الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 196 |  |  |
| | | from | 196 | | |
Abstract
يمثل مرض السكر مجموعة من الاضطرابات الأيضية التي تتميز بحالة ارتفاع السكر المزمن في الدم الناتجة عن عدم كفاية عمل الأنسولين.
السمات الفسيولوجية المرضية الرئيسية لمرض السكري من النوع الثاني هي ضعف إفراز الأنسولين وزيادة مقاومة الأنسولين.
يتعرض الأشخاص المصابون بداء السكر من النوع الثاني لخطر متزايد من العديد من المضاعفات ، والتي ترجع أساسًا إلى آليات معقدة ومترابطة مثل فرط سكر الدم ومقاومة الأنسولين وتصلب الشرايين السريع.
يشير اعتلال الكلية السكري أو مرض الكلى السكري إلى تدهور وظائف الكلى في مرضى السكر المزمن من النوع الاول والنوع الثاني. من المعروف أن تطور المرض يحدث في سلسلة من المراحل ويرتبط بالتحكم في نسبة السكر في الدم وضغط الدم.ويعتبر السبب الأعلى لمرض الكلى في نهاية المرحلة.
ينشأ مرض الكبد الدهني غير الكحولي بالتعاون مع واحدة أو أكثر من متلازمة التمثيل الغذائي ، وهي مقاومة الأنسولين ، وعدم تحمل الجلوكوز أو مرض السكر، والسمنة المركزية ، وداء شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم.
يعد مرض الكبد الدهني غير الكحولي ومرض السكري من الاضطرابات الأيضية الشائعة التي غالبا ما تكون حالات مرضية. من بين العديد من العلاجات المقترحة ، يعد تخفيض الوزن هو الخيار الوحيد المعتمد لـمرض الكبد الدهني غير الكحولي حتى الآن. ومع ذلك ، فإنه ليس من السهل الحفاظ على فقدان الوزن عن طريق تعديل نمط الحياة وحده ؛ العلاجات الدوائية مفيدة في هذا الصدد. يتم حاليًا تطوير العديد من الأدوية والتحقيق فيها ، ومن المحتمل أن يتم استخدام استراتيجيات الجمع لعلاج مستقبلي لـمرض الكبد الدهني غير الكحولي ومرض السكر. يجب بذل الجهود للتدخل في وقت مبكر وتخصيص علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي في المرضى الذين يعانون من مرض السكر.
تم إثبات أن إمباجليفلوزين ، مثبط لناقلة الصوديوم التي تحتوي على الجلوكوز ، يقلل من ارتفاع السكر في الدم ، ضغط الدم ، ووزن الجسم في المرضى الذين يعانون من مرض السكر من النوع الثاني. في تجربة لهذا الدواء،وجد انه قلل بشكل ملحوظ من خطر حدوث أمراض القلب والأوعية الدموية المهمة سريريًا.
ارتبط استخدام إمباجليفلوزين بخفض مستويات الهيموجلوبين السكري في مرضى السكر من النوع الثاني ، بما في ذلك الذين يعانون من مرض الكلى المزمن في المرحلة الثانيه أو الثالثه مع انخفاض في الوزن وضغط الدم ، دون زيادة في معدل ضربات القلب.
وقد تبين أن الامباجليفلوزين يقلل من الضغط داخل الكلى ويحسن الترشيح الفائق لدى مرضى السكري من النوع الاول، وقد اقترح أن هذه الآثار قد تترجم إلى نتائج كلوية محسنة. ومع ذلك ، فقد أثير القلق من أن مثبطات ناقلة الصوديوم التي تحتوي على الجلوكوز قد تترافق مع تأثيرات كلوية ضارة طويلة الأجل.
يعد الميتفورمين أول علاج لفرط سكر الدم ومقاومة الأنسولين لأكثر من خمسين عامًا. ومع ذلك ، ظل الأساس الجزيئي لدوره العلاجي غير مفهومة بالكامل. توضح التطورات الحديثة أن الميتفورمين يمكن أن يؤدي إلى خفض الجلوكوز من خلال آليات متعددة ، بما في ذلك تنشيط بروتين كيناز المنشط بـ 5′-AMP ، وتقليل إنتاج AMP الدوري ، وقمع مركب الميتوكوندريا I لسلسلة نقل الإلكترون ، واستهداف ديهيدروجينيز الجلسرين ، وتغيير ميكروبيوم القناة الهضمية .
يقوم الميتفورمين على وجه التحديد بقمع تكوين السكر في الكبد دون زيادة عبء خلايا البنكرياس لتعزيز إفراز الأنسولين أو تشجيع تمايز الخلايا الشحمية للحث على زيادة الوزن.الى جانب ذلك ، اكتسب الميتفورمين الانتباه لآثاره متعددة الأشكال. الأهم من ذلك ، تشير العديد من الدراسات الوبائية إلى الآثار الوقائية والعلاجية للميتفورمين على أنواع كثيرة من السرطانات البشرية.
خطة العمل:-
انقسم العمل إلى جزئين:-
الجزء الأول
هدف هذا الجزء الي تقييم التأثير الايجابي لعقار الاميباجلفلوزين و ,او الميتفورمين علي الوقايه من مرض الكلى السكرى االمحدث في ذكور الفئران جيث انه تم استخدام عدد ثلاثون من الجرذان في دراسه تستمر ثمانيه اسابيع وتقسيمهم الي خمس مجموعات متساويه(سته جرذان لكل مجموعه):
الطريقة: تم تحفيز مرض السكر من النوع الثاني في الفئران عن طريق حقنة واحدة من الستربتوزوتوسين خمسه وستون ميلي جرام لكل كيلوجرام ، بعد خمس عشردقيقة من تناول النيكوتيناميد مائه وعشرميلي جرام لكل كيلوجرام من وزن الجسم. تم إذابة الستربتوزوتوسين في محلول سترات وسيتم حل النيكوتيناميد في محلول ملحي طبيعي. تم تأكيد ارتفاع السكر في الدم عن طريق مستويات الجلوكوز المرتفعة في البلازما ، والتي يتم تحديدها عند اثنتي وسبعون ساعة ثم في اليوم التالي بعد الحقن. تم اعتبار الحيوانات التي تحتوي على تركيز جلوكوز الدم في الصيام أكثر من مائتين ملج / دل مصابة بداء السكري وتم استخدامها في هذا النموذج.
المجموعة (I): المجموعه الضابطه السليمه.
المجموعة (2): مجموعة السكري غير المعالجة
المجموعة (3): المجموعه المعالجه بالميتفورمين
تم إعطاء الفئران المصابة بمرض السكري الميتفورمين مائه ملج / كج / يومًا عن طريق الفم لمدة 8 أسابيع بعد حدوث مرض السكر.
المجموعة (4): المجموعه المعالجه بالامباجليفلوزين
تم إعطاء الفئران المصابة بمرض السكري إمباجليفلوزين عشره مج / كج / يوم عن طريق الفم لمدة ثمانيه أسابيع من الدراسة بعدحدوث مرض السكر.
المجموعة (5):.المجموعه المعالجه بالامباجليفلوزين والميتفورمين
تم إعطاء الفئران المصابة بمرض السكري إمباجليفلوزين عشر مج / كج / يوم بالاقتران مع الميتفورمين مائه ميلي جرام لكل كيلوجرام / يوم عن طريق الفم لمدة ثمانيه أسابيع .
تم قياس المعلمات في نهاية هذة الدراسة:
1. مستوى الجلوكوز في الدم
2. -إفراز الزلال البولي لمد اربعه وعشرون ساعه.
3. -مستوى اليوريا والكرياتينين.
4. تصفية الكرياتينين.
5. مستوى الأنسولين في البلازما
6. مستوى TNF ألفا في أنسجة الكلى.
7. دراسة نسيجية لأنسجة الكلى.
أظهرت البيانات أن حدوث اعتلال الكلية السكري (المجموعه الثانيه) ادي الي ارتفاعا معنويا في مستوى الجلوكوز في الدم و و مستوى الأنسولين في البلازما وإفراز الزلال البولي لمد 24 ساعه ومستوى اليوريا والكرياتينين وtnf alpha وانخفاض كبير في تصفية الكرياتينين و في أنسجة الكلى التي كشفت عن تغير كلوي في شكل تصلب و ضمورفي الكلي ، تفريغ أنبوبي وتسلل الخلايا الالتهابية مقارنه بالمجموعه الضابطه . أدى استخدام الإمباغليفلوزين أو الميتفورمين (المجموعه الثالثه والرابعه) إلى انخفاض كبير في مستوي الجلوكوز ، والأنسولين في البلازما ، ومستوى اليوريا و الكرياتينين في الدم وtnf alpha، كما تم تحسين التشريح المرضي للكلية مقارنه بالمجموعه الثانيه التي لم تاخذ اي ادويه، كل هذه النتائج كانت أفضل في مجموعة مرضى السكري المعالجة من قبل الميتفورمين بالاقتران مع الإمباجليفلوزين (المجموعة الخامسة).
الجزء الثانى:
هدف هذا الجزء الي تقييم التأثير الايجابي لعقار الامباجليفوزين و,او الميتفورمين علي الوقايه من مرض الكبد الدهني الغير كحولي االمحدث في ذكور الفئران المصابه بالسكر جيث انه سيتم استخدام عدد ثلاثون من الجرذان في دراسه استمرت اثنتي عشر اسابيع وتقسيمهم الي خمس مجموعات متساويه (سته جرذان لكل مجموعه):
المجموعة (I): المجموعه الضابطه السليمه.
المجموعة (2): مجموعة السكري غير المعالجة.
المجموعة (3): المجموعه المعالجه بالميتفورمين .
تم إعطاء الفئران المصابة بمرض السكري الميتفورمين مائه ملج / كج / يومياً عن طريق الفم لمدة اثنتي عشرأسابيع بعد حدوث مرض السكر.
المجموعة (4): المجموعه المعالجه بالامباجليفلوزين.
تم إعطاء الفئران المصابة بمرض السكري إمباجليفلوزين عشر مج / كج / يوم لمدة اثنتي عشرأسابيع من الدراسة بعد حدوث مرض السكر .
المجموعة (5): .المجموعه المعالجه بالامباجليفلوزين والميتفورمين
تم إعطاء الفئران المصابة بمرض السكري إمباجليفلوزين عشر مج / كج / يومًا عن طريق الفم بالاقتران مع الميتفورمين مائه ملج / كج / يوم لمده اثنتي عشرأسابيع من الدراسه بعد حدوث مرض السكر.
تم قياس المعلمات في نهايه الدراسه:
1-مستوى الجلوكوز.
2- البروتينات الدهنية (صورة الدهون):
أ. مستوى الكوليسترول الكلي.
ب. مستوى الدهون الثلاثية .
ج. ج. مستوى LDL-C و HDL-C(.
3- اختبارات وظائف الكبد
4- مستوى الأنسولين في البلازما.
5- (LWI)
6- تحديد مستوى أديبونيكتين المصل بواسطة مجموعات ELISA.
7-دراسه الأنسجة الكبدية .