الفهرس 
Treatment approaches in Chemotherapy- induced cognitive impairment…………………………………Only 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 189 |  |  |
| | | from | 189 | | |
Abstract
الهدف من البحث:
دراسة التأثيرالوقائى المحتمل لدواء الأتورفاستاتين ضد السمية المحدثة بمركب الدوكسوروبيسين على المخ في الجرذان بالاضافة الى دراسة آلية هذا التأثير عن طريق دراسة علامات للأكسدة و الألتھاب و موت الخلایا المبرمج. و أيضا دراسة تأثير مركب الأتورفاستاتين الوقائى المحتمل من خلال تأثيره على الهيم أوكسيجيناز-1 و علي إجهاد الشبكة الإندوبلازمية ضد سمية الدوكسوروبيسين على المخ.
تصميم العمل:
تم تصميم الدراسة بحيث تنقسم الى جزئين :
● الجزء الأول: اختيار جرعة الأتورفاستاتين الأكثر فاعلية
تم تقسيم الجرذان عشوائيا إلى ستة مجموعات و معالجتهم لمدة أربع أسابيع على النحو التالي:
-المجموعة الأولى: جرذان المجموعة الضابطة ( حصلت علي السوائل المذاب فيها الادوية و هي محلول الملح و 2% من التويين).
- المجموعة الثانية: حصلت الجرذان علي جرعة من الدوكسوروبيسين عن طريق الحقن داخل الغشاء البريتوني (2 مل/كجم /أسبوع لمدة اربع اسابيع).
- المجموعات (5-3): حصلت الجرذان علي جرعة من الدوكسوروبيسين عن طريق الحقن داخل الغشاء البريتوني (2 مل/كجم /أسبوع لمدة اربع اسابيع) بالاضافة الى حقن الجرذان بجرعات مختلفة من الأتورفاستاتين عن طريق الفم (5، 10، 20 مل/ كجم / يوم، لمدة خمسة أيام، على التوالي).
-المجموعة السادسة: حصلت الجرذان علي جرعة من الأتورفاستاتين عن طريق الفم مطابقة للمجموعة الخامسة.
فى هذا الجزء من الدراسة تم التوصل اللى الجرعة المناسبة من دواء الأتورفاستاتين القادر علي احداث تأثير وقائى ضد السمية المحدثة من دواء الدوكسوروبيسين على المخ. هذا التأثير الوقائي تمثل من خلال قدرة الأتورفاستاتين من تثبيط تأثير دواء الدوكسوروبيسين على معاملات الاكسدة مثل مالون ثنائي الألدهيد و انزيم الجلوتاثيون.
● الجزء الثانى: دراسة آلية الأتورفتستاتين فى الوقاية من سمية الدوكسوروبيسين
تم تقسيم الجرذان عشوائيا إلى أربعة مجموعات و حقنهم لمدة أربع أسابيع على النحو التالي:
-المجموعة الأولى: جرذان المجموعة الضابطة ( حصلت علي السوائل المذاب فيها الادوية و هي محلول الملح و 2% من التويين).
- المجموعة الثانية: حصلت الجرذان علي جرعة من الدوكسوروبيسين عن طريق الحقن داخل الغشاء البريتوني (2 مل/كجم /أسبوع لمدة اربع اسابيع).
- المجموعة الثالثة: حصلت الجرذان علي الدوكسوروبيسين عن طريق الحقن داخل الغشاء البريتوني (2 مل/كجم /أسبوع لمدة اربع اسابيع) بالاضافة الى حقن الجرذان بالجرعة المختارة من الأتورفاستاتين عن طريق الفم و هي ( 10مل/ كجم / يوم، لمدة خمسة أيام).
- المجموعة الرابعة: حصلت الجرذان علي الجرعة المختارة من الأتورفاستاتين عن طريق الفم ( 10مل/ كجم / يوم، لمدة خمسة أيام).
أثبت هذا الجزء من الدراسة قدرة الأتورفاستاتين الوقائية ضد السمية المحدثة من الدوكسوروبيسين على المخ. و ذلك من خلال التحسن الملحوظ فى علامات الاجهاد التأكسدى الناتج عن الأتورفاستاتين المتمثل فى زيادة معدل الهيم أوكسيجيناز-1 في المخ.
بالاضافة الى تأثير الأتورفاستاتين المضاد للالتهاب، و يتضح ذلك من خلال تقليل مستويات كلا من معامل الورم النخري ألفا و سيكلوأكسيجينيز-2 (cox-2) معاكسا السمية المحدثة من عقار الدوكسوروبيسين على المخ.
كما أوضح هذا الجزء من الدراسة قدرة الأتورفاستاتين علي تثبيط موت الخلايا المبرمج المحدث بواسطة الدوكسوروبيسين حيث قام بتقليل مستويات كلا من باء53 (P 53) و كاسبايز-3 و التى تؤدى الى تحفیز موت الخلایا المبرمج المؤدية الي حدوث سمية المخ.
و جدير بالذكر ان الأتورفاستاتين كان له تأثير وقائي فعال حيث تمكن من تثبيط مستويات علامات إجهاد الشبكة الإندوبلازمية الناتجة من دواء الدوكسوروبيسين و التي ينتج عنها موت الخلايا المبرمج في المخ و قام بتقليل ملحوظ في مستويات كلا من بروتين CHOP و بروتين المنظم بالجلوكوز 78.
في ضوء النتائج السابق ذكرھا یمكن التوصل الى عدد من الاستنتاجات أهمها انه من الممكن استخدام دواء الأتورفاستاتين في الوقاية ضد السمية المحدثة من الدوكسوروبيسين. كما ان الدراسة الحالية تلقى الضوء علي الآليات المحتملة لتأثير الأتورفاستاتين كمضاد للأكسدة و مضاد للالتهاب ومثبط لموت الخلايا المبرمج فى المخ. و نتيجة لهذه الاستنتاجات فانه يوصي بدراسات اخري لمعرفة أكثر شمولا عن امكانية تطبيق استخدام الأتورفاستاتين وقائيا ضد السمية المحدثة من عقار الدوكسوروبيسين.
الهدف من البحث:
دراسة التأثيرالوقائى المحتمل لدواء الأتورفاستاتين ضد السمية المحدثة بمركب الدوكسوروبيسين على المخ في الجرذان بالاضافة الى دراسة آلية هذا التأثير عن طريق دراسة علامات للأكسدة و الألتھاب و موت الخلایا المبرمج. و أيضا دراسة تأثير مركب الأتورفاستاتين الوقائى المحتمل من خلال تأثيره على الهيم أوكسيجيناز-1 و علي إجهاد الشبكة الإندوبلازمية ضد سمية الدوكسوروبيسين على المخ.
تصميم العمل:
تم تصميم الدراسة بحيث تنقسم الى جزئين :
● الجزء الأول: اختيار جرعة الأتورفاستاتين الأكثر فاعلية
تم تقسيم الجرذان عشوائيا إلى ستة مجموعات و معالجتهم لمدة أربع أسابيع على النحو التالي:
-المجموعة الأولى: جرذان المجموعة الضابطة ( حصلت علي السوائل المذاب فيها الادوية و هي محلول الملح و 2% من التويين).
- المجموعة الثانية: حصلت الجرذان علي جرعة من الدوكسوروبيسين عن طريق الحقن داخل الغشاء البريتوني (2 مل/كجم /أسبوع لمدة اربع اسابيع).
- المجموعات (5-3): حصلت الجرذان علي جرعة من الدوكسوروبيسين عن طريق الحقن داخل الغشاء البريتوني (2 مل/كجم /أسبوع لمدة اربع اسابيع) بالاضافة الى حقن الجرذان بجرعات مختلفة من الأتورفاستاتين عن طريق الفم (5، 10، 20 مل/ كجم / يوم، لمدة خمسة أيام، على التوالي).
-المجموعة السادسة: حصلت الجرذان علي جرعة من الأتورفاستاتين عن طريق الفم مطابقة للمجموعة الخامسة.
فى هذا الجزء من الدراسة تم التوصل اللى الجرعة المناسبة من دواء الأتورفاستاتين القادر علي احداث تأثير وقائى ضد السمية المحدثة من دواء الدوكسوروبيسين على المخ. هذا التأثير الوقائي تمثل من خلال قدرة الأتورفاستاتين من تثبيط تأثير دواء الدوكسوروبيسين على معاملات الاكسدة مثل مالون ثنائي الألدهيد و انزيم الجلوتاثيون.
● الجزء الثانى: دراسة آلية الأتورفتستاتين فى الوقاية من سمية الدوكسوروبيسين
تم تقسيم الجرذان عشوائيا إلى أربعة مجموعات و حقنهم لمدة أربع أسابيع على النحو التالي:
-المجموعة الأولى: جرذان المجموعة الضابطة ( حصلت علي السوائل المذاب فيها الادوية و هي محلول الملح و 2% من التويين).
- المجموعة الثانية: حصلت الجرذان علي جرعة من الدوكسوروبيسين عن طريق الحقن داخل الغشاء البريتوني (2 مل/كجم /أسبوع لمدة اربع اسابيع).
- المجموعة الثالثة: حصلت الجرذان علي الدوكسوروبيسين عن طريق الحقن داخل الغشاء البريتوني (2 مل/كجم /أسبوع لمدة اربع اسابيع) بالاضافة الى حقن الجرذان بالجرعة المختارة من الأتورفاستاتين عن طريق الفم و هي ( 10مل/ كجم / يوم، لمدة خمسة أيام).
- المجموعة الرابعة: حصلت الجرذان علي الجرعة المختارة من الأتورفاستاتين عن طريق الفم ( 10مل/ كجم / يوم، لمدة خمسة أيام).
أثبت هذا الجزء من الدراسة قدرة الأتورفاستاتين الوقائية ضد السمية المحدثة من الدوكسوروبيسين على المخ. و ذلك من خلال التحسن الملحوظ فى علامات الاجهاد التأكسدى الناتج عن الأتورفاستاتين المتمثل فى زيادة معدل الهيم أوكسيجيناز-1 في المخ.
بالاضافة الى تأثير الأتورفاستاتين المضاد للالتهاب، و يتضح ذلك من خلال تقليل مستويات كلا من معامل الورم النخري ألفا و سيكلوأكسيجينيز-2 (cox-2) معاكسا السمية المحدثة من عقار الدوكسوروبيسين على المخ.
كما أوضح هذا الجزء من الدراسة قدرة الأتورفاستاتين علي تثبيط موت الخلايا المبرمج المحدث بواسطة الدوكسوروبيسين حيث قام بتقليل مستويات كلا من باء53 (P 53) و كاسبايز-3 و التى تؤدى الى تحفیز موت الخلایا المبرمج المؤدية الي حدوث سمية المخ.
و جدير بالذكر ان الأتورفاستاتين كان له تأثير وقائي فعال حيث تمكن من تثبيط مستويات علامات إجهاد الشبكة الإندوبلازمية الناتجة من دواء الدوكسوروبيسين و التي ينتج عنها موت الخلايا المبرمج في المخ و قام بتقليل ملحوظ في مستويات كلا من بروتين CHOP و بروتين المنظم بالجلوكوز 78.
في ضوء النتائج السابق ذكرھا یمكن التوصل الى عدد من الاستنتاجات أهمها انه من الممكن استخدام دواء الأتورفاستاتين في الوقاية ضد السمية المحدثة من الدوكسوروبيسين. كما ان الدراسة الحالية تلقى الضوء علي الآليات المحتملة لتأثير الأتورفاستاتين كمضاد للأكسدة و مضاد للالتهاب ومثبط لموت الخلايا المبرمج فى المخ. و نتيجة لهذه الاستنتاجات فانه يوصي بدراسات اخري لمعرفة أكثر شمولا عن امكانية تطبيق استخدام الأتورفاستاتين وقائيا ضد السمية المحدثة من عقار الدوكسوروبيسين.