الفهرس 
Literature ReviewOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 166 |  |  |
| | | from | 166 | | |
Abstract
الملخص العربي
يعتبر سرطان الثدي من المشاكل الصحية الكبيرة في العالم ، وذلك بسبب ارتفاع معدلات الاصابة والوفيات به وللاسف تعتبر مصر من أعلى البلدان في تسجيل نسب الإصابة. من هذا المنطلق أصبح هناك حاجه مستمرة لإكتشاف دلالات اورام جديدة ذات حساسية عالية لتشخيص المرض.
وهناك العديد من المسارات الحيوية التي تساعد في الاصابة بالسرطان وتحفز من انتشاره .وقد قمنا باختيار مسار إشارة الشق كمثال على هذه المسارات.
تم ربط مسار إشارة الشق بالعديد من السرطانات ، بما في ذلك سرطان الثدي ، كما تم تأكيد ان الجمع بين الادوية المعالجة للسرطان ومثبطات مسار إشارة الشق نتج عنها استجابة افضل للدواء.
أظهرت قناة البوتاسيوم رباعية المجال 12 (KCTD12) أدوارًا مختلفة في أنواع متعددة من السرطانات ، ومع ذلك ، فإن دوره في سرطان الثدي لم يتضح بعد.
وقد أثبتت الدراسات إرتفاع KCTD12 بشكل كبير في سرطانات عنق الرحم والرئة. كما أثبتت العكس في سرطان القولون والمستقيم وأورام أنسجة الجهاز الهضمي ، ويرتبط المستوى المنخفض من KCTD12 بسوء الحالة المرضية.
ومن منشطات مسار إشارة الشق المؤشر الحيوي CRIPTO-1، والذي له دور في أنواع متعدده من السرطانات مثل سرطان الثدي، القولون، الكبد و البروستاتا.
توصلت الدراسات لوجود علاقة عكسية بين KCTD12 و CRIPTO-1 في سرطان الخلايا الحرشفية المريئي. (ESCC)
الالتهام الذاتي هي واحده من العمليات الرئيسية التي تنظم تطور السرطان، لذلك قررنا قياس احد الانزيمات المنظمة للالتهام الذاتي للخلية. يقوم ULK2 بتنظيم الالتهام الذاتي للخلية بالاضافة الى تحفيز تكوين السرطان و يقوم KCTD12 بتثبيط ULK2 في تكون الشجيرات العصبية.
علاوة على ذلك ، تعتبر مقاومة الأدوية مشكلة كبيرة تواجه بروتوكولات علاج السرطان.
يعزز البروتين المقاوم للأدوية المتعددة 1 (MDR1) مقاومة العلاج الكيميائي عن طريق مضخة تدفق النقل النشطة (ATP) التي تؤدي إلى فشل العلاج وقد اظهرت العديد من الابحاث استجابات دوائية افضل عند تثبيط بروتين MDR1 كما يقلل KCTD12 التعبير عن البروتينات المقاومة للأدوية مثل ABCC4 و ABCG2 في مرضى سرطان الخلايا الحرشفية المريئي.
كان الهدف من الدراسة ما يلي:
• قياس نسبة مستويات (KCTD12, CRIPTO-1, ULK2, MDR1) في مصل الدم لمريضات سرطان الثدي المصريات.
• تقييم امكانية استخدام هذه المؤشرات الحيوية لتشخيص سرطان الثدي.
• الكشف عن وجود ارتباطات بين كل زوج من هذه المؤشرات الحيوية وبعضها.
• الكشف عن العلاقة بين هذه المؤشرات ودلالات الاورام المعروفة لسرطان الثدي.
وتم تقسيم االحالات الى اربعة مجموعات:
• المجموعة الاولى: متطوعين اصحاء ظاهريا.
• المجموعة الثانية: مرضى سرطان الثدي الحميد من مرضى المعهد القومي للاورام.
• المجموعة الثالثة: مرضى سرطان الثدي الخبيث من مرضى المعهد القومي للاورام.
• المجموعة الرابعة: مرضى سرطان الثدي الغير مستجيب للعلاج الكيميائي من مرضى المعهد القومي للاورام.
يمكن تلخيص النتائج التي تم الحصول عليها في ما يلي:
• جميع مستويات المؤشرات الحيوية (KCTD12, CRIPTO-1, ULK2, MDR1) مرتفعة في حالات سرطان الثدي الخبيث و سرطان الثدي المقاوم للعلاج الكيميائي مقارنة بالمجموعة الحميدة والمجموعة الضابطة.
• لوحظ ان مستويات هذه المؤشرات الحيوية أعلى في مجموعة سرطان الثدي النقيلي مقارنة بسرطان الثدي غير النقيلي.
• كما لوحظ ايضا ارتباطا ايجابيا بين كل زوج من هذه المؤشرات الحيوية.
• أظهرت هذه المؤشرات ارتباطا ايجابيا مع دلالات الاورام المعروفة لسرطان الثدي.
• كما أظهرت هذه المؤشرات الحيوية قيمة ممتازه في تشخيص سرطان الثدي وخصوصا عند دمج أكثر من مؤشر مع دلالات الاورام المعروفة لسرطان الثدي.
الملخص العربي
يعتبر سرطان الثدي من المشاكل الصحية الكبيرة في العالم ، وذلك بسبب ارتفاع معدلات الاصابة والوفيات به وللاسف تعتبر مصر من أعلى البلدان في تسجيل نسب الإصابة. من هذا المنطلق أصبح هناك حاجه مستمرة لإكتشاف دلالات اورام جديدة ذات حساسية عالية لتشخيص المرض.
وهناك العديد من المسارات الحيوية التي تساعد في الاصابة بالسرطان وتحفز من انتشاره .وقد قمنا باختيار مسار إشارة الشق كمثال على هذه المسارات.
تم ربط مسار إشارة الشق بالعديد من السرطانات ، بما في ذلك سرطان الثدي ، كما تم تأكيد ان الجمع بين الادوية المعالجة للسرطان ومثبطات مسار إشارة الشق نتج عنها استجابة افضل للدواء.
أظهرت قناة البوتاسيوم رباعية المجال 12 (KCTD12) أدوارًا مختلفة في أنواع متعددة من السرطانات ، ومع ذلك ، فإن دوره في سرطان الثدي لم يتضح بعد.
وقد أثبتت الدراسات إرتفاع KCTD12 بشكل كبير في سرطانات عنق الرحم والرئة. كما أثبتت العكس في سرطان القولون والمستقيم وأورام أنسجة الجهاز الهضمي ، ويرتبط المستوى المنخفض من KCTD12 بسوء الحالة المرضية.
ومن منشطات مسار إشارة الشق المؤشر الحيوي CRIPTO-1، والذي له دور في أنواع متعدده من السرطانات مثل سرطان الثدي، القولون، الكبد و البروستاتا.
توصلت الدراسات لوجود علاقة عكسية بين KCTD12 و CRIPTO-1 في سرطان الخلايا الحرشفية المريئي. (ESCC)
الالتهام الذاتي هي واحده من العمليات الرئيسية التي تنظم تطور السرطان، لذلك قررنا قياس احد الانزيمات المنظمة للالتهام الذاتي للخلية. يقوم ULK2 بتنظيم الالتهام الذاتي للخلية بالاضافة الى تحفيز تكوين السرطان و يقوم KCTD12 بتثبيط ULK2 في تكون الشجيرات العصبية.
علاوة على ذلك ، تعتبر مقاومة الأدوية مشكلة كبيرة تواجه بروتوكولات علاج السرطان.
يعزز البروتين المقاوم للأدوية المتعددة 1 (MDR1) مقاومة العلاج الكيميائي عن طريق مضخة تدفق النقل النشطة (ATP) التي تؤدي إلى فشل العلاج وقد اظهرت العديد من الابحاث استجابات دوائية افضل عند تثبيط بروتين MDR1 كما يقلل KCTD12 التعبير عن البروتينات المقاومة للأدوية مثل ABCC4 و ABCG2 في مرضى سرطان الخلايا الحرشفية المريئي.
كان الهدف من الدراسة ما يلي:
• قياس نسبة مستويات (KCTD12, CRIPTO-1, ULK2, MDR1) في مصل الدم لمريضات سرطان الثدي المصريات.
• تقييم امكانية استخدام هذه المؤشرات الحيوية لتشخيص سرطان الثدي.
• الكشف عن وجود ارتباطات بين كل زوج من هذه المؤشرات الحيوية وبعضها.
• الكشف عن العلاقة بين هذه المؤشرات ودلالات الاورام المعروفة لسرطان الثدي.
وتم تقسيم االحالات الى اربعة مجموعات:
• المجموعة الاولى: متطوعين اصحاء ظاهريا.
• المجموعة الثانية: مرضى سرطان الثدي الحميد من مرضى المعهد القومي للاورام.
• المجموعة الثالثة: مرضى سرطان الثدي الخبيث من مرضى المعهد القومي للاورام.
• المجموعة الرابعة: مرضى سرطان الثدي الغير مستجيب للعلاج الكيميائي من مرضى المعهد القومي للاورام.
يمكن تلخيص النتائج التي تم الحصول عليها في ما يلي:
• جميع مستويات المؤشرات الحيوية (KCTD12, CRIPTO-1, ULK2, MDR1) مرتفعة في حالات سرطان الثدي الخبيث و سرطان الثدي المقاوم للعلاج الكيميائي مقارنة بالمجموعة الحميدة والمجموعة الضابطة.
• لوحظ ان مستويات هذه المؤشرات الحيوية أعلى في مجموعة سرطان الثدي النقيلي مقارنة بسرطان الثدي غير النقيلي.
• كما لوحظ ايضا ارتباطا ايجابيا بين كل زوج من هذه المؤشرات الحيوية.
• أظهرت هذه المؤشرات ارتباطا ايجابيا مع دلالات الاورام المعروفة لسرطان الثدي.
• كما أظهرت هذه المؤشرات الحيوية قيمة ممتازه في تشخيص سرطان الثدي وخصوصا عند دمج أكثر من مؤشر مع دلالات الاورام المعروفة لسرطان الثدي.