز القلوي ALP) ) والألبيومين Alb) ) ، و تركيزبروتين الفا فيتو) AFP). تم تجميع الجزء الثانى من عينات الدم على مادة إديتا EDTA المانعة لتجلط الدم وذلك لإجراء التحاليل الكيميائية الحيوية الأتية:1) تركيز الهيموجلوبين 2)عدد كرات الدم البيضاء 3)عدد الصفائح الدموية** وقد أظهرت النتائج بعد تحليلها إحصائيا مايلى :- أولاً: التحاليل الكيميائية الحيوية:1) ألانين أمينوترانسفيريزALT وأسبرتات أمينوترانسفيريزAST والبيليروبين الكلي TBil) ) ، والبيليروبين المباشر DBil) ) ، وجاما جلوتاميل ترانسفيراز GGT) ) ، والفوسفاتيز القلوي ALP) ):أظهرت النتائج أن مجموعة HCV و HBV قد أحدثت زيادة معنوية فى نشاط خمائر ألانين أمينوترانسفيريزALT وأسبرتات أمينوترانسفيريزAST والبيليروبين الكلي TBil) ) ، والبيليروبين المباشر DBil) ) ، وجاما جلوتاميل ترانسفيراز GGT) ) ، والفوسفاتيز القلوي ALP)) فى مرضى المجموعة الثالثة (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى سى HCV) والرابعة (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى بى HBV ) وذلك عند مقارنتها مع نتائج المجموعه الضابطه .2) الألبيومين Alb) ):أظهرت النتائج أن مجموعة HCV و HBV قد أحدثت انخفاض معنوي فى الألبيومين Alb) )فى مرضى المجموعة الثالثة (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى سى HCV) والرابعة (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى بى HBV ) وذلك عند مقارنتها مع نتائج المجموعه الضابطه .3)هيموجلوبين الدم:أظهرت النتائج أن مجموعة HCV و HBV قد أحدثت نقص معنوياً فى مستوى هيموجلوبين الدم فى مرضى المجموعة الثالثة (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى سى HCV) والرابعة (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى بى HBV ) وذلك عند مقارنتها مع نتائج المجموعه الضابطه .4)عدد كرات الدم البيضاء:أظهرت النتائج أن مجموعة HCV و HBVقد أحدثت زيادة معنوية فى عدد كرات الدم البيضاء فى مرضى المجموعة الثالثة (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى سى HCV) والرابعة (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى بى HBV ) وذلك عند مقارنتها مع نتائج المجموعه الضابطه.5)عدد الصفائح الدموية:أظهرت النتائج أن مجموعة HCV و HBVقد أحدثت نقصاً معنوياً فى عدد الصفائح الدموية فى مرضى المجموعة الثالثة (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى سى HCV) والرابعة (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى بى HBV ) وذلك عند مقارنتها مع نتائج المجموعه الضابطه.6)تركيز بروتين الفا فيتو) AFP) :
أظهرت النتائج أن مجموعة HCV و HBVقد أحدثت زيادة معنوية فى تركيزبروتين الفا فيتو) AFP)فى مرضى المجموعة الثالثة (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى سى HCV) والرابعة (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى بى HBV ) وذلك عند مقارنتها مع نتائج المجموعه الضابطه.7) ** ثانياً: نتائج التحليل الجزيئى النسبى للحمض النووى الريبوزى متناهى الصغر MicroRNA34a-5p) و MicroRNA365a-5p.أظهرت النتائج وجود إرتفاع غير معنوى فى مستوى التعبير الجينى للحمض النووى الريبوزى متناهى الصغر MicroRNA34a-5p وكما أظهرت النتائج وجود إنخفاض غير معنوى فى مستوى التعبير الجينى للحمض النووى الريبوزى متناهى الصغر MicroRNA365a-5p فى مرضى المجموعة الثالثة (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى سى HCV) والرابعة (مجموعة الالتهاب الكبدى الفيروسى بى HBV ) وذلك عند مقارنتها مع نتائج المجموعه الضابطه.8) ** مما سبق نستنتج أن :تعد الدراسات الجزيئية لـمستوى التعبير الجينى للحمض النووى الريبوزى متناهى الصغر MicroRNA34a-5p و مستوى التعبير الجينى للحمض النووى الريبوزى متناهى الصغر MicroRNA365a-5p علامة تشخيصية مفيدة لالتهاب الكبد المزمن حيث تم زيادة التعبير عن miRNA34a-5p بشكل كبير في تشخيص التهاب الكبد C و B المزمن بينما انخفض تعبير miRNA365a-5p بشكل ملحوظ في تشخيص التهاب الكبد C و B المزمن HCV & HBV مما يعني أنه يمكن استخدام تعبير miRNA34a-5p و miRNA365a-5p ، بالإضافة إلى التحليلات البيوكيميائية المختلفة ، كعلامات تشخيص لـلالتهاب الكبدى الفيروسى HCV و HBV .لذلك ، في هذه الدراسة تمت التوصية بما يلي:والتنبوء الكيميائى الحيوى والجزيئى الخاص بالالتهاب الكبدى الفيروسى HCV و HBV المزمن باستخدام الدراسات الجزيئية لـ miRNA34a-5p و miRNA365a-5p بالإضافة إلى التحليلات الكيميائية المختلفة.