الفهرس 
MIRABEGRONOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 177 |  |  |
| | | from | 177 | | |
Abstract
يعد مرض الكبد الدهنى الغير كحولى واحدا من الأسباب الأكثر شيوعا لمرض الكبد المزمن فى جميع أنحاء العالم و الذى قد يتطور الى تليف و تدمير الكبد, فشل الكبد, و سرطان الخلايا الكبدية و يصل معدل حدوثه الى 30% من عامة السكان و حوالى 80% من الذين يعانون من السمنة المفرطة و كثيرا ما يرتبط حدوثه مع متلازمة التمثيل الغذائى بما فى ذلك مرض السكر, فرط كوليسترول الدم و السمنة.
ان نقص وصول الدم اللازم للكلي غالبا ما يصاحبه تداعيات خطيرة . يحدث هذا في الكثير من عمليات زراعة الكلي او استئصال جزئي لها او الكثير من عمليات المسالك البولية. يصاحب غالبا عملية نقص وصول الدم للكلي العديد من الاحداث ينتج عنها اصابة خلايا الكلي ليس فقط اثناء فترة نقص وصول الدم و لكن يمتد الضرر حتي بعد اعادة الامداد الدموي الكامل.
يعتبر عقار الميرابجرون اول دواء منشط لمستقبلات الادرينالين بيتا يستخدم في علاج زياده نشاط المثانه. وقد اشارت كثير من الابحاث الي الدورالمحتمل للميرابجرون في علاج كثير من امراض الايض, والسمنه و مرض الكبد الدهنى , وايضا قد يكون له تأثير في بعض امراض نقص الاكسجين لما له ن تأثير موسع للشعب الهواءيه
يهدف هذا البحث إلى دراسة بعض التأثيرات الدوائية لعقار الميرابجرون فيما يتعلق بالوقاية من مرض الكبد الدهني الغير كحولى وكذلك نقص ثم اعاده الترويه الكلويه المحدث تجريبيا في الجرذان.
خطة العمل:
ينقسم العمل إلى جزئين :-
الجزء الأول :
يهدف هذا الجزء من الدراسة الى تقييم التأثير الايجابى لدواء الميرابجرون فى الوقاية من مرض الكبد الدهني الغير كحولى المحدث فى ذكور الجرذان, حيث انه تم استخدام عدد36 من ذكور الجرذان البيضاء في دراسة تستمر لمده 12 أسوع وتقسيمهم الي خمسه مجموعات متساوية في العدد (6 جرذ لكل مجموعة).
المجموعة الأولي : المجموعة الضابطة السليمة.
المجموعة الثانية: المجموعة المحدث لها مرض الكبد الدهنى الغير كحولى عن طريق اعطائها غذاء يحتوى على نسبة عالية من الدهون (10%دهون حيوانات+ 2% كولستيرول + 5% زيت دره) لمدة 12 أسبوع.
المجموعة االثالثه: وهذه المجموعه سليمه حصلت علي غذاء عاديا مع عقار الميرابجرون 10 مجم / كجم يوميا.
المجموعه الرابعه: المجموعة المحدث لها مرض الكبد الدهنى الغير كحولى عن طريق اعطائها غذاء يحتوى على نسبة عالية من الدهون الدهون (10%دهون حيوانات+ 2% كولستيرول + 5% زيت دره) لمدة 12 أسبوع. بالتزامن مع االميرابجرون بجرعة قدرها 5 مجم/ كجم/ يوم عن طريق الفم.
المجموعة الخامسه : المجموعة المحدث لها مرض الكبد الدهنى الغير كحولى عن طريق اعطائها غذاء يحتوى على نسبة عالية من الدهون الدهون (10%دهون حيوانات+ 2% كولستيرول + 5% زيت دره) لمدة 12 أسبوع بالتزامن مع الميرابجرون بجرعة قدرها 10 مجم/ كجم/ يوم عن طريق الفم .
بعد فترة العلاج اجريت المؤشرات المختبرية وهى قياس معدل انزيمات الكبد, صورة الدهون فى الدم ( معدل الكوليسترول, معدل الدهون الثلاثية, معدل الدهون منخفضة الكثافة و الدهون عالية الكثافة) ونسبه االاديبونكتين في الدم وايضا نسبه السكر التراكمي والسكر الصاءم ونسبه الانسولين ثم دراسه التحاليل النسيجيه للكبد. فى الخمس مجموعات وتمت مقارنة النتائج بين هذه المجموعات بالطرق الاحصائية المعتمدة علميا.
ويمكن تلخيص نتائج هذه الدراسة كالآتى:
وقد أوضحت النتائج في هذه الدراسة أن المجموعة الثالثه (المجموعة المريضة التي لم تتناول أى أدوية) حدث لها ارتفاع ملحوظ في معدل انزيمات الكبد, معدل الكوليسترول, معدل الدهون الثلاثية و معدل الدهون منخفضة الكثافة. وانخفاض ملحوظ في نسبة الدهون عالية الكثافة و نسبة الاديبونيكتين في الدم مع ارتفاع ملحوظ في نسبه السكر التراكمي والسكر الصاءم والانسولين فى الدم بالمقارنة بالمجموعة الضابطة لكن استخدام دواء الميرابجرون في المجموعة الرابعة والخامسه أدى الى تحسن ملحوظ في مستوي هذه المؤشرات بالمقارنة بالمجموعة الثالثه. كما أوضحت نتائج الفحص النسيجي للكبد أن الميرابجرون قد أحدث تحسنا واضحا عندما تم مقارنة هذه النتائج بنتائج المجموعة الثالثه التي لم تحصل علي اي دواء مع ملااحظه انه افضل النتاءج كانت مع المجموعه الخامسه التي استخدمت جرعه اكبر من الميرابجرون.
الجزء الثاني من الدراسه:
ويهدف هذا الجزء الي دراسة تأثير عملية نقص ثم اعادة التروية الكلوية على فئران التجارب والدور الوقائى المحتمل لعقار الميرابجرون.
تم تقسيم العمل الي اربعة مجموعات
المجموعة الاولي( المجموعة الضابطة او الحاكمة): وهي المجموعة تم فيها نفس الاجراء الجراحي للمجموعة الثالثه بدون ربط الشريان الكلوي و اعادة التروية.
المجموعة الثانية: وهذه المجموعة مثل المجموعه الاولي ولكن تم اعطاءها عقار الميرابجرون 10 مجم /كجم يوميا لمده 5 ايام قبل الجراحه
المجموعة الثالثة: وهي مجموعة نقص ثم اعادة التروية حيث تم ربط الشريان الكلوي للكلية اليسري لمدة 45 دقيقة ثم اعادة فتحه ثانية لمدة 24 ساعة .
المجموعة الرابعة: مثل المجموعه الثالثه مع اعطاءها الميرابجرون 5 مجم /كجم يوميا لمده 5 ايام قبل الجراحه.
المجموعه الخامسه: مثل المجموعه الثالثه مع اعطاءها الميرابجرون 10 مجم /كجم يوميا لمده 5 ايام قبل الجراحه.
وبعد انتهاء الدراسة تم سحب عينة دم من الفئران واخذ عدة شرائح من الكلية لفحص الاتي نسبة اليوريا و الكرياتينين في الدم.ونسبة انزيمي NO, GSH في نسيج الكلية.وكذلك التغيرات النسيجية المرضية التى حدثت في الكلي فى الخمس مجموعات وتمت مقارنة النتائج بين هذه المجموعات بالطرق الاحصائية المعتمدة علميا.
ويمكن تلخيص نتائج هذه الدراسة كالآتى:
أثبتت النتائج الحالية التأثير السام لنقص التروية الكلوية لمدة 45 دقيقة ثم اعادة التروية خلال ال 24 ساعة التالية على وظائف الكلي مما أدى إلي ارتفاع كبير في اليوريا والكرياتينين في الدم و انخفاض مستوي الانزيمات NO و GSH و تغيرات مرضية في نسيج الكلي .
العلاج المسبق بالميرابجرون في المحموعتين الرابعه والخامسه قد خفف من تاثير نقص ثم اعادة التروية الكلوية علي مستوي اليوريا والكرياتينين في الدم و مستوي الانزيمات كما حسن التغييرات المرضية التي حدثت في نسيج الكلي عندما تم مقارنة هذه النتائج بنتائج المجموعة الثالثه التي لم تحصل علي اي دواء مع ملااحظه انه افضل النتائج كانت مع المجموعه الخامسه التي استخدمت جرعه اكبر من الميرابجرون.
و من هذه النتائج نستخلص التاثير الضار لعملية نقص ثم اعادة التروية الكلوية علي وظائف الكلي وان هذا التاثير الضار يمكن الحماية منه عن طريق العلاج المسبق بالميرابجرون.