الفهرس 
Formulation and Evaluation of Ethosomal Retinyl PalmitateOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 147 |  |  |
| | | from | 147 | | |
Abstract
حب الشباب هو مرض التهابي مزمن يصيب الجلد ويصيب الجريبات الشعرية الدهنية. عادة ما يصيب المراهقين والشباب. يتميز بإنتاج الزهم غير المنتظم، التقرن الجريبي المضطرب، استعمار البروبيونيباكتيريوم، الالتهاب، والاستجابات المناعية. يصيب الجلد بشكل أساسي مع وجود عدد كبير نسبيًا من الغدد الدهنية، بما في ذلك الوجه والجزء العلوي من الصدر والظهر. يمكن تقسيم آفات حب الشباب إلى فئتين رئيسيتين؛ الآفات الالتهابية، بما في ذلك الحطاطات والبثرات والأكياس والعقيدات والآفات غير الالتهابية.
أظهر ريتينيل بالميتات (الشكل الأكثر استقرارًا لحمض الريتينويك) فوائد كدواء مضاد للشيخوخة. يساعد على تقشير الطبقة السطحية للجلد، وبالتالي تسريع دوران الجلد وجعله يبدو أكثر نعومة وشبابًا من خلال زيادة مرونة الجلد وتقليل بيروكسيد الدهون في الجلد. بالإضافة إلى ذلك، يزيد الريتينيل بالميتات (RP) من رطوبة الجلد ويقلل من تجاعيد الجلد. هناك العديد من مضادات الالتهاب، ومضادات الميكروبات، وتأثيرات تنظيم نمو الخلايا الظهارية لـلريتينيل بالميتات والتي قد تكون مفيدة في علاج حب الشباب.
الإيثوسومات عبارة عن جزيئات نانومترية فسفوليبيدية ناعمة تستخدم لتحسين توصيل الأدوية عن طريق الجلد حيث تحتوي على تركيز عالٍ من الإيثانول، مما يحسن قدرة الجلد على النفاذ لأنه يعمل كمعزز للاختراق. تعتبر الأنظمة الإثيوزومية أكثر كفاءة في توصيل المواد إلى الجلد من حيث الكمية والعمق من أي من الجسيمات الشحمية التقليدية أو المحاليل المائية الكحولية
كان الهدف من هذا التحقيق هو توصيل عقار الريتينيل بالميتات موضعيًا بواسطة ايثوزومات في هلام مائي من أجل تقليل التفاعلات الضارة المرتبطة بالأدوية التقليدية، وتحسين ثباتها، وتعزيز نفاذيتها في طبقات الجلد العميقة. تم إجراء تقييم فيزيائي كيميائي للجراثيم المطورة لفحص مدى ملاءمتها للاستخدام الموضعي. علاوة على ذلك، تم إجراء دراسة سريرية مقارنة مع المنتج المسوق لاختبار الفعالية والآثار الجانبية للتركيبة المحضرة.
وهكذا ينقسم هذا العمل إلى ثلاثة فصول:
الفصل الأول: صياغة وتقييم حويصلات الايثوزوم النانومترية المحملة بعقار الريتينيل بالميتات.
الفصل الثاني: صياغة وتقييم الهلام المائي المحمل بايثوزومات الريتينيل بالميتات.
الفصل الثالث: دراسة سريرية مقارنة بتقسيم الوجه لتركيبة مختاره من الهلام المائي.
الفصل الاول: صياغة وتقييم حويصلات الايثوزوم النانومترية المحملة بعقار الريتينيل بالميتات.
يتناول هذا الفصل دراسة توافق عقار الريتينيل بالميتات مع مكونات حويصلات الايثوزوم النانومترية عن طريق التحليل الطيفي باستخدام الأشعة تحت الحمراء.
كما يتناول هذا الفصل أيضاً صياغة حويصلات الايثوزوم النانومترية المحملة بعقار الريتنيل بالميتات باستخدام مادة دهنية (فوسفاتيديل كولين) بنسب مختلقه وهما 1٪ و2٪ و3% وتم استخدام ايثانول وكان بنسبه 10% و20% و30% واضيف الي ذلك استخدام بروبيلين جليكول بنسب 5% و10% و15 % وتم تحضير حويصلات الايثوزوم باستخدام طريقة الحقن. وقد تم استخدام طريقه النظام البوكسبينكن في تصميم التجربة.
وتم تقييم حويصلات الايثوزومات المحضرة من حيث قياس حجمها باستخدام تشتت الضوء الديناميكي وتقييم الشكل عن طريق تصويرها باستخدام المجهر الإلكتروني النافذ وتعيين كفاءه الاحتواء من الريتينيل بالميتات، وتمت دراسة انطلاق عقار الريتينيل بالميتات من حويصلات الايثوزوم النانومترية المختلفة باستخدام خلايا فرانز للنفاذية باستخدام أغشية السلوفان كفاصل بين الجانب المعطى والمستقبل باستخدام محلول فوسفات سورينسِن منظم عند أس هيدروجيني قدره 5٫5 و1% توين 20 ودرجة حرارة37 ±5و0 °م لمدة 24 ساعة. كما تمت دراسة نفاذية العقار خلال جلد الفأر باستخدام خلايا فرانز للنفاذية عند درجة حرارة 32± 5و0°م باستخدام محلول فوسفات سورينسِن منظم عند أس هيدروجيني قدره 6٫4 و1% توين 20 لمدة 24 ساعة.
وتم أيضأً دراسة الثبات للصيغة المثلي من حويصلات الايثوزوم والمكونة من الفوسفاتيديل كولين 1٫33%: ايثانول 30%: بروبيلين جليكول 15% وذلك بقياس كفاءة الاحتواء وحجم الحويصلات ومؤشر التشتت المتعدد للحويصلات شهرياً لمدة ثلاثة أشهر عند درجه حرارة 4 °م و25 °م.
وقد أوضحت النتائج ما يلي:
1. أثبتت النتائج أن عقار الريتينيل بالميتات متوافق مع مكونات حويصلات الايثوزوم النانومترية.
2. كان حجم حويصلات الايثوزوم النانومترية المحضرة يتراوح من 174.5 إلى404 نانومتر وتراوحت شحنه سطح الحويصلات بين -51 الي -77.5ملي فولت.
3. تم تحميل عقار الريتينيل بالميتات بنجاح على حويصلات الايثوزوم بكفاءة احتواء تصل الي 98.86٪.
4. أظهرت النتائج أن معدل انطلاق الريتينيل بالميتات من كل حويصلات الايثوزوم النانومترية المحضرة أقل من معلق الريتينيل بالميتات. وقد تبين أن انطلاق العقار من معظم حويصلات الايثوزوم النانومتريه يتبع نظام معادلات هيجوتشى للانتشار.
5. أوضحت دراسة النفاذية أن كل حويصلات الريتينيل بالميتات الايثوزومي المحضرة لها القدرة على اختراق الجلد أكثر من معلق الريتينيل بالميتات مما يسمح بنفاذيه أفضل في طبقات الجلد العميقة.
6. أظهرت الدراسة ان الصيغة المثلي المحضرة باستخدام الفوسفاتيديل كولين كولين 1٫33%: ايثانول 30%: بروبيلين جليكول 15% كان لها حجم جسيمي 195.8 ± 5.45 نانومتر، وشحنه سطح تبلغ -62.1 ± 2.85 ملي فولت، وكفاءة الطاقة٪ 92.63 ± 4.33٪، ونسبة إطلاق الدواء على مدار 24 ساعة من 96.63 ± 6.81٪، ونسبة انتشار الدواء على مدار 24 ساعة من 85.98 ± 4.79٪.
7. أظهر تصوير الصيغة المثلي للريتينيل بالميتات الايثوزومي باستخدام المجهر الإلكتروني النافذ أنها كروية ومنتظمة الشكل ومنتشرة بدون تكتلات كما أن لها سطح أملس.
8. أثبتت الدراسة ثبات الصيغة المثلي عند تخزينها لمدة ثلاثة أشهر. ثم اختيار الصيغة المحسنة ليتم دمجها في مصفوفتين مختلفتين من هلام مائي لمزيد من الدراسة.
الفصل الثاني: صياغة وتقييم الهلام المائي المحمل بايثوزومات الريتينيل بالميتات
اشتملت الدراسة في هذا الفصل على دراسة توافق عقار الريتينيل بالميتات مع البوليمرات المستخدمة في صياغة الهلاميات عن طريق التحليل الطيفي باستخدام الأشعة تحت الحمراء.
كما يتناول هذا الفصل أيضاً إدراج الصيغة المثلي باستخدام تركيزات مختلقه من بوليمرات (بوليمير كاربوبول 971ب وبوليمر الكيتوزان ذو وزن جزيئي منخفض) وتركيزات مختلفة (1٪ و2٪) من محسن النفاذية داي ميثيل سلفوكسيد(DMSO) في تحضير مصفوفات الهلام المائي.
وقد تم تقييم الصيغ المحضرة من حيث الفحص البصري، التجانس، القدرة على الانتشار، قيمة الأس الهيدروجيني، فحص اللزوجة، وتمت دراسة الانطلاق وكذلك النفاذية لعقار الريتينيل بالميتات من الصيغ المختلفة باستخدام خلايا فرانز للنفاذية تحت نفس الظروف السابقة بالإضافة إلى دراسة فحص الأنسجة.
وقد أوضحت النتائج ما يلي:
1. هناك توافق بين عقار الريتينيل بالميتات والبوليمرات المستخدمة ولا يوجد أي تفاعل بينهم.
2. وُجد أن جميع تركيبات الهلام المائي متجانسة وخالية من الكتل وذات قابلية انتشار عالية وكان الرقم الهيدروجيني ضمن النطاق المقبول.
3. أظهر فحص الخواص الفيضية للصيغ المختلفة للهلام أنها تتبع نظام السرعة الفيضية الطرية.
4. ظهر تعليق الريتينيل بالميتات أعلى إطلاق متبوعًا بتركيبات هلام مائي أساسها كاربوبول 971ب ثم تركيبات هلام مائي أساسها الكيتوزان. اتبعت جميع تركيبات الهلام المائي نموذج انتشار هيجوتشي.
5. تم الحصول على أفضل نسبة نفاذ من الصيغة G2 المحملة في بوليمر كاربوبول 971ب بتركيز 1٪ و DMSO بنسبة 2٪).
6. تم اختيار تركيبة الهلام المائي G2 للدراسة السريرية المقارنة.
الفصل الثالث: دراسة سريرية مقارنة بتقسيم الوجه لتركيبة مختاره من الهلام المائي.
اشتملت الدراسة في هذا الفصل على إجراء دراسة سريرية مقارنة منقسمة الوجه لتقييم فعالية وتحمل الهلام المائي للريتنيل بالميتات الايثوزومي ومنتج مسوق من عقار التريتينوين لعلاج حب الشباب.
حيث تم تكليف جميع المرضى بتطبيق طبقة رقيقة من كريم تريتينوين الموضعي (Acretin® 0.05% ، Jamjoom Pharma ، مصر) على الجانب الأيمن من الوجه و الهلام المائي للريتنيل بالميتات الايثوزومي (0.05٪) على الجانب الأيسر من الوجه كل ليلة من لمده 6 أسابيع.
تم تقييم المرضى قبل بدء العلاج (خط الأساس)، وبعد 2 و4 و6 أسابيع والتقاط صور رقمية قبل بدء العلاج وفي كل زيارة وبعد نهاية العلاج (بعد 6 أسابيع). تم تحديد فعالية الدواء من خلال عد الآفات على جانبي الوجه. تم تقييم المرضى لمعرفة أي تغيير عن خط الأساس في عدد الآفات غير الالتهابية (البثور المفتوحة والمغلقة)، وعدد الآفات الالتهابية (الحطاطات، والبثور، والعقيدات)، وعدد الآفات الكلية في كل زيارة (0 و2 و4 و6 أسابيع). للتقييم النهائي، يعتبر عدد الآفات المحسوبة في الزيارة الأولى 100٪ وأي انخفاض في عدد الآفات يُحسب وفقًا لذلك ويُعتبر خفضًا بنسبة مئوية لتحديد فعالية العلاج. تم تقييم التحمل من خلال إجراء مقابلات مع المرضى حول أي من ردود الفعل السلبية (تقشير، إحساس بالحرق، وحكة) في كل زيارة على مقياس من أربع نقاط على النحو التالي: 0؛ لم يتم الإبلاغ عن أي حدث ضار؛ 1؛ لطيف؛ 2، معتدل أو 3، حدث (أحداث) ضرر شديد. خلال التجربة، تم توجيه المرضى لتجنب استخدام أي علاجات أخرى مضادة لحب الشباب.
تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج (SPSS Inc., Chicago, IL, U.S.A.) تم تقديم البيانات على أنها متوسط ± SD أو الترددات والنسب المئوية. للمقارنة بين الاختلافات بين قبل العلاج وبعده وتلك بين جانبي العلاج، تم استخدام اختبار t المزدوج أو اختبار تصنيف موقع Wilcoxon واختبارChi-square تعتبر قيمة P <0.05 ذات دلالة إحصائية.
وقد أوضحت النتائج ما يلي:
1. أظهرت النتائج أن كلا من هلام مائي الريتينيل بالميتات الايثوزومي والتريتينوين المسوق فعالين في الحد من جميع أنواع آفات حب الشباب (الآفات الالتهابية، غير الالتهابية، والآفات الكلية)، إلا أن الهلام المائي للريتينيل بالميتات الايثوزومي أدى إلى انخفاض ملحوظ في عدد آفات حب الشباب غير الالتهابية مقارنة بصيغة التريتينوين المسوقة.
2. أظهر الهلام المائي للريتينيل بالميتات الايثوزومي تحسنًا ملحوظًا في التحمل مقارنة بالتريتينوين المسوق مع عدم وجود أعراض تهيج الجلد أو الحد الأدنى منها.
3. وجد أن الهلام المائي للريتينيل بالميتات الايثوزومي له قدرة تحمل ممتازة مع عدم وجود تفاعلات جلدية مرتبطة بالعلاج الموضعي أو الحد الأدنى منها مثل الحمامي والتقشير والحرق والحكة لدى المتطوعين المعالجين مقارنة بصيغة التريتينوين المسوقة.