الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 144 |  |  |
| | | from | 144 | | |
Abstract
إن داء سكري الحمل هو خلل أيضي شائع الحدوث في السيدات الحوامل حيث يؤثر علي 35٪ من السيدات الحوامل حول العالم خلال العقود الماضية و يمكن أن يسبب ارتفاع السكر في الدم، وارتفاع ضغط الدم، وتسمم الحمل، والولادة المبكرة وولادة جنين ميت في نهاية الحمل. ينتج بسبب الحجب الجزئي لتأثير الأنسولين بواسطة هرمونات أخرى مختلفة تصنع في المشيمة، وهي حالة تعرف باسم مقاومة الأنسولين. إن مقاومة الأنسولين يكون بسبب اضطراب في مستوى هرمون المشيمة وهرمونات الستيرويد مثل هرمونات البروجسترون والإستراديول والكورتيزول و تؤدي مقاومة الأنسولين إلى اضطرابات التمثيل الغذائي التي تسبب اضطراب في مستوي الدهون في الدم مثل ارتفاع مستويات الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وانخفاض مستويات الكوليسترول الحميد. الإجهاد التأكسدي هو مصطلح عام يستخدم لوصف الضرر التأكسدي في خلية أو نسيج أو عضو بسبب أنواع الأكسجين التفاعلية. تأتي معظم أنواع الأكسجين التفاعلية من مصادر داخلية مثل توليد الطاقة من الميتوكوندريا. وجد أن هذا الإجهاد التأكسدي يكون أكبر لدى السيدات المصابات بـسكري الحمل مقارنة بالسيدات الحوامل الاصحاء. يلعب نظام مضادات الأكسدة دورًا مهمًا في حماية الخلايا أو الأنسجة من التلف الناتج عن أنواع الأكسجين التفاعلية. الالتهاب أحد عوامل الخطر المحتملة في داء سكري الحمل و هو مظهر معروف للإجهاد التأكسدي ، إنترلوكين 10 عبارة عن سيتوكين متعدد الوظائف ومضاد للالتهابات. كما أنه يلعب دورًا مهمًا في تحفيز وتثبيط الاستجابات المناعية. بالاضافة الي ذلك يوجد علاقة بين انخفاض مستويات إنترلوكين 10 و إرتفاع السكر في الدم والسمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي. إن إنزيم سوبر أكسيد ديسميوتاز1 يقوم بمعادلة نوع من الشقوق الحرة يسمى الأكسيد الفائق المتكونة في الجسم عن طريق تحفيز تفكيك الأكسيد الفائق إلي اكسجين و فوق أكسيد الهيدروجين .يحدث الاختلاف في النشاط الأنزيمي بسبب النمط الجيني والذي يؤدي الي خلل بالتوازن الدقيق بين مركبات الاكسجين الفعالة وتقليل الإجهاد التأكسدي . يوجد جين سوبر أكسيد ديسميوتاز1 على كرومسوم 21 و هو بروتين متماثل الشكل يحتوي على 153 من الأحماض الأمينية ووحدتين فرعيتين غير متصلين تساهميًا. حيث يتم تمييز تعدد الأشكال للجين (rs2070424) باستبدال الأدينين إلى الجوانين عند الكودون 251 في إنترون 3 من الجين. كما ان تعدد الاشكال الجينية يرتبط بانخفاض قدرة مضادات الأكسدة. إن انزيم الجلوتاثيون أس-ترانسفيراز بي1 عبارة عن عائلات متشابهة من الإنزيمات التي تزيل سموم المواد السامة وتحمي الجزيئات الكبيرة من المواد المحب للالكترونات وأنواع الأكسجين التفاعلية. يقع جين الجلوتاثيون أس-ترانسفيراز على الذراع الطويلة للكروموسوم 11، والتي تتكون من سبعة إكسونات. يوجد كثنائي للوحدات الفرعية المتطابقة في البشر، حيث تحتوي كل وحدة فرعية على 210 من الوحدات البنائية وموقعين للربط. يتميز تعدد الأشكال للجين(rs1695) باستبدال الأدينين الي الجوانين مما يؤدي إلى تبادل الأيزولوسين إلى الفالين في الموضع 105. الجريلين عبارة عن هرمون يفرز من المعدة ويرتبط بمستقبل إفراز هرمون النمو. بالاضافة الي ذلك، فإن الجريلين ينظم إفراز هرمون النمو من الخلايا النخامية الأولية عن طريق تعديل مستوى الكالسيوم داخل الخلايا. وبالتالي، فإن الجريلين هو المنظم الرئيسي لتوازن الطاقة. يحتوي الذراع القصير للكروموسوم 3 على جين الجريلين يتكون من أربعة إكسونات، يتم تصنيع الجريلين من بريبروجريلين والذي يحتوي علي 117 أحماض أمينية. يتميز تعدد الأشكال للجين (rs696217) باستبدال الجوانين بالثيمين مما يؤدي إلى تبادل الليوسين إلى الميثيونين في الموضع 72. هذه الدراسة تهدف إلى تحديد تعدد الاشكال الجينية في سوبر أكسيد ديسميوتاز1rs2070424)) ، الجلوتاثيون أس-ترانسفيراز بي1 (rs1695) والجريلين (rs696217) و ارتباط هذه الاشكال المتعددة بداء سكري الحمل ومن المحتمل أن تكون هذه هي الدراسة الأولى التي تشير إلى ارتباط الاشكال الجينية بسكري الحمل لدى السيدات المصريات. تشتمل هذه الأختبارات علي المواد والطرق المعملية والاحصائيات التي ساهمت في دراسة العوامل الجينية في عينات من مرضي سكري الحمل وعينات أخري للأصحاء لتتم المقارنة المطلوبة بين نتائج المجموعتين. تم سحب عينات الدم الوريدي من مائة وأربعون سيدة حامل (سبعون سيدة مصابة بداء سكري الحمل وسبعون سيدة من الأصحاء) من قسم التوليد و أمراض النساء بكلية الطب جامعة المنصورة في الفترة من يوليو 2017 إلى مارس 2019. بالإضافة إلى ذلك تم فصل عينة الدم إلى جزئين، ثم وضع الجزء الأولى في أنبوب اختبار لتجميع البلازما. استخدم البلازما المفصولة في قياس نشاط انزيم السوبر أكسيد ديسميوتيز عن طريق الفصل الكهربائي لهلام أصلي متعدد الأكريلامايد وعمل التحاليل الكيميائية الحيوية مثل قياس مستوي الكوليسترول، الدهون الكلية، الدهون الثلاثية، البروتن الدهني عالي الكثافة، والبروتين الدهني منخفض الكثافة و قياس نشاط الانزيمات المضادة للاكسد مثل الكتاليز، السوبر أكسيد ديسميوتيز، و الجلوتاثيون المختزل و قياس مستوي مالونديالديهيد و أكسيد النتريك بعد ذلك تم قياس مستويات هرمونات الانسولين والجريلين وكذلك قياس مستوي إنترلوكين 10. تم استخدام الجزء الثاني لفصل الحمض النووي و تحديد الأشكال الجينية المتنوعة لكل جين علي حدة وهي جلوتاثيون أس-ترانسفيراز بي1 و سوبر أكسيد ديسميوتاز1 و هرمون الجريلين في كلا المجموعتين. أظهرت جميع العينات نطاقات تمثل الحمض النووي الجيني عند تطبيق الفصل الكهربائي الهلامي. حيث انه تم قياس كمية ونوعية الحمض النووي من خلال قراءة الامتصاصية عند 230λ نانومتر و260λ نانومتر. وقد أظهرت الدراسة النتائج التالية: 1- أظهرت النتائج عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في سكري الحمل السابق والتاريخ العائلي بين السيدات المصابات بسكري الحمل والسيدات الحوامل الأصحاء. 2- وجدت البيانات أنه لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في متوسط العمر ومؤشر كتلة الجسم بين السيدات المصابات بسكري الحمل والسيدات الحوامل الأصحاء. 3- أظهرت النتائج في السيدات المصابات بسكري الحمل زيادة كبيرة في مستوي السكر و مقاومة الانسولين مقارنة بالسيدات الحوامل الأصحاء. 4- أظهرت النتائج ارتفاعا كبيرا في مستويات الدهون الكلية، والكوليسترول الكلي، والدهون الثلاثية، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة، ومستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة في السيدات المصابات بسكري الحمل وعلي العكس أظهرت انخفاضا في البروتين الدهني عالي الكثافة مقارنة بالسيدات الحوامل الأصحاء. 5- أظهرت النتائج انخفاضا ملحوظا للانزيمات المضادة للاكسد:الكتاليز، السوبر أكسيد ديسميوتيز، وكذلك في مستوي الجلوتاثيون المختزل في السيدات المصابات بسكري الحمل وعلي العكس أظهرت ارتفاعا في مستويات مالونديالديهيد و أكسيد النتريك مقارنة بالسيدات الحوامل الأصحاء. 6- أظهرت النتائج انخفاضا في مستوي الجريلين في السيدات المصابات بسكري الحمل وعلي العكس أظهرت ارتفاعا في مستوي إنترلوكين 10 مقارنة بالسيدات الحوامل الأصحاء. 7- أظهرت النتائج أن هناك ارتباط بين تعدد الأشكال لجين سوبر أكسيد ديسميوتاز1 rs2070424)) في السيدات المصابات بسكري الحمل. ومع ذلك، فإن الأليلات الطافرة لا تمثل خطرًا على قابلية داء سكري الحمل. أظهرت النتائج ارتباط النماذج السائدة والمهيمنة والمسيطرة خطر كبير للإصابة بـداء سكري الحمل ماعدا نموذج المتنحية لم تظهر اي خطر كبيرا للاصابة بداء سكري الحمل. لم نلاحظ أي اختلاف في الخصائص الديموغرافية و القياسات الكيميائية الحيوية بين المجموعات الثلاث ماعدا مستويات السكر و مالونديالديهيد و أكسيد النتريك . 8- أظهرت النتائج ان لا توجد علاقة خطر بين تعدد الأشكال لجين جلوتاثيون أس-ترانسفيراز بي1 (rs1695) وسكري الحمل في السيدات الحوامل. تم العثور على نفس الشيء لتحليل الارتباط الأليلي، لذلك لم تمثل الأليلات الطافرة خطرًا على قابلية سكري الحمل. لم تظهر النماذج السائدة والمهيمنة والمتنحية والمسيطرة أي خطر كبير للإصابة بـداء سكري الحمل عند مقارنتها بالأصحاء .لم نلاحظ أي اختلاف في الخصائص الديموغرافية و القياسات الكيميائية الحيوية بين المجموعات الثلاث ماعدا مؤشر كتلة الجسم والجلوتاثيون المختزل. 9- أظهرت النتائج انه يوجد علاقة بين تعدد الأشكال لجين جلوتاثيون أس-ترانسفيراز بي1 و سوبر أكسيد ديسميوتاز1 في النماذج السائدة والمهيمنة والمتنحية والمسيطرة وارتباطها بداء سكري الحمل في السيدات الحوامل. 10- أظهرت النتائج انه لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين تعدد الأشكال لجين الجريلين (rs696317) بين مجموعة السيدات المصابة بسكري الحمل و السيدات الحوامل الأصحاء. 11- أظهر اختبار الفصل الكهربائي لهلام أصلي متعدد الأكريلامايد ان نشاط انزيم السوبر أكسيد ديسميوتاز أقل لدى السيدات المصابات بسكري الحمل بالمقارنة مع السيدات الحوامل الأصحاء. وفى ضوء ما سبق فقد أظهرت دراستنا أن تردد الأنماط الجينية لدى السيدات المصابات بـسكري الحمل في جين جلوتاثيون أس-ترانسفيراز بي1AG (87.1%) ، سوبر أكسيد ديسميوتاز1 (90%)AG والجريلين (%100)GG و كشفت الدراسة هناك فرق في النمط الجيني في سوبر أكسيد ديسميوتاز1، بينما لا يوجد وجود فروق ذات دلالة إحصائية في أي من التركيب الوراثي أو الأليل لكل من جلوتاثيون أس-ترانسفيراز بي1 والجريلين بين السيدات المصابة بسكري الحمل والسيدات الحوامل الأصحاء.